Nurix Therapeutics展示新型IRAK4降解剂GS-6791的临床前数据，显示其在体外对IL-1和IL-36具有强效抑制作用，并在皮炎模型中表现出疗效

数据支持将 GS-6791 推进到针对炎症性疾病患者的临床试验；在健康志愿者中进行的首次人体 1 期试验正在进行中

数据正在欧洲皮肤病和性病学会 (EADV) 大会上公布

旧金山，2025年9月17日（GLOBE NEWSWIRE）——Nurix Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：NRIX）今日宣布，公司公布了GS-6791/NX-0479的临床前数据。GS-6791/NX-0479是一种新型IRAK4蛋白降解剂，是公司与吉利德科学公司（Gilead Sciences）正在进行的研究合作的一部分。该研究结果支持GS-6791进入临床研究阶段，并将于2025年9月17日至20日在法国巴黎举行的欧洲皮肤病和性病学会（EADV）大会上公布。

数据显示，GS-6791 介导 IRAK4 的持续降解，从而强力抑制皮肤上皮细胞系统中 IL-1 和 IL-36 驱动的反应，并显著减少特应性皮炎 (AD) 临床前模型中的疾病。

Nurix 首席科学官 Gwenn M. Hansen 博士表示：“作为一种强效、口服的 IRAK4 激酶降解剂，GS-6791 具有差异化的药理学特性，为靶向 IRAK4 通路提供了一种替代方法，并有可能在多种炎症适应症中发挥疗效。这些发现强调了靶向蛋白质降解在解决复杂免疫信号通路方面的机会，并扩大了炎症性疾病患者的治疗可能性。”

Nurix 总裁兼首席执行官 Arthur T. Sands 医学博士表示：“我们与吉利德的合作卓有成效，我们很高兴看到此次合作的首个项目进入临床阶段。这些结果凸显了 IRAK4 降解作为治疗炎症和自身免疫性疾病新方法的潜力，并强化了我们共同致力于开发能够改善患者预后的创新疗法的承诺。”

GS-6791旨在选择性降解IRAK4。IRAK4是一种兼具激酶和支架功能的信号蛋白，在Toll样受体(TLR)和白细胞介素-1家族受体(IL-1R)通路中发挥核心作用。通过降解IRAK4，GS-6791与单独使用激酶抑制剂相比，具有差异化的作用机制。

EADV 上展示的临床前数据表明，GS-6791 是一种强效、选择性、口服 IRAK4 降解剂，具有与皮肤病相关的免疫和上皮系统的活性：

• 强效 IRAK4 降解：在人类血液和角质形成细胞中实现近乎完全的敲低。
• 深层细胞因子通路抑制：对抗 IL-1 和 IL-36 信号传导的效力。
• 皮肤病学相关性：角质形成细胞和 3D 重建的人类表皮中促炎细胞因子（IL-8、CXCL1、TSLP、IP-10）和疾病相关基因表达（DEFB4B、S100 家族）减少。
• 体内功效：在 IL-1β 攻击模型中抑制细胞因子；在小鼠皮炎模型中减少皮肤炎症并改善屏障功能。
• 吉利德于2023年3月行使了GS-6791的许可选择权，此后吉利德负责所有后续开发工作。GS-6791的临床试验(IND)申请于2025年4月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。目前进行的1期临床试验正在健康志愿者中评估GS-6791单次和多次给药后的安全性、耐受性和药效动力学，包括皮肤生物标志物评估。
  
  

关于 Nurix 与 Gilead 的合作

2019年6月，吉利德与Nurix达成全球战略合作，旨在发现、开发和商业化多达五种创新的靶向蛋白质降解疗法，用于治疗癌症和其他疑难杂症。迄今为止，Nurix已根据协议条款获得总计1.35亿美元的款项。对于IRAK4项目，Nurix仍有资格获得4.2亿美元的潜在临床、注册和商业里程碑付款，以及高达两位数的净销售额分级特许权使用费。在完成适用的1期临床试验后，Nurix保留在美国共同开发和共同详述最多两个项目的选择权，但须遵守某些限制。对于Nurix选择共同开发和共同详述的项目，双方将在美国各占一半的开发成本以及利润和亏损，并且Nurix将有资格获得美国以外地区销售额的特许权使用费和减少的里程碑付款。吉利德有权否决最多一项共同开发选项，在这种情况下，该选项将归还给 Nurix，以用于未来潜在的许可产品。

关于 Nurix Therapeutics, Inc.

