Tonix Pharmaceuticals宣布授权引进II/III期临床阶段的单克隆抗体，该抗体用于季节性预防莱姆病（TNX-4800）

积极的 1 期研究显示了安全性、耐受性和线性药代动力学：药效学：疗效关系（1:1:1）

规划适应性 2/3 期研究

约有 7000 万人有资格接受治疗，他们居住在美国莱姆病流行的地区

新泽西州查塔姆，2025 年 9 月 17 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）（“Tonix”或“公司”），一家拥有上市产品和一系列候选药物的综合性生物制药公司，今天宣布授予 TNX-4800（以前称为 mAb 2217LS） ^{1 的}全球权利，TNX-4800 是一种长效人源单克隆抗体，靶向伯氏疏螺旋体（人类莱姆病的病原体）的外表面蛋白 A (OspA)。TNX-4800 正在开发用于年度季节性使用，在春季皮下注射一剂，以预防莱姆病直至秋季，或在美国整个蜱虫季节使用。TNX-4800 由马萨诸塞大学陈曾熙医学院的研究人员开发，该学院已将该技术授权给 Tonix。目前尚无 FDA 批准的疫苗或预防药物来预防莱姆病。

Tonix Pharmaceuticals 首席执行官 Seth Lederman 医学^博士表示：“莱姆病仍然是美国最常见的媒介传播感染，其发病率逐年攀升。TNX-4800 的授权扩展了我们的传染病产品线，它具有潜在的差异化、单剂量给药方式，可以在每年春季给药，在两天内提供保护，并在整个秋季（美国整个蜱虫季节）提供保护。我们相信，TNX-4800 的长效单克隆抗体预防疗法可以为数百万在莱姆病流行地区生活、工作和度假的人们预防莱姆病发挥重要作用。TNX-4800 阻断伯氏疏螺旋体在受感染蜱虫中肠中成熟的新机制与 Tonix 的创新理念相一致。我们期待推进 TNX-4800 项目。”

“预防莱姆病是一项紧迫的公共卫生重点，三十多年的临床经验证实，单克隆抗体可以安全使用，并能有效预防感染，”麻省大学陈曾熙医学院医学教授、发现并开发 mAb 2217LS 的研究团队负责人 Mark Klempner 医学博士表示。“我们很高兴能与 Tonix 合作开发这个项目。TNX-4800 只需单剂量即可提供针对莱姆病致病菌的即时免疫力，这与目前正在开发的莱姆病疫苗项目截然不同。”

麻省大学陈曾熙医学院教务长、院长兼常务副校长Terence R. Flotte医学博士表示：“我们很荣幸能与Tonix Pharmaceuticals合作，推进我们新型单克隆抗体的研发，用于预防莱姆病。莱姆病是美国乃至全球面临的一个紧迫且日益严峻的公共卫生挑战。此次合作体现了麻省大学陈曾熙医学院对转化研究的持久承诺，该研究旨在解决尚未满足的医疗需求。我们很高兴能与Tonix携手，共同开发以科学为导向的解决方案，以预防感染并保护弱势群体。”

TNX-4800 是一种经过基因工程改造的延长半衰期的全人源单克隆抗体，靶向莱姆病致病伯氏疏螺旋体细菌的外表面蛋白 A (OspA)。通过结合 OspA，TNX-4800 可阻断伯氏疏螺旋体在受感染鹿蜱中肠内的成熟。mAb 2217LS ¹由 mAb 2217 衍生而来，其可结晶片段 (Fc) 结构域的氨基酸替换可延长血清半衰期。春季单次给药旨在维持整个蜱虫季节的保护性抗体滴度，从而提供莱姆病的暴露前预防，无需依赖接受者的免疫系统产生抗体。通过直接递送一种特性明确的抗体，TNX-4800 已被证明可以阻断主要伯氏疏螺旋体基因种从蜱虫传播到动物。 TNX-4800 避开了正在研发的 OspA 疫苗³以及因担心自身免疫风险增加而退出市场的 FDA 批准疫苗所需的多剂量给药方案。4 ^Tonix打算通过额外的临床试验推进 TNX-4800，目标是提交生物制品许可申请 (BLA)。

