Tonix Pharmaceuticals宣布与FDA就TNX-102 SL治疗重度抑郁症的Pre-IND会议取得积极结果

Tonix 预计将于 2025 年第四季度提交 IND 申请

TNX-102 SL 是针对抑郁症相关睡眠障碍的潜在首创治疗方法

TNX-102 SL 已获得 FDA 批准用于治疗纤维肌痛

新泽西州查塔姆，2025年9月18日（环球新闻社）——Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）是一家拥有上市产品和一系列在研候选药物的综合性生物技术公司。该公司今天宣布，已成功完成与美国食品药品监督管理局（FDA）的B类新药临床试验前（Pre-IND）会议，该会议涉及TNX-102 SL（舌下含服盐酸环苯扎林）的开发，用于治疗重度抑郁症（MDD）。该公司收到了FDA的积极反馈，并计划提交补充新药申请（sNDA），以扩大TNX-102 SL的治疗适应症，使其涵盖MDD，因为探索性研究结果表明，改善睡眠质量可能对抑郁症状产生积极影响。

Tonix Pharmaceuticals 首席执行官 Seth Lederman 医学博士表示：“我们对与 FDA 的 Pre-IND 会议结果感到满意，并感谢他们周到的指导。这标志着我们在开发 TNX-102 SL 作为治疗重度抑郁症 (MDD) 新型疗法方面迈出了重要一步。重度抑郁症影响着数百万患者，而目前的疗法往往难以耐受，无法有效治疗这种疾病。”

Tonix Pharmaceuticals 首席医疗官 Gregory Sullivan 博士表示：“我们相信，睡前服用 TNX-102 SL 有望成为一流治疗药物，旨在解决抑郁症相关的慢波睡眠质量和时间下降问题。TNX-102 SL 是一种叔胺三环类抗抑郁药，旨在通过黏膜吸收绕过肝脏首过代谢。相比之下，FDA 批准的叔胺三环类抗抑郁药是口服药丸剂型，主要通过首过代谢转化为寿命更长的仲胺三环类抗抑郁药。此外，FDA 批准的叔胺三环类抗抑郁药只有在 TNX-102 SL 剂量的十倍以上时才对重度抑郁症 (MDD) 有效，并且可能对体重、血压、认知和性功能产生不利影响。”

FDA 在 MDD 的 TNX-102 SL 的 Pre-IND 会议期间提供了建设性的反馈，并认为拟议的长期安全数据收集计划总体上是合理的，有可能简化开发路径。

该项目计划于2025年第四季度提交IND申请，随后不久将进入II期临床试验。TNX-102 SL已获得FDA批准，用于治疗纤维肌痛，商品名为Tonmya™。在针对纤维肌痛患者的III期RESILIENT研究中，TNX-102 SL治疗组在改善抑郁症状方面优于安慰剂组（根据贝克抑郁量表(BDI)评估），未校正p值< 0.05。纤维肌痛抑郁症状与重度抑郁症状之间的生物学关系尚不清楚。

关于TNX-102 SL
TNX-102 SL 是一种获得专利的盐酸环苯扎林舌下片，能够快速经黏膜吸收，并通过绕过肝脏首过代谢，减少长半衰期活性代谢物去甲环苯扎林的生成。TNX-102 SL 是一种多功能叔胺三环类 (TAT) 药物，对 5-HT2A 血清素受体、α1 肾上腺素受体、H1 组胺受体和 M1 毒蕈碱受体具有强效结合和拮抗活性。目前，该药已在美国获批用于成人纤维肌痛的每日一次睡前治疗。TNX-102 SL 也正在开发中，用于急性应激反应/急性应激障碍的每日睡前治疗。 Tonix 还持有 TNX-102 SL 以下适应症的有效 IND：长期 COVID（COVID-19 急性后遗症）、创伤后应激障碍 (PTSD)、酒精使用障碍和阿尔茨海默病中的躁动。美国专利商标局 (USPTO) 于 2017 年 5 月颁发了美国专利号 9636408，2018 年 5 月颁发了专利号 9956188，2018 年 11 月颁发了专利号 10117936，2019 年 7 月颁发了专利号 10357465，2020 年 8 月颁发了专利号 10736859。专利中要求保护的 Protectic™ 保护性共晶和 Angstro-Technology™ 配方是 Tonix 专有组合物的重要组成部分。这些专利预计将为 Tonmya 提供美国市场的独占权，直至 2034 年。与使用方法相关的待决专利申请可能会将独占权延长至 2044 年。

