Maze Therapeutics宣布MZE782的1期临床试验首次人体试验结果积极，证实了一种强效、口服的SLC6A19抑制剂的作用机制，该抑制剂有望用于治疗苯丙酮尿症（PKU）和慢性肾病（CKD）

健康志愿者的 I 期数据超出预期，并支持其成为一流药物的潜力，从而推动 PKU 和 CKD 两种预期适应症的 II 期进展

所有 SAD 和 MAD 组均表现出剂量依赖性的尿氨基酸排泄，其中尿苯丙氨酸 (Phe) 排泄量增加了 42 倍，Phe 是 PKU 的可靠生物标志物，可预测 CKD

剂量依赖性的初始 eGFR 下降与 SGLT2 抑制剂的观察结果相似，支持其对 CKD 具有潜在的肾脏保护作用

所有剂量均耐受性良好，安全性极佳，未观察到严重不良事件

PKU 和 CKD 的 2 期试验预计将于 2026 年开始

Maze 将于今天美国东部时间上午 8:30 召开投资者电话会议和网络直播

加州南旧金山，2025年9月11日（GLOBE NEWSWIRE）——Maze Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：MAZE）是一家临床阶段生物制药公司，致力于为肾脏和代谢疾病患者开发小分子精准药物。该公司今天宣布，针对溶质转运蛋白SLC6A19的口服小分子药物MZE782在健康志愿者中进行的1期临床研究取得了积极的结果。MZE782有望成为治疗苯丙酮尿症（PKU，一种遗传性代谢疾病）患者的同类最佳疗法，以及治疗慢性肾脏病（CKD）患者的同类首创疗法。

Maze 研发总裁兼首席医疗官 Harold Bernstein 医学博士表示：“MZE782 的首次人体试验结果标志着一个重要的里程碑，证明了其卓越的安全性、强大的靶点结合和令人信服的药效动力学效应，这与我们的治疗假设相符。尿液苯丙氨酸排泄量的快速显著增加证实了 SLC6A19 在健康个体中的作用，基于该转运蛋白的生物学特性，我们预计这将转化为苯丙酮尿症患者血浆苯丙氨酸水平的显著降低。”

Bernstein博士继续说道：“我们还观察到，在健康个体中，MZE782治疗后eGFR也出现了剂量依赖性变化，类似于SGLT2抑制剂治疗后观察到的变化，这表明该药物可能对CKD患者的肾脏生理产生有益作用。我们期待在2026年推进MZE782在PKU和CKD治疗中的II期临床试验。” “这些发现也为我们Compass平台提供了重要的临床验证。MZE782是我们Compass平台推出的第三个临床项目，进一步证明了我们能够利用人类遗传学的力量开发旨在改变肾脏和代谢疾病患者生活的小分子精准药物。”

研究设计

MZE782 的 I 期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在 112 名健康成年志愿者中评估口服 MZE782 的单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD)。该研究包括 56 名 SAD 参与者、40 名 MAD 参与者和 16 名食物效应队列参与者。SAD 和 MAD 队列分别包括 8 名参与者，按 6:2 的比例随机分配（MZE782：安慰剂）。SAD 剂量范围为 30 至 960 毫克。MAD 剂量范围为 120 至 240 毫克，每日两次，持续七天，以及 120 至 720 毫克，每日一次。一个食物效应队列包括 8 名参与者，他们随高脂餐服用 480 毫克 MZE782 或安慰剂（6:2）。第二组食物效应研究包括 8 名参与者，他们以交叉设计的方式在空腹或低脂餐时服用 480 毫克 MZE782。

主要目的是评估健康志愿者单次和多次递增剂量口服MZE782的安全性和耐受性。次要和探索性终点包括药代动力学、食物效应、靶点作用的药效动力学指标，特别是尿液中苯丙氨酸(Phe)和谷氨酰胺(Gln)的排泄量（作为SLC6A19抑制和疾病控制的预测生物标志物），以及估算的肾小球滤过率(eGFR)。

安全性和耐受性概况

MZE782 在所有剂量组的所有队列中均耐受性良好。未发生严重不良事件 (SAE)、严重不良事件和导致停药的治疗相关不良事件 (TRAE)。在研究的 SAD 部分（n=56）中，共报告了 3 例 TRAE，这些 TRAE 均属轻度，且在较高剂量下未见。2 例患者（4%）报告出现头痛，1 例患者（2%）报告出现腹泻。在研究的 MAD 部分中未报告 TRAE。未观察到生命体征、实验室检查或心电图方面的临床相关变化。

药代动力学（PK）

MZE782 在单次和多次口服给药后均表现出良好的血浆药代动力学特征。口服给药吸收稳定，_最长吸收时间为 6 小时，半衰期为 11 小时。暴露量随剂量增加而增加，并于第 3 天达到稳态。这支持在 2 期临床试验中评估每日一次或两次的给药方案。