关于莱姆病
在美国，莱姆病是由伯氏疏螺旋体引起的。该病最常见于美国东北部、大西洋中部和中西部北部地区。莱姆病细菌通过受感染的硬蜱叮咬传播。典型症状包括发烧、头痛、疲劳和一种名为游走性红斑的特征性皮疹。如果不及时治疗，感染会扩散到关节、心脏和神经系统。如果正确使用并采用经FDA批准的检测方法进行实验室检测，将会很有帮助。虽然许多莱姆病病例可以通过抗生素成功治疗，但诊断和治疗经常被延误或漏诊，即使接受治疗，高达20%的病例也可能发展为治疗后莱姆病综合征 (PTLDS)，称为“慢性莱姆病”或“长期莱姆病”。慢性莱姆病被认为是一种感染相关慢性疾病 (IACI)，是一种慢性、使人衰弱的疾病状态，其特征是关节和肌肉疼痛、疲劳和其他症状^。5

关于伯氏疏螺旋体
在受感染的鹿蜱中，伯氏疏螺旋体（Borrelia）的OspA与蜱肠道受体TROSPA结合，并帮助其粘附于中肠内壁。在蜱叮咬过程中，伯氏疏螺旋体会下调OspA，上调OspC，并激活运动基因。伯氏疏螺旋体会经历类似变态的转化，变得具有高度鞭毛和移动性，这有助于其迁移到唾液腺并侵入人体宿主组织。mAb 2217LS可阻断伯氏疏螺旋体在蜱中肠中的类似变态的转化，从而阻止细菌的传播。接触或感染莱姆病致病伯氏疏螺旋体的人很少产生针对OspA的抗体，这使得人们即使对OspC具有免疫力，也可能再次感染。因此，我们预计，预防伯氏疏螺旋体需要每年进行预防。

关于单克隆抗体预防
^两种长效单克隆抗体产品^6,7已获得 FDA 批准用于预防呼吸道合胞病毒 (RSV)。阿斯利康（^与赛诺菲合作）销售 Beyfortus™ (nirsevimab)，默克销售 Enflonsia™ (clesrovimab)。

Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*

Tonix Pharmaceuticals 是一家综合性生物技术公司，拥有已上市产品和一系列候选药物。Tonix 的 Tonmya ^™近期获得 FDA 批准，这是一款用于治疗纤维肌痛的首创非阿片类镇痛药，纤维肌痛是一种影响数百万成年人的慢性疼痛疾病。这是 15 年来治疗纤维肌痛的新型处方药首次获批。Tonix 还销售两种治疗成人急性偏头痛的药物。Tonix 的开发组合专注于中枢神经系统 (CNS) 疾病、免疫学、免疫肿瘤学和传染病。TNX-102 SL 正在北卡罗来纳大学根据医生发起的 IND 开发，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍，该研究属于由美国国防部 (DoD) 资助的 OASIS 研究。 Tonix 的免疫学开发组合包括用于治疗器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，其中包括 TNX-1500，这是一种靶向 CD40 配体（CD40L 或 CD154）的 Fc 修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix 的传染病组合包括 TNX-801（一种正在开发的用于治疗痘苗病毒和天花的疫苗）以及 TNX-4200。Tonix 与美国国防部国防威胁降低局 (DTRA) 签订了为期五年、价值高达 3400 万美元的合同。TNX-4200 是一种靶向 CD45 的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，从而提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度。Tonix 在马里兰州弗雷德里克拥有并运营着一家最先进的传染病研究机构。

* Tonix 的产品开发候选药物是研究性新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也尚未获准用于任何适应症。

有关 Tonix 的新闻稿和更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

麻省大学陈曾熙医学院
麻省大学陈曾熙医学院是马萨诸塞大学系统的五个校区之一，由陈曾熙医学院、晨兴生物医学科学研究生院、陈庆芬护理研究生院、麻省大学陈曾熙医学院 ForHealth 咨询公司、MassBiologics 公司以及一家蓬勃发展的诺贝尔奖获奖生物医学研究机构组成。麻省大学陈曾熙医学院致力于通过在教育、科研、医疗服务和公共服务领域的引领和创新， 携手并进，改善马萨诸塞州乃至全球多元化社区的健康和福祉。麻省大学陈曾熙医学院被《美国新闻与世界报道》评为全美初级保健教育和生物医学研究领域的最佳医学院之一。了解更多信息，请访问www.umassmed.edu 。