Nurix Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于靶向蛋白质降解药物的发现、开发和商业化，这是创新药物设计的下一个前沿领域，旨在改善癌症和炎症性疾病患者的治疗选择。Nurix全资拥有的临床阶段产品线包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)（一种B细胞信号蛋白）的降解剂，以及卡西塔斯B系淋巴瘤原癌基因B (CBL-B)的抑制剂。CBL-B是一种E3连接酶，可调节包括T细胞和NK细胞在内的多种免疫细胞类型的激活。Nurix的临床前产品线中，多个潜在的首创或同类最佳的降解剂和降解剂抗体偶联物(DAC)正在推进中。 Nurix 的合作药物研发管线包括临床前阶段的 STAT6 降解剂、临床阶段的 IRAK4 降解剂，以及与吉利德科学公司、赛诺菲公司和辉瑞公司签订的合作协议下的多个其他项目。在这些合作协议下，Nurix 保留在美国对多个候选药物进行共同开发、共同商业化和利润分享的某些选择权。凭借能够处理任何蛋白质类别的完全 AI 集成的发现引擎，以及无与伦比的连接酶专业知识，Nurix 的专业团队在将靶向蛋白质降解科学转化为临床进展方面建立了强大的优势。Nurix 的目标是将基于降解剂的治疗方法置于患者护理的最前沿，用战胜疾病的新方法书写医学的新篇章。Nurix 总部位于加利福尼亚州旧金山。欲了解更多信息，请访问http://www.nurixtx.com 。

前瞻性陈述

本新闻稿包含与未来事件和预期有关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》界定的前瞻性陈述。本新闻稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及与 Nurix 相关的类似表达及其变体，可能识别为前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于以下方面的陈述：GS-6791 的治疗潜力和其他优势，包括其治疗多种炎症疾病（包括特应性皮炎）的潜力；IRAK4 降解的治疗潜力；靶向蛋白质降解以解决复杂免疫信号通路和扩大炎症性疾病患者治疗可能性的机会；以及吉利德-Nurix合作的潜在利益。前瞻性陈述反映了双方当前的信念、预期和假设。尽管双方认为此类前瞻性陈述中反映的预期和假设是合理的，但任何一方均不能保证其将被证明是正确的。前瞻性陈述并非对未来业绩的保证，并受难以预测的风险、不确定性和情况变化的影响，这些因素可能导致实际活动和结果与任何前瞻性陈述中表达的内容存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：(i) 各方履行吉利德-Nurix合作项下义务的能力；(ii) 双方是否能够成功开展并完成吉利德-Nurix合作项下任何候选药物的临床前开发、临床开发和商业化；(iii) 临床前和临床开发期间意外出现的不良事件或其他不良副作用；(iv) Nurix是否能够资助开发活动并实现开发目标，包括Nurix-吉利德合作下的目标； (v) 与 Nurix 合作伙伴付款的时间和收到款项有关的风险和不确定性，包括里程碑付款和未来潜在产品销售的特许权使用费；以及 (vi) Nurix 截至 2025 年 5 月 31 日的财政季度的 10-Q 表季度报告和其他 SEC 文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。本新闻稿中的陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，即使 Nurix 随后在其网站或其他地方提供该等陈述。除非适用法律要求，否则 Nurix 无意或有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是为了回应新信息、未来事件还是其他原因。

联系方式：

投资者
克里斯·福特纳
Nurix Therapeutics公司
kfortner@nurixtx.com

伊丽莎白·沃尔夫博士
Wheelhouse生命科学顾问
lwolffe@wheelhouselsa.com

媒体
阿尔贾娜·雷诺兹
Wheelhouse生命科学顾问
areynolds@wheelhouselsa.com