Tonix制药控股公司

Tonix Pharmaceuticals是一家综合性生物技术公司，拥有已上市产品和一系列候选药物研发管线。Tonix近期获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准其首创非阿片类镇痛药Tonmya™，用于治疗纤维肌痛——一种影响数百万成年人的慢性疼痛疾病。这是15年来首个获批的纤维肌痛新型处方药。Tonix还销售两种用于治疗成人急性偏头痛的药物。Tonix的研发组合专注于中枢神经系统(CNS)疾病、免疫学、免疫肿瘤学和传染病。TNX-102 SL正在北卡罗来纳大学(University of North Carolina)根据医生发起的IND（新药临床试验申请）进行开发，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍，该研究由美国国防部(DoD)资助，参与了OASIS研究。 Tonix 的免疫学开发组合包括用于治疗器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，其中包括 TNX-1500，这是一种靶向 CD40 配体（CD40L 或 CD154）的 Fc 修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix 的传染病组合包括 TNX-801（一种正在开发的用于治疗痘苗病毒和天花的疫苗）以及 TNX-4200。Tonix 与美国国防部国防威胁降低局 (DTRA) 签订了为期五年、价值高达 3400 万美元的合同。TNX-4200 是一种靶向 CD45 的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，从而提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度。Tonix 在马里兰州弗雷德里克拥有并运营着一家最先进的传染病研究机构。

* Tonix 的产品开发候选药物是研究性新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也尚未获准用于任何适应症。

有关 Tonix 的新闻稿和更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述属于《1995 年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性陈述。这些陈述可通过“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于 Tonix 当前的预期，实际结果可能存在重大差异。许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示情况存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能成功推出和商业化 Tonmya 及任何已获批准产品相关的风险；未能获得 FDA 批准或批准以及不遵守 FDA 法规相关的风险；未能成功推出和商业化 Tonmya 及任何已获批准产品相关的风险；与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发力度和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何在研药物一样，新产品的开发、监管审批和商业化也存在重大风险。Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2025 年 3 月 18 日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中列出的风险因素，以及在此日期或之后向 SEC 提交的定期报告中列出的风险因素。Tonix 的所有前瞻性声明均明确受所有此类风险因素和其他警示性声明的限制。本文中提供的信息仅代表截至本文所述之日的观点。

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托尼克斯制药公司
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适应症
TONMYA 适用于治疗成人纤维肌痛。

禁忌症
TOMNYA 禁用于：
适用于对环苯扎林或TONMYA中任何非活性成分过敏的患者。过敏反应可能表现为过敏反应、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀或瘙痒。如果怀疑有过敏反应，请停用TONMYA。

与单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂合用或停用 MAO 抑制剂后 14 天内。曾有患者在同时服用环苯扎林（或结构相似的三环类抗抑郁药）和 MAO 抑制剂时发生高热危象癫痫发作甚至死亡。
心肌梗死急性恢复期，以及心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、充血性心力衰竭的患者。
适用于甲状腺功能亢进症患者。

警告和注意事项
胚胎毒性：根据动物数据，TONMYA 在受孕前两周和妊娠早期使用可能导致神经管缺陷。应告知育龄女性该药物的潜在风险，并在治疗期间和最后一次服药后两周内采取有效的避孕措施。在开始使用 TONMYA 治疗前，应进行妊娠测试，以排除在妊娠早期使用 TONMYA 的可能性。