¹ Schiller ZA 等人。 《临床研究杂志》。2021 131(11):e144843。doi: 10.1172/JCI144843。PMID：33914704；PMCID：PMC8159683。

² Gomes-Solecki M 等人。临床感染性疾病。2020 70(8):1768-1773。doi: 10.1093/cid/ciz872。PMID：31620776；PMCID：PMC7155782。

^3.康诺特公司（ImuLyme™）和史克必成公司（LYMErix™）的莱姆病疫苗因担心分子模拟引发自身免疫性关节炎的风险增加而被撤回，尤其是在HLADRB1*0401（“DR4+”）个体中。Nigrovic LE等人。 《流行病学与感染学》（Epidemiol Infect.） ，2007年135(1):1-8。doi: 10.1017/S0950268806007096。电子版发布于2006年8月8日。PMID：16893489；PMCID：PMC2870557。

⁴辉瑞和Valneva的VLA15候选疫苗经过特殊设计和临床评估，可缓解导致早期OspA疫苗停用的自身免疫问题。Comstedt P等人。 《疫苗》 。2015年33(44):5982-8。doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.095。电子版发布于2015年8月13日。PMID：26277070。

⁵美国国家科学、工程和医学院。2025。 《探索莱姆病相关慢性疾病的新疗法》 。华盛顿特区：美国国家科学院出版社。https ://doi.org/10.17226/28578 。

⁶赛诺菲新闻稿。“2025年5月29日。新闻稿：Beyfortus 的公共卫生优势通过首次在现实世界中对婴儿与母亲 RSV 免疫计划的比较得到增强。” https://bit.ly/40DeJGf

⁷ 2025年6月9日。默克公司新闻稿。“美国FDA批准默克公司ENFLONSIA™（clesrovimab-cfor）用于预防在呼吸道合胞病毒（RSV）感染季节出生或进入第一个感染季节的婴儿的下呼吸道疾病”https://bit.ly/4kkXDE8。

前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述符合《1995年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性。这些陈述可通过“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示情况存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能成功推出和商业化Tonmya及我们任何已获批准产品相关的风险；未能获得FDA批准或核准以及不遵守FDA法规相关的风险；与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发投入和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何在研药物一样，新产品的开发、监管审批和商业化也存在重大风险。Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2025 年 3 月 18 日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中列出的风险因素，以及在此日期或之后向 SEC 提交的定期报告中列出的风险因素。Tonix 的所有前瞻性声明均明确受所有此类风险因素和其他警示性声明的限制。本文中提供的信息仅代表截至本文日期的观点。

投资者联系方式
杰西卡·莫里斯
托尼克斯制药公司
investor.relations@tonixpharma.com
(862) 799-8599

布莱恩·科布
ASTR 合作伙伴
(917) 653-5122
brian.korb@astrpartners.com

媒体联系人
雷·乔丹
普特南洞察
ray@putnaminsights.com

适应症

TONMYA 适用于治疗成人纤维肌痛。

禁忌症

TOMNYA 禁用于：

适用于对环苯扎林或TONMYA中任何非活性成分过敏的患者。过敏反应可能表现为过敏反应、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀或瘙痒。如果怀疑有过敏反应，请停用TONMYA。

与单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂合用或停用 MAO 抑制剂后 14 天内。曾有患者在同时服用环苯扎林（或结构相似的三环类抗抑郁药）和 MAO 抑制剂时发生高热危象癫痫发作甚至死亡。

心肌梗死急性恢复期，以及心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、充血性心力衰竭的患者。

适用于甲状腺功能亢进症患者。

警告和注意事项

胚胎毒性：根据动物数据，TONMYA 在受孕前两周和妊娠早期使用可能导致神经管缺陷。应告知育龄女性该药物的潜在风险，并在治疗期间和最后一次服药后两周内采取有效的避孕措施。在开始使用 TONMYA 治疗前，应进行妊娠测试，以排除在妊娠早期使用 TONMYA 的可能性。

