Rapport宣布其RAP-219在针对局灶性发作癫痫患者的2a期临床试验中取得积极初步结果

• 试验达到了具有高度统计学意义的主要长期终点，并且 RAP-219 总体耐受性良好
• 患者临床癫痫发作减少了 77.8%（p=0.01），其中 24% 的患者在 8 周的治疗期间不再癫痫发作（p<0.0001）
• 数据支持 RAP-219 进入 3 期注册试验
• 公司将于今天美国东部时间上午 8:00 召开电话会议

波士顿和圣地亚哥，2025 年 9 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Rapport Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：RAPP）（“Rapport”或“公司”），一家致力于发现和开发用于治疗神经或精神疾病患者的小分子精准药物的临床阶段生物技术公司，今天宣布，RAP-219（RAP-219-FOS-201）在药物难治性局灶性癫痫患者中进行的 2a 期临床试验达到了其主要终点，表明在 8 周的治疗期内，与基线相比，长发作（LE）显著减少，LE 是临床癫痫发作减少的客观电图生物标志物。在试验中，与基线相比，RAP-219 还显示出临床癫痫发作减少，具有统计学意义和临床意义。RAP-219 总体耐受性良好。公司计划在 2026 年第三季度将 RAP-219 推进到两项 3 期关键试验。RAP-219 是一种潜在的同类首创、在研的 TARPγ8 特异性 AMPAR 负变构调节剂。

“尽管已有疗法，但高达40%的局灶性癫痫患者仍会持续发作。我们仍然迫切需要更多具有新型作用机制的有效抗癫痫药物。医生和患者需要新的选择，这些新药不仅要能带来显著的疗效，还要有望摆脱癫痫发作，”该研究的首席研究员、纽约大学朗格尼健康中心综合癫痫中心神经内科教授、医学博士Jacqueline French说道。“这项试验首次使用RNS系统和癫痫发作活动的客观生物标志物，对局灶性癫痫患者进行新型抗癫痫药物的评估。本次试验中观察到的临床癫痫发作频率的大幅降低，以及客观生物标志物对临床活动的佐证，使我相信，像RAP-219这样的药物有可能成为一种治疗耐药性局灶性癫痫患者的高效ASM。”

RAP-219 2a期局灶性癫痫试验设计
RAP-219 的 2a 期临床试验是一项概念验证、多中心、开放标签研究，旨在评估 RAP-219 对药物难治性局灶性癫痫成年患者的疗效、安全性和耐受性。该试验招募了 30 名植入了 RNS ^®系统的局灶性癫痫患者。患者每日口服 0.75 毫克 RAP-219 片剂，连续 5 天，之后每日口服 1.25 毫克 RAP-219 片剂，持续 8 周的治疗期剩余时间。主要疗效终点是局灶性癫痫患者 RNS 记录的长发作 (LE) 频率的变化，评估指标包括：LE 较基线减少 ≥30% 的应答者比例（已证实 LE 与临床癫痫发作减少 ≥50% 相关）；以及 LE 频率较基线的中位变化百分比。次要终点包括临床癫痫发作频率减少（评估为相对于基线的中位百分比变化、癫痫发作频率减少≥50% 的反应者比例以及癫痫发作消失）、安全性和耐受性。

顶线结果
今天分享的疗效和耐受性主要数据涵盖治疗期（第1-8周）。2a期临床试验的8周随访期目前正在进行中。

主要疗效结果：

2a 期临床试验的疗效结果在主要 LE 终点和临床癫痫发作的关键次要终点方面均取得了统计学显著结果。在 8 周治疗期间，85.2% 的患者 LE 较基线减少 ≥30%（p<0.0001），72.0% 的患者临床癫痫发作较基线减少 ≥50%（p<0.0001），24% 的患者癫痫发作消失（p<0.0001）。主要疗效数据如下表所示。

关键安全性和耐受性结果：

RAP-219 在试验中总体耐受性良好，大多数治疗中出现的不良事件 (TEAE) 较为轻微，停药率较低：

• 治疗期间未报告严重不良事件（SAE）
• 报告的所有 TEAE 严重程度均为轻度（78.5%）或中度（21.5%）（1 级或 2 级）
• 3 名（10%）患者因 TEAE 停止治疗
• 报告的最常见 TEAE（发生率≥ 10%）是头晕（n= 8，26.7%）、头痛（n= 5，16.7%）、疲劳（n= 4，13.3%）、跌倒（n= 3，10.0%）、恶心（n= 3，10.0%）和嗜睡（n= 3，10.0%）。

Rapport 首席执行官 Abe Ceesay 表示：“2a 期临床试验的疗效数据和耐受性概况表明，RAP-219 有望成为治疗耐药性局灶性癫痫患者的重要疗法。尤其令人鼓舞的是，长期发作生物标志物反应和临床癫痫发作减少方面均取得了显著改善。” “凭借这些数据以及 RAP-219 正在显现的同类最佳表现，我们相信，一旦获得批准，RAP-219 能够满足患者中一项重要的未满足需求，并有可能在治疗耐药性局灶性癫痫患者的癫痫病学家和神经病学家中得到广泛应用。”

试验患者人口统计学和基线特征
本次IIa期临床研究入组患者的人口统计学特征和基线特征与未来注册性临床试验预期入组患者一致。该试验入组了12名女性和18名男性，患者平均年龄为40.1岁。患者首次癫痫发作时的平均年龄为16.6岁。患者同时服用的抗癫痫药物中位数为3种，其中服用拉莫三嗪（50%）、左乙拉西坦（40%）和西诺氨酯（37%）的患者比例最高。