药效动力学（PD）

中性氨基酸排泄

MZE782 在 SAD 和 MAD 组中均产生了中性氨基酸 Phe 和 Gln 24 小时尿液排泄量的剂量依赖性增加，证实了靶标参与和 SLC6A19 抑制。

单剂量960毫克MZE782后，24小时内尿液Phe排泄量增加了39倍。在每日两次、每次240毫克的剂量组中，第7天24小时内尿液Phe排泄量增加了42倍。

单剂量960毫克MZE782后，24小时内尿液Gln排泄量增加了55倍。在每日两次、每次240毫克的剂量组中，第7天24小时内尿液Gln排泄量增加了68倍。

估计肾小球滤过率（eGFR）

所有参与第一阶段研究的MAD队列的参与者均接受了eGFR变化评估。MZE782在给药七天内表现出剂量依赖性的初始eGFR下降，其幅度与初始使用SGLT2和RAAS抑制剂的患者中观察到的下降幅度相似。与其他肾脏保护疗法一样，这种初始下降与CKD患者eGFR下降速度减慢和肾功能在较长时间内得到更好的保留相关。合并的240毫克BID队列（n=12）在给药七天后显示出-11.5 mL/min/1.73m ²的变化，而匹配的安慰剂队列（n=4）的变化为-2.5 mL/min/1.73m ² 。根据第11天的评估，这种初始eGFR下降在给药结束后迅速逆转，强烈提示药物对eGFR存在相关影响。

后续步骤

Maze 计划于 2026 年启动 MZE782 的两项 2 期概念验证试验，评估 PKU 患者的血浆 Phe 降低情况和 CKD 患者的蛋白尿降低情况。

电话会议和网络直播

Maze 将于今天美国东部时间上午 8:30 与执行团队成员举行电话会议和网络直播，讨论这些数据。

要接入电话会议，请拨打 (877) 407-3982（国内）或 (201) 493-6780（国际），并向接线员提供会议 ID 13755793。

如需观看本次及公司其他演示的现场网络直播及后续存档录音，请访问 Maze 网站的“投资者”板块。存档的网络直播将在 Maze 网站上保留 90 天，可供重播。

关于MZE782
MZE782 是一种在研的强效、选择性口服 SLC6A19 抑制剂。SLC6A19 是一种钠依赖性中性氨基酸转运蛋白，在小肠和肾脏近端小管中表达，在包括苯丙氨酸 (Phe) 在内的中性氨基酸的吸收和重吸收中起关键作用。MZE782 目前正在推进两种适应症的研发：苯丙酮尿症 (PKU) 和慢性肾脏病 (CKD)。在 PKU 中，SLC6A19 能够促进肠道对苯丙氨酸的吸收和肾脏的重吸收——这两者都是导致肺动脉高压 (PAH) 活性不足患者血浆苯丙氨酸水平升高的关键因素。使用 MZE782 抑制 SLC6A19，提供了一种不受基因型和肺动脉高压 (PAH) 限制的口服方法，通过限制其进入血液循环来降低血浆苯丙氨酸水平。在 CKD 中，SLC6A19 介导的重吸收可能导致肾脏近端小管代谢超负荷。因此，阻断该转运蛋白可能减轻氨基酸和毒素的负担，从而可能减缓疾病进展。其潜在机制与SGLT2抑制既有互补性，又有区别性。SLC6A19的功能丧失突变（例如在哈特纳普病（一种通常为良性的疾病）中发现的突变）支持SLC6A19抑制的潜在安全性，并强化了MZE782的治疗原理。在健康志愿者的1期临床研究中，MZE782表现出优异的安全性、持续的尿液中性氨基酸排泄以及改善肾脏滤过功能的潜力。

关于Maze Therapeutics
Maze Therapeutics 是一家临床阶段生物制药公司，利用人类遗传学的力量，为肾脏和代谢疾病患者开发新型小分子精准药物。在其 Compass ^™平台的指导下，Maze 通过整合变异发现和功能化，追求经过基因验证的靶点，以发现和推进具有一流或同类最佳潜力的小分子项目。Maze 的研发管线由 MZE829（一种双机制 APOL1 抑制剂，目前处于 APOL1 介导的肾脏疾病 (AMKD) 的 2 期开发阶段）和 MZE782（一种 SLC6A19 抑制剂，目前处于 2 期开发阶段，具有治疗苯丙酮尿症 (PKU) 和慢性肾脏病 (CKD) 的潜力）主导。Maze 总部位于南旧金山。欲了解更多信息，请访问mazetx.com ，或在LinkedIn和X上关注该公司。

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