5-羟色胺综合征：TONMYA 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、三环类抗抑郁药、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或 MAO 抑制剂合用会增加发生5-羟色胺综合征的风险，这是一种可能危及生命的疾病。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变、自主神经功能不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。如果出现5-羟色胺综合征症状，应立即停止使用 TONMYA 治疗及任何合用的5-羟色胺能药物，并启动支持性对症治疗。如果临床需要同时使用 TONMYA 和其他5-羟色胺能药物，建议密切观察，尤其是在开始治疗或增加剂量期间。

三环类抗抑郁药样不良反应：环苯扎林的结构与三环类抗抑郁药 (TCA) 类似。据报道，TCA 可引起心律失常、窦性心动过速、传导时间延长，从而导致心肌梗死和中风。如果出现临床显著的中枢神经系统 (CNS) 症状，请考虑停用 TONMYA。有癫痫病史的患者使用 TCA 时应谨慎，因为 TCA 可能会降低癫痫发作阈值。有癫痫病史的患者在使用 TCA 期间应接受监测，以发现癫痫复发或癫痫发作频率增加。
阿托品样作用：有尿潴留、闭角型青光眼、眼压升高病史的患者以及服用抗胆碱能药物的患者应谨慎使用。

中枢神经抑制和操作机动车辆或危险机械的风险：TONMYA 单药治疗可能导致中枢神经抑制。TONMYA 与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用可能会增加中枢神经抑制的风险。建议患者在合理确定 TONMYA 治疗不会对其从事此类活动的能力产生不利影响之前，请勿操作机动车辆或危险机械。

口腔黏膜不良反应：TONMYA 临床研究显示，TONMYA 治疗组患者的口腔黏膜不良反应发生率高于安慰剂组。建议患者在服用 TONMYA 前用少量清水润湿口腔，以降低口腔感觉改变（感觉减退）的风险。如果出现严重反应，请考虑停用 TONMYA。

不良反应
最常见的不良反应（发生率≥2%，且TONMYA治疗患者的发生率高于安慰剂治疗患者）是口腔感觉减退、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮。

药物相互作用
MAO 抑制剂：可能会发生危及生命的相互作用。

其他血清素药物：已有血清素综合征的报道。

中枢神经系统抑制剂：酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用可能会增强。

曲马多：癫痫发作的风险可能会增加。

胍乙啶或其他类似作用的药物：这些药物的抗高血压作用可能会被阻断。

特定人群的使用
妊娠：根据动物数据，TONMYA 可能对孕妇造成胎儿损害。目前关于妊娠期口服环苯扎林的观察性数据有限，不足以评估 TONMYA 相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。应告知孕妇 TONMYA 对胎儿的潜在风险，并避免在受孕前两周和妊娠前三个月使用 TONMYA。如有任何妊娠情况，请拨打 Tonix Medicines, Inc. 不良事件报告热线 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED)。

哺乳期：少数已发表的病例报告显示，环苯扎林少量进入母乳，但这些数据无法证实。目前尚无关于环苯扎林对母乳喂养婴儿及其泌乳量影响的数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处，以及母亲对TONMYA的临床需求，以及TONMYA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

儿科用药：TONMYA 的安全性和有效性尚未确定。
老年患者：在针对纤维肌痛成年患者的临床试验中，接受TONMYA治疗的患者中，没有65岁及以上。TONMYA临床试验纳入的65岁及以上患者数量不足，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肝功能损害：轻度肝功能损害 (HI) (Child Pugh A) 患者的 TONMYA 推荐剂量为睡前服用 2.8 毫克，每日一次，低于肝功能正常患者的推荐剂量。不建议中度 HI (Child Pugh B) 或重度 HI (Child Pugh C) 患者使用 TONMYA。与肝功能正常受试者相比，轻度 HI 和中度 HI 患者的环苯扎林暴露量 (AUC) 增加，这可能增加 TONMYA 相关不良反应的风险。

请参阅完整处方信息中的其他安全信息。

如需报告疑似不良反应，请联系 Tonix Medicines, Inc.（电话：1-888-869-7633）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问 www.fda.gov/medwatch。