Rapport首席医疗官Jeffrey Sevigny博士表示：“这些数据在脑电图生物标志物和临床癫痫发作减少方面都表现出色，我们对此感到非常兴奋。这些结果让我们有信心推动RAP-219进入下一阶段的临床开发。” “重要的是，入组患者的基线特征，加上TARPγ8在皮质中的广泛表达以及试验的稳健结果，让我们对这些数据在3期耐药性局灶性癫痫患者群体中的可转化性充满信心。鉴于局灶性癫痫领域持续存在的未满足需求，我们计划开展两项采用传统临床癫痫发作终点的3期试验，预计将于2026年第三季度启动。”

Rapport 计划于 2025 年第四季度与美国食品药品监督管理局 (FDA) 举行 2 期结束会议，并计划于 2026 年第三季度启动关键试验。该公司还预计将于 2026 年提交额外的疗效分析和 8 周的跟踪结果。

其他 RAP-219 发展计划
Rapport 计划于 2025 年底启动一项开放标签的长期安全性试验，允许参与 RAP-219-FOS-201 试验的患者继续使用 RAP-219。该试验的初步结果预计将于 2026 年下半年公布。

此外，Rapport 正在持续开发 RAP-219 的长效注射剂 (LAI)。高达一半的患者不遵守处方气道平滑肌细胞 (ASM) 的用药规定，这可能会对优化治疗效果造成重大问题，并可能导致突破性癫痫发作。公司相信，LAI 制剂有望提高患者的依从性，并扩大 RAP-219 在所有适应症中的潜在临床应用。

除了癫痫治疗，Rapport 还在开展 RAP-219 在双相躁狂症治疗中的 II 期临床试验。该试验目前正在招募患者，进展顺利，预计将于 2027 年上半年获得最终结果。糖尿病周围神经性疼痛 II 期临床试验的启动计划和时间表预计将于 2025 年下半年公布。

电话会议信息
Rapport Therapeutics 将于 2025 年 9 月 8 日美国东部时间上午 8:00 / 太平洋时间上午 5:00 举行电话会议及网络直播，讨论数据并提供业务更新。有意收听电话会议直播的个人，美国地区请拨打 (800) 715-9871，其他地区请拨打 (646) 307-1963，并参考会议 ID 4762775，或访问公司网站www.rapportrx.com的“投资者”版块中的网络直播链接收听。电话会议结束后 90 天内，公司网站的投资者关系版块将提供网络直播重播。

关于RAP-219
RAP-219 是一款潜在的首创、临床阶段的 TARPγ8 特异性 AMPA 受体 (AMPAR) 负变构调节剂 (NAM)。AMPAR 广泛分布于中枢神经系统，而受体相关蛋白 (RAP) TARPγ8 仅在脑区表达，包括海马体和大脑皮层，而局灶性癫痫发作通常起源于这些区域。相比之下，TARPγ8 在后脑的表达极少，而药物作用通常与难以忍受的不良事件相关。凭借这种精准的研发方法，公司相信 RAP-219 有潜力提供与传统神经科学药物相比差异化的治疗方案。鉴于 AMPA 生物学在各种神经系统疾病中的作用以及对 TARPγ8 的选择性靶向作用，公司相信 RAP-219 具有产品管线潜力，并正在评估该化合物作为局灶性癫痫、双相情感障碍和周围神经性疼痛患者的转化疗法。

关于Rapport Therapeutics
Rapport Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发用于神经或精神疾病患者的小分子精准药物。公司创始人在脑受体相关蛋白 (RAP) 功能方面取得了开创性的发现。这些发现构成了 Rapport RAP 技术平台的基础，该平台能够以差异化的方式生成精准的小分子候选产品，并有可能克服传统神经病学药物研发的诸多局限性。Rapport 的精准神经科学产品线包括公司的先导在研药物 RAP-219，该药物旨在通过选择性靶向仅在大脑特定区域表达的 RAP 来实现神经解剖学特异性。公司目前正在研究 RAP-219 作为治疗耐药性局灶性癫痫、双相躁狂症和糖尿病周围神经性疼痛的潜在疗法。其他临床前和后期发现阶段的项目也在进行中，包括针对慢性疼痛和听力障碍的治疗。

有关 Rapport Therapeutics 的其他信息的可用性
Rapport Therapeutics 使用并计划继续使用其投资者关系网站和领英 (Rapport Therapeutics) 作为披露重大非公开信息和履行公平披露规则 (Regulation FD) 规定的披露义务的途径。因此，投资者除了关注公司的新闻稿、SEC 文件、公开电话会议、演示文稿和网络直播外，还应关注公司的投资者关系网站和领英。公司网站或社交媒体的内容不应被视为根据经修订的 1933 年《证券法》提交的任何文件中的引用。

前瞻性陈述
1933 年证券法和 1934 年证券交易法第 21E 条及其修订版。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“或许”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些前瞻性陈述包括但不限于以下明示或暗示的陈述：RAP-219 用于治疗局灶性癫痫、双相躁狂症和糖尿病周围神经性疼痛的临床开发，包括公司局灶性癫痫 3 期临床试验的启动、时间安排、进展和结果，RAP-219 治疗双相躁狂症的 2 期临床试验，以及其他计划中的临床试验；对 RAP-219 的活性、耐受性和商业潜力的预期；RAP-219 第 2a 阶段试验正在进行的 8 周随访期未来发布的数据；对 RAP-219 的 LAI 配方以及 LAI 提高患者依从性的潜力的预期；公司对即将到来的监管互动的预期；Rapport 的 RAP 技术平台的潜力；以及对 Rapport 的资本使用、费用和财务结果的预期。

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朱莉·迪卡洛
传播与投资者关系主管
Rapport治疗公司
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