TG宣布启动皮下注射药物BRIUMVI的第三阶段试验入组

评估两种皮下 BRIUMVI 给药方案的 3 期试验

纽约，2025年9月8日（环球新闻社）——TG Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：TGTX）今日宣布，一项3期临床试验已开始招募患者，该试验旨在评估该公司的抗CD20单克隆抗体BRIUMVI (ublituximab-xiiy) 皮下注射治疗复发型多发性硬化症 (RMS) 患者的效果。BRIUMVI目前已在美国及多个美国境外地区获批，用于治疗RMS成人患者，该药物为静脉输注(IV)，每次一小时，在起始剂量后每年两次给药。

公司董事长兼首席执行官Michael S. Weiss表示：“我们非常高兴地宣布，皮下注射BRIUMVI的3期临床试验已开始招募患者。这标志着TG皮下注射开发项目的一个重要里程碑。如果成功，BRIUMVI将成为唯一一款既能提供静脉注射（由医护人员注射）选项，又能提供在家皮下自行注射选项的抗CD20疗法，从而提供更大的灵活性和选择性。该项目有望显著拓宽BRIUMVI的市场机会，使我们能够覆盖目前选择自行注射CD20疗法的RMS CD20活跃市场中约40%的份额。正如先前所引导的，假设结果积极，我们相信此次试验的数据将支持该疗法在2028年获得批准，从而进一步推进我们为多发性硬化症（MS）患者提供创新和选择的使命。”

这是一项非劣效性、随机、开放标签、平行组、多中心的III期临床试验，旨在评估皮下注射BRIUMVI与静脉注射BRIUMVI在成年横纹肌溶解综合征(RMS)患者中的药代动力学、药效动力学、安全性、放射学和临床效果。患者将被随机分配到以下三个组：每8周皮下注射BRIUMVI一次、每12周皮下注射BRIUMVI一次或目前已获批准的静脉注射BRIUMVI给药方案。该试验的主要终点是第24周时皮下注射BRIUMVI的曲线下面积(AUC)暴露量不劣于静脉注射BRIUMVI。

关于 BRIUMVI ^® (ublituximab-xiiy) 150 mg/6 mL 静脉注射剂
BRIUMVI 是一种新型单克隆抗体，靶向表达 CD20 的 B 细胞上的独特表位。利用单克隆抗体靶向 CD20 已被证明是治疗自身免疫性疾病（例如 RMS）的重要方法。BRIUMVI 的独特设计使其缺乏抗体上通常表达的某些糖分子。去除这些糖分子（这一过程称为糖工程）可实现低剂量有效清除 B 细胞。

BRIUMVI 在美国适用于治疗患有 RMS 的成年人，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病；在欧盟和英国适用于治疗根据临床或影像学特征定义的活动性疾病的成年 RMS 患者。

您可以在www.briumvi.com上找到授权专业经销商的列表。

重要安全信息
禁忌症：BRIUMVI 禁用于以下患者：

• 活动性乙型肝炎病毒感染
• 对 BRIUMVI 有危及生命的输注反应史

警告和注意事项

输液反应： BRIUMVI 可引起输液反应，包括发热、发冷、头痛、流感样症状、心动过速、恶心、咽喉刺激、红斑和过敏反应。在多发性硬化症 (MS) 临床试验中，接受 BRIUMVI 治疗且在每次输液前接受限制输液反应的术前用药的患者，输液反应发生率为 48%，首次输液后 24 小时内发生率最高。0.6% 的 BRIUMVI 治疗患者出现严重输液反应，部分患者需要住院治疗。

除非在本次或任何既往输液中观察到输液反应和/或超敏反应，否则应在输液期间以及前两次输液完成后至少一小时内观察接受治疗的患者是否出现输液反应。告知患者输液反应可能在输液后长达 24 小时内发生。建议预先使用药物，以降低输液反应的发生频率和严重程度。如果危及生命，应立即停止输液，永久停用 BRIUMVI，并进行适当的支持治疗。对于不太严重的输液反应，可能需要暂时停止输液、降低输液速率和/或进行对症治疗。

感染：接受 BRIUMVI 治疗的患者中已报告出现严重、危及生命或致命的细菌和病毒感染。在多发性硬化症 (MS) 临床试验中，接受 BRIUMVI 治疗的患者总感染率为 56%，而接受特立氟胺治疗的患者总感染率为 54%。严重感染的发生率分别为 5% 和 3%。接受 BRIUMVI 治疗的患者中有 3 例感染相关死亡。接受 BRIUMVI 治疗的患者中最常见的感染包括上呼吸道感染 (45%) 和泌尿道感染 (10%)。对于存在活动性感染的患者，应推迟 BRIUMVI 给药，直至感染得到缓解。

