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2025-09-04 11:00
西奈山首席研究员 Amir Horowitz 博士证明,IM1240 可诱导患者来源的治疗抵抗性头颈部活检样本中的肿瘤细胞死亡
IM1240 的 NK 和 T 细胞接合臂之间观察到了协同效应,这是 CAPTN-3 平台中的独特组合
对大约 26,000 个人类转录组的分析表明,NKG2A 表达在实体组织中始终伴随5T4,但在血液中则不然,这支持了 IM1240 的设计
IM1240 是首个针对新型肿瘤相关抗原 5T4 的 CAPTN-3 三特异性抗体,目前正进行首次人体临床试验,计划于 2026 年提交 IND
以色列雷霍沃特,2025 年 9 月 4 日(GLOBE NEWSWIRE)——Purple Biotech Ltd.(“Purple Biotech”或“公司”)(纳斯达克/特拉维夫证券交易所代码:PPBT)是一家临床阶段公司,致力于开发一流疗法,以克服肿瘤免疫逃避和耐药性,今天宣布了其 CAPTN-3 三特异性抗体 IM1240 的新数据,该抗体由西奈山伊坎医学院 Tisch 癌症研究所的 Amir Horowitz 博士的实验室生成。
Purple Biotech 首席执行官 Gil Efron 表示:“与癌症免疫学和免疫治疗领域的顶尖专家 Horowitz 博士合作,使我们能够评估 CAPTN-3 抗体对患者来源的肿瘤活检样本的影响。这些样本保留了肿瘤细胞异质性、免疫细胞阵列和其他肿瘤微环境 (TME) 成分,从而能够可靠地反映患者的临床状况。Horowitz 博士的研究正在评估 CAPTN-3 抗体在多种癌症类型中的疗效和作用机制,包括难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 和膀胱癌,这些领域存在着巨大的未满足医疗需求。”
Horowitz 博士的研究成果使用了获得性抗 PD1 疗法耐药的 HNSCC 患者新鲜活检样本,表明三特异性 IM1240(带帽 CD3x5T4xNKG2A)能够诱导癌细胞凋亡,而相关的变体双特异性抗体(无论是带有无功能 CD3 臂 (5T4xCD3) 还是 NKG2A 臂 (5T4xNKG2A))均未显示出效果。该结果与先前报道的患者来源 NSCLC 肿瘤外植体结果一致,并提示 CD3 和 NKG2A 臂之间存在协同作用,而这种设计是 Purple CAPTN-3 平台独有的。
Horowitz博士评论道:“靶向NKG2A提供了一种选择性检查点抑制策略,可增强抗肿瘤细胞毒性,同时最大限度地减少脱靶免疫激活。NKG2A主要在细胞毒性淋巴细胞(例如自然杀伤(NK)细胞和CD8⁺细胞毒性T细胞(CTL))上选择性表达,这使得NKG2A阻断剂比其他检查点抑制剂更安全,并且可作为与CAPTN-3的CD3衔接功能协同作用的补充疗法。” “此外,对大多数实体组织中约26,000个人类转录组的可靠数据分析表明,NKG2A在实体组织中表达始终伴随HLA-E和5T4,但在血液中则不然,这支持了IM1240靶向5T4的设计,并可能降低安全隐患。”
在今年早些时候举行的美国基因与细胞治疗学会 (ASGCT) 年会上,Horowitz 博士介绍了 NKG2A/HLA-E 轴在不同应用中的作用,并概述了 Purple Biotech 的 CAPTN-3 T 细胞和 NK 细胞衔接器平台作为一种新型免疫治疗策略的独特设计和潜在优势。他强调,掩蔽 CD3xNKG2AxTAA(肿瘤相关抗原)三特异性抗体可阻断 HLA-E/NKG2A 检查点,并激活表达 NKG2A 的免疫细胞亚群,这些亚群已知具有较高的抗肿瘤活性。由于 NKG2A、HLA-E 和 5T4 在肿瘤微环境中的高表达,条件性激活掩蔽 CD3 结合位点旨在强调安全性,并通过与 NKG2A 组协同作用来增强疗效。
Horowitz 博士是西奈山伊坎医学院、利普舒尔茨精准免疫学研究所和纽约蒂施癌症研究所的免疫学、免疫治疗和肿瘤科学副教授。他的研究重点是利用 NK 和 CD8 T 细胞发挥抗肿瘤效应功能,并揭示了一种新的免疫治疗靶向轴,该轴涉及表达 HLA-E 的肿瘤细胞与 NKG2A 阳性的 NK 和 CD8 T 细胞之间的相互作用,从而抑制治疗抵抗患者的免疫反应。Horowitz 博士及其他研究者已证明 HLA-E/NKG2A 轴是实体瘤和转移瘤中的主要抑制性检查点通路。
关于 Purple Biotech
Purple Biotech Ltd. (NASDAQ/TASE: PPBT) 是一家临床阶段公司,致力于开发旨在克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的一流疗法。该公司的肿瘤学产品线包括 CAPTN-3、CM24 和 NT219。该公司正在推进 CAPTN-3,这是一个条件激活的三特异性抗体的临床前平台,可与 T 细胞和 NK 细胞结合,在肿瘤微环境中诱导强烈的局部免疫反应。可裂解的封端技术将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中,从而有可能增加患者的预期治疗窗口。第三个分支专门针对肿瘤相关抗原 (TAA)。该技术通过激活先天性和适应性免疫系统来产生最佳的抗肿瘤免疫反应,从而呈现出一种新颖的作用机制。 IM1240是首个正在开发的靶向5T4抗原的三特异性抗体,该抗原在多种实体瘤中表达,与晚期疾病、侵袭性增强和临床预后不良相关。CM24是一种人源化单克隆抗体,可阻断CEACAM1,而CEACAM1通过多种途径支持肿瘤的免疫逃逸和存活。肿瘤细胞、免疫细胞和中性粒细胞胞外诱捕网中的CEACAM1是治疗多种癌症的新靶点。为了验证这些新途径的概念,公司完成了一项针对胰腺导管腺癌(PDAC)的2期临床试验,试验采用CM24与抗PD-1检查点抑制剂nivolumab和化疗联合治疗,结果显示所有疗效终点均有显著且持续的改善,并鉴定出两种潜在的血清生物标志物和其他潜在的组织生物标志物。NT219是一种双重抑制剂,是一种新型小分子,可同时靶向IRS1/2和STAT3。一项1期剂量递增研究已完成,作为单药疗法及与西妥昔单抗联合疗法,NT219与西妥昔单抗联合疗法在复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M SCCHN) 二线患者中显示出抗肿瘤活性。一项与科罗拉多大学合作的2期研究已启动,旨在将NT219与西妥昔单抗或帕博利珠单抗联合治疗R/M SCCHN患者。公司总部位于以色列雷霍沃特。欲了解更多信息,请访问https://purple-biotech.com/ 。
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