uniQure公布AMT-191 I/IIa期初步数据 显示法布里病患者α-半乳糖苷酶A酶活性持续增加

~ 第一批患者中所有患者的 α-Gal A 活性相对于平均正常水平增加了 27 至 208 倍 ~

~ 第一批患者均停止酶替代疗法 ~

~ 初步数据显示，AMT-191 在最高剂量下具有可控的安全性 ~

~ 预计 2026 年上半年公布最新临床结果 ~

美国马萨诸塞州列克星敦和阿姆斯特丹，2025年9月5日（环球新闻社）—— uniQure NV（纳斯达克股票代码：QURE）是一家领先的基因治疗公司，致力于为有严重医疗需求的患者提供变革性疗法。该公司今天公布了其用于治疗法布里病的在研基因疗法AMT-191 I/IIa期临床试验首批患者的初步安全性和探索性疗效数据。该初步数据已在日本京都举行的国际先天性代谢异常大会（ICIEM）上公布。

法布里病是一种遗传性溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A (α-Gal A) 缺陷引起，导致溶酶体鞘氨醇三磷酸酯酶 (lyso-Gb3) 的毒性积累，从而损害肾脏、心脏、神经系统、眼睛、肠道和皮肤。AMT-191 是一种一次性静脉注射、基于 AAV5 的在研基因疗法，其采用专有的高效启动子，旨在实现超生理性的 α-Gal A 表达。

截至2025年7月24日研究截止日期，第一组（A组，6x10 ^13个基因组拷贝/千克（gc/kg））的所有四名患者的α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性均显著升高，比平均正常水平高出27至208^倍。截至研究截止日期，第一组所有四名患者的α-半乳糖苷酶A活性均持续升高，其中首位接受治疗的患者在治疗后长达45周，最近一位接受治疗的患者在治疗后长达12周。所有四名患者均停止了酶替代疗法（ERT），并在截止日期前保持稳定的血浆溶血-GB3水平。

uniQure 首席医疗官 Walid Abi-Saab 医学博士表示：“首批患者的初步结果令人鼓舞，所有患者均表现出 α-Gal A 活性的强劲提升，并且能够停止 ERT 治疗。早期数据凸显了 AMT-191 作为法布里病患者变革性一次性治疗方案的潜力。我期待分享我们预计在 2026 年上半年进行的剂量探索研究的更多数据。”

根据迄今为止观察到的数据，AMT-191 显示出可控的安全性。在 6x10 ¹³ gc/kg 剂量下，两例患者观察到两例与 AMT-191 无关的严重不良事件 (SAE)（中风、复视）、两例相关 SAE（胸痛、肌钙蛋白升高）以及一例可能相关的 SAE（软脑膜强化）。此外，一例患者出现无症状的 3 级肝酶升高，经皮质类固醇治疗后缓解。该事件根据方案被归类为剂量限制性毒性，并不严重，无需住院治疗。该患者未观察到 α-Gal A 表达缺失。

第二个较低剂量组，即B组（2x10 ¹³ gc/kg）的入组工作已完成，该组由三名患者组成。截至研究截止日期，所有患者的随访时间均少于三个月。迄今为止，第二组未报告任何严重不良事件（SAE）。uniQure预计将于2026年上半年公布I/IIa期临床试验的最新结果。

关于AMT-191的I/IIa期临床项目

AMT-191 的 I/IIa 期临床试验是一项在美国开展的多中心开放标签试验，由三个给药组组成，每组至少三名成年男性患者接受 AMT-191 静脉输注。患者不会因预先存在 AAV5 中和抗体而被排除出试验。患者将继续接受常规酶替代疗法，直至符合停药标准，并将接受为期 24 个月的随访。该试验将通过测量溶酶体酶 α-Gal A 的表达来探索该药物的安全性、耐受性和早期疗效指标。更多详情请访问www.clinicaltrials.gov (NCT06270316)。

AMT-191 已被美国食品药品管理局授予孤儿药资格和快速通道资格。

关于法布里病

法布里病是一种由γ-亚麻酸（GLA）缺乏引起的X连锁遗传性疾病。根据2020年发表在《治疗学与临床风险管理杂志》上的一项研究，该病的患病率估计在4万分之一到11.7万分之一之间。目前，法布里病的标准治疗方法是每两周输注一次酶替代疗法，但由于交叉校正效果不佳，靶器官（尤其是肾脏和心脏）的底物清除效率低，这种治疗方法对许多患者疗效有限。

关于uniQure

uniQure 正在兑现基因治疗的承诺——单一疗法即可带来治愈效果。uniQure 血友病 B 基因疗法获批，这是一项基于十多年研究和临床开发的历史性成就，代表着基因组医学领域的一个重要里程碑，并为血友病患者开辟了新的治疗方法。uniQure 目前正在推进一系列专有基因疗法，用于治疗亨廷顿舞蹈症、难治性颞叶癫痫、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、法布里病和其他重症疾病。www.uniQure.com

uniQure前瞻性声明

本新闻稿包含前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，通常以“预期”、“相信”、“可能”、“确定”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“期待”、“或许”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“寻求”、“应该”、“将”、“会”等类似表述表示。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设，以及截至本新闻稿发布之日管理层可获得的信息。这些前瞻性陈述的示例包括但不限于关于AMT-191作为治疗法布里病的变革性一次性静脉注射方案的潜力，以及公司计划在2026年上半年公布AMT-191更新的I/IIa期临床试验数据的陈述。由于多种原因，公司的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于与临床结果以及公司计划的开发和时间安排相关的风险；公司与监管机构的互动，这可能会影响临床试验和途径的启动、时间和进展以及监管批准的时间；公司继续建立和维护实现其目标所需的公司基础设施和人员的能力；公司在管理当前和未来临床试验和监管流程方面的有效性；基因疗法的持续开发和接受；公司在临床试验中证明其基因治疗候选药物的治疗益处的能力；公司获得、维护和保护知识产权的能力；以及公司为其运营提供资金和根据需要筹集额外资金的能力。这些风险和不确定性在公司定期向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中“风险因素”部分有更详细的描述，包括2025年2月27日向SEC提交的10-K表年度报告、2025年5月9日和2025年7月29日向SEC提交的10-Q表季度报告，以及公司不时向SEC提交的其他文件。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息，公司也不承担更新这些前瞻性陈述的义务。

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¹正常范围 (1.38 – 8.66 nmol)；平均正常值为 3.57 nmol