考虑在免疫抑制治疗后开始 BRIUMVI 或在 BRIUMVI 之后开始免疫抑制治疗时增加免疫抑制效果的可能性。

乙肝病毒 (HBV) 再激活：临床试验中，一名接受 BRIUMVI 治疗的多发性硬化症 (MS) 患者出现了 HBV 再激活。接受抗 CD20 抗体治疗的患者中，曾发生过由 HBV 再激活引起的暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。所有患者在开始 BRIUMVI 治疗前均应进行 HBV 筛查。对于已确诊为活动性 HBV 且 HBsAg 和抗 HB 检测结果呈阳性的患者，请勿开始使用 BRIUMVI 治疗。对于 HBsAg 阴性且 HBcAb 阳性或 HBV 携带者 [HBsAg+] 的患者，请在开始治疗前和治疗期间咨询肝病专家。

进行性多灶性白质脑病 (PML)：尽管在接受 BRIUMVI 治疗的 MS 患者中没有出现 PML 病例，但在接受其他抗 CD20 抗体和其他 MS 疗法治疗的患者中观察到导致 PML 的 JC 病毒感染。

如果怀疑患有 PML，应暂停使用 BRIUMVI 并进行适当的诊断评估。PML 的典型症状多种多样，会在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或四肢笨拙、视力障碍以及思维、记忆和方向感的改变，从而导致意识混乱和人格改变。

MRI 检查结果可能在临床体征或症状出现之前就已显现；监测与 PML 相符的体征可能有所帮助。如有可疑发现，应进一步调查，以便及早诊断 PML。据报道，停用其他与 PML 相关的 MS 药物后，确诊时无症状的患者 PML 相关的死亡率和发病率低于确诊时有特征性临床体征和症状的患者。

如果确诊为 PML，应停止使用 BRIUMVI 治疗。

疫苗接种：所有免疫接种均应遵循免疫接种指南：对于活疫苗或减毒活疫苗，应至少提前4周接种；对于非活疫苗，应尽可能提前至少2周接种。BRIUMVI 可能会干扰非活疫苗的有效性。在 BRIUMVI 治疗期间或之后接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性尚未得到研究。在治疗期间以及 B 细胞恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

孕期接受 BRIUMVI 治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种：对于孕期接触 BRIUMVI 的母亲所生婴儿，在接种活疫苗或减毒活疫苗之前，应评估 B 细胞计数（以 CD19 ⁺ B 细胞为衡量标准）。这些婴儿的 B 细胞耗竭可能会增加接种活疫苗或减毒活疫苗的风险。在 B 细胞恢复之前，可以接种灭活疫苗或非活疫苗。应考虑评估疫苗免疫反应，包括咨询合格的专家，以确定是否产生了保护性免疫反应。

胎儿风险：根据动物研究数据，孕妇服用 BRIUMVI 可能对胎儿造成损害。据报道，在妊娠期间接触其他抗 CD20 B 细胞耗竭抗体的母亲所生的婴儿会出现暂时性外周 B 细胞耗竭和淋巴细胞减少。建议育龄女性在 BRIUMVI 治疗期间以及最后一次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。

免疫球蛋白降低：与任何B细胞耗竭疗法预期的一样，免疫球蛋白水平会下降。在RMS临床试验中，0.6%接受BRIUMVI治疗的患者报告免疫球蛋白M (IgM) 降低，而接受特立氟胺治疗的患者则无此情况。治疗期间（尤其是对于机会性感染或复发性感染的患者）以及停药后，应监测血清免疫球蛋白定量水平，直至B细胞恢复正常。如果免疫球蛋白水平低的患者出现严重的机会性感染或复发性感染，或长期低丙种球蛋白血症需要静脉注射免疫球蛋白治疗，则应考虑停止BRIUMVI治疗。

肝损伤：在上市后，接受已获批用于治疗多发性硬化症（MS）的抗CD20 B细胞耗竭疗法（包括BRIUMVI）的患者中，已报告出现临床上显著的肝损伤，但未发现病毒性肝炎表现。给药后数周至数月，患者出现肝损伤体征，包括血清肝酶显著升高和总胆红素升高。

接受 BRIUMVI 治疗的患者如果发现丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于正常上限 (ULN) 的 3 倍，且血清总胆红素大于 2 倍 ULN，则可能存在严重药物性肝损伤的风险。

在开始使用 BRIUMVI 治疗前，应进行肝功能检查，并在治疗期间监测任何肝损伤的体征和症状。对于报告可能提示肝损伤的症状（包括新发或加重的疲劳、厌食、恶心、呕吐、右上腹不适、尿色深或黄疸）的患者，应及时测量血清氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素水平。如果存在肝损伤且无法确定其他病因，则应停用 BRIUMVI。

最常见的不良反应： RMS 试验中最常见的不良反应（发生率至少为 10%）是输液反应和上呼吸道感染。

对 BRIUMVI 有疑问的医生、药剂师或其他医疗保健专业人员应访问www.briumvi.com 。

欧盟 (EU) 批准的 BRIUMVI 产品特性完整摘要可在此处Briumvi | 欧洲药品管理局 (europa.eu)找到。

关于美国 BRIUMVI 患者支持
BRIUMVI 患者支持项目是由 TG Therapeutics 设计的一项灵活计划，旨在以最适合美国患者的方式帮助他们完成治疗过程。更多关于 BRIUMVI 患者支持项目的信息，请访问 www.briumvipatientsupport.com。