5-羟色胺综合征：TONMYA 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、三环类抗抑郁药、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或 MAO 抑制剂合用会增加发生5-羟色胺综合征的风险，这是一种可能危及生命的疾病。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变、自主神经功能不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。如果出现5-羟色胺综合征症状，应立即停止使用 TONMYA 治疗及任何合用的5-羟色胺能药物，并启动支持性对症治疗。如果临床需要同时使用 TONMYA 和其他5-羟色胺能药物，建议密切观察，尤其是在开始治疗或增加剂量期间。

三环类抗抑郁药样不良反应：环苯扎林的结构与三环类抗抑郁药 (TCA) 类似。据报道，TCA 可引起心律失常、窦性心动过速、传导时间延长，从而导致心肌梗死和中风。如果出现临床显著的中枢神经系统 (CNS) 症状，请考虑停用 TONMYA。有癫痫病史的患者使用 TCA 时应谨慎，因为 TCA 可能会降低癫痫发作阈值。有癫痫病史的患者在使用 TCA 期间应接受监测，以发现癫痫复发或癫痫发作频率增加。

阿托品样作用：有尿潴留、闭角型青光眼、眼压升高病史的患者以及服用抗胆碱能药物的患者应谨慎使用。

中枢神经抑制和操作机动车辆或危险机械的风险：TONMYA 单药治疗可能导致中枢神经抑制。TONMYA 与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用可能会增加中枢神经抑制的风险。建议患者在合理确定 TONMYA 治疗不会对其从事此类活动的能力产生不利影响之前，请勿操作机动车辆或危险机械。

口腔黏膜不良反应：TONMYA 临床研究显示，TONMYA 治疗组患者的口腔黏膜不良反应发生率高于安慰剂组。建议患者在服用 TONMYA 前用少量清水润湿口腔，以降低口腔感觉改变（感觉减退）的风险。如果出现严重反应，请考虑停用 TONMYA。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2%，且TONMYA治疗患者的发生率高于安慰剂治疗患者）是口腔感觉减退、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮。

药物相互作用

MAO 抑制剂：可能会发生危及生命的相互作用。

其他血清素药物：已有血清素综合征的报道。

中枢神经系统抑制剂：酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用可能会增强。

曲马多：癫痫发作的风险可能会增加。

胍乙啶或其他类似作用的药物：这些药物的抗高血压作用可能会被阻断。

特定人群的使用

妊娠：根据动物数据，TONMYA 可能对孕妇造成胎儿损害。目前关于妊娠期口服环苯扎林的观察性数据有限，不足以评估 TONMYA 相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。应告知孕妇 TONMYA 对胎儿的潜在风险，并避免在受孕前两周和妊娠前三个月使用 TONMYA。如有任何妊娠情况，请拨打 Tonix Medicines, Inc. 不良事件报告热线 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED)。

哺乳期：少数已发表的病例报告显示，环苯扎林少量进入母乳，但这些数据无法证实。目前尚无关于环苯扎林对母乳喂养婴儿及其泌乳量影响的数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处，以及母亲对TONMYA的临床需求，以及TONMYA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

儿科用药：TONMYA 的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：在针对纤维肌痛成年患者的临床试验中，接受TONMYA治疗的患者中，没有65岁及以上。TONMYA临床试验纳入的65岁及以上患者数量不足，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肝功能损害：轻度肝功能损害 (HI) (Child Pugh A) 患者的 TONMYA 推荐剂量为睡前服用 2.8 毫克，每日一次，低于肝功能正常患者的推荐剂量。不建议中度 HI (Child Pugh B) 或重度 HI (Child Pugh C) 患者使用 TONMYA。与肝功能正常受试者相比，轻度 HI 和中度 HI 患者的环苯扎林暴露量 (AUC) 增加，这可能增加 TONMYA 相关不良反应的风险。

请参阅完整处方信息中的其他安全信息。

如需报告疑似不良反应，请联系 Tonix Medicines, Inc.（电话：1-888-869-7633）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问 www.fda.gov/medwatch。