关于多发性硬化症
复发型多发性硬化症 (RMS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性脱髓鞘疾病，包括复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者和持续复发的继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 患者。RRMS 是多发性硬化症 (MS) 最常见的类型，其特征是出现新的或恶化的体征或症状（复发），然后经历一段时间的恢复期。据估计，美国有近 100 万人患有 MS，其中约 85% 最初诊断为^RRMS。1,2大多数被诊断为 RRMS 的患者最终会转变为 SPMS，在此期间，他们的残疾状况会随着时间的推移而逐渐恶化。全球有超过 230 万人被诊断为^MS。1

关于TG THERAPEUTICS
TG Therapeutics 是一家完全整合、处于商业阶段的生物制药公司，专注于收购、开发和商业化 B 细胞疾病新型疗法。除了包含多种在研药物的研发管线外，TG Therapeutics 的 BRIUMVI® (ublituximab-xiiy) 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，用于治疗复发型多发性硬化症（包括临床孤立综合征、复发-缓释型多发性硬化症和活动性继发性进展型多发性硬化症）成年患者。此外， ^BRIUMVI还获得了欧洲委员会 (EC)、英国药品和保健产品管理局 (MHRA)、瑞士药品管理局 (Swissmedic) 和澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 的批准，用于治疗根据临床或影像学特征确诊为活动性多发性硬化症 (RMS) 成年患者。欲了解更多信息，请访问www.tgtherapeutics.com，并在 X（原 Twitter） @TGTherapeutics和LinkedIn上关注我们。

^BRIUMVI®是 TG Therapeutics, Inc. 的注册商标。

警告声明
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此类前瞻性陈述包括但不限于有关对 BRIUMVI ^® （ublituximab-xiiy）在美国或美国境外任何司法管辖区用于治疗 RMS 的商业化和可用性的时间和成功的预期；预期医疗保健专业人员 (HCP) 和患者对 BRIUMVI 批准适应症的接受和使用；对 BRIUMVI 未来收入或 TG 费用或利润估计或目标的预期；对我们皮下 BRIUMVI 计划的预期和时间，包括可行性、可批准性和商业接受度，对我们结合第 1 天和第 15 天剂量的 ENHANCE 第 3 阶段试验的预期和时间，包括可行性、可批准性和商业接受度以及对 BRIUMVI 销售的影响，以及对我们任何管道产品或计划的预期和时间，包括 MG 中的 Azer-cel 或 BRIUMVI。

可能导致我们的实际结果出现重大差异的其他因素包括：公司继续将 BRIUMVI 商业化的能力；处方趋势无法维持或处方无法配齐的风险；未能获得和维持付款人承保；HCP 对 BRIUMVI 的兴趣无法持续的风险；BRIUMVI 的销售势头无法在年内持续的风险；BRIUMVI 商业化无法继续超出预期的风险；我们的 BRIUMVI 收入目标无法实现的风险；未能获得和维持必要的监管批准，包括公司未能满足上市后监管要求的风险、由于多种因素导致公司对 BRIUMVI 潜在市场的预测和估计可能有所不同，包括监管机构可能对 BRIUMVI 所需标签施加的进一步限制（例如，由于上市后环境中或 ULTIMATE I 和 II 临床试验的长期扩展研究中出现的安全信号而导致的修改）；公司履行上市后合规义务的能力（包括但不限于产品质量、产品分销和供应链、药物警戒以及销售和营销等主题）；公司依赖第三方进行制造、分销和供应，以及为包括 BRIUMVI 在内的临床和商业产品提供其他支持功能，以及公司及其制造商和供应商生产和交付 BRIUMVI 以满足市场对 BRIUMVI 的需求的能力；任何个体患者在上市后环境中的临床体验或上市后环境中的总体患者体验可能与 ULTIMATE I 和 II 等受控临床试验中所证明的不同；公司未能按计划或根本无法实现其 2025 年开发管道预期的里程碑或目标的风险，包括 (i) 启动和完成皮下 ublituximab 的关键计划，(ii) 根据 ENHANCE 试验的数据完成关键计划以巩固第 1 天和第 15 天的给药，(iii) 让患者参加评估 MG 中 BRIUMVI 的试验，或 (iv) 让患者参加评估 azer-cel 的试验；皮下 3 期计划不会成功，或者即使成功也不会获得 FDA 批准或获得商业认可的风险；ENHANCE 3 期试验不会成功，或者即使成功也不会获得 FDA 批准或获得商业认可的风险；在这些初步研究之后，我们可能无法继续在 MG 和 Azer-Cel 中开发 BRIUMVI；研发中普遍存在的不确定性；监管动态、立法行动、行政命令，包括美国及其他司法管辖区的关税征收和政策变化；以及一般的政治、经济和商业状况。有关这些及其他风险和不确定性的进一步讨论，请参阅我们截至 2024 年 12 月 31 日财年的 10-K 表年度报告以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件。

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^{1.多发性硬化症患病率。美国国家多发性硬化症协会网站。https ://www.nationalmssociety.org/About-the-Society/MS-Prevalence 。访问日期：2020年10月26日。2 .多发性硬化症国际联合会，2013年，通过Datamonitor ，第236页。}