Agios更新关于PYRUKYND®（mitapivat）在地中海贫血治疗中美国PDUFA目标日期的最新进展

• PDUFA 目标日期从 2025 年 9 月 7 日延长三个月至 2025 年 12 月 7 日
  

马萨诸塞州剑桥，2025 年 9 月 4 日（GLOBE NEWSWIRE）——Agios Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：AGIO）是一家商业阶段的生物制药公司，专注于为罕见疾病患者提供创新药物，今天宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已将处方药使用者付费法案（PDUFA）中 PYRUKYND ^® （mitapivat）补充新药申请（sNDA）的目标日期延长三个月至 2025 年 12 月 7 日。PYRUKYND ®（mitapivat）是一种口服丙酮酸激酶（PK）激活剂，用于治疗非输血依赖性（NTD）和输血依赖性（TD）α- 或 β-地中海贫血成年患者。

应FDA近期的信息请求，Agios提交了一份拟议的风险评估和缓解策略(REMS)，以降低PYRUKYND sNDA原版中描述的肝细胞损伤风险。REMS的提交是对PYRUKYND sNDA的一项重大修订，导致审查期限延长三个月。此次延期并非由于FDA要求或Agios提交的新的或额外的疗效或安全性数据。

Agios首席执行官Brian Goff表示：“我们仍然对PYRUKYND在治疗地中海贫血方面的良好效益风险比充满信心。我们期待继续与FDA合作，目标是将这种改善病情的口服药物带给美国的地中海贫血成年患者。”

PYRUKYND sNDA 得到了全球随机、双盲、安慰剂对照的 ENERGIZE 和 ENERGIZE-T 第 3 期试验结果的支持，这些试验分别针对患有 NTD 和 TD 阿尔法或贝塔地中海贫血的成年人。

关于地中海贫血
地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，会影响血红蛋白的生成。血红蛋白是红细胞中负责携带氧气到全身的蛋白质。根据受影响的珠蛋白链，该疾病主要分为两种类型：α-地中海贫血和β-地中海贫血。地中海贫血会干扰血红蛋白的生成，从而减少循环红细胞的数量并缩短其寿命，导致贫血、疲劳和严重并发症。

一些地中海贫血患者需要定期输血（被归类为输血依赖性地中海贫血），而另一些患者则只需间歇性输血（被归类为非输血依赖性地中海贫血）。所有地中海贫血患者都承受着沉重的疾病负担，包括合并症、生活质量下降和预期寿命缩短。

在美国，约有 6,000 名成年患者被诊断患有地中海贫血。

关于 ENERGIZE 和 ENERGIZE-T
ENERGIZE ( NCT04770753 ) 和 ENERGIZE-T ( NCT04770779 ) 是全球性的、随机的、双盲的、安慰剂对照的 3 期试验，评估 mitapivat 对患有 α- 或 β-地中海贫血的成年人的疗效和安全性。

ENERGIZE 试验将 194 名非输血依赖患者按 2:1 的比例随机分配，分别接受每日两次 100 毫克米塔皮瓦特 (mitapivat) 或安慰剂治疗。主要终点是达到血红蛋白反应 (HbR) 的患者比例，血红蛋白反应定义为第 12 周至第 24 周平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL。关键次要终点包括慢性疾病治疗疲劳功能评估 (FACIT-Fatigue) 评分较基线的变化，以及第 12 周至第 24 周平均血红蛋白浓度的变化。该研究还评估了安全性和耐受性。

ENERGIZE-T 试验将 258 名输血依赖患者按 2:1 的比例随机分配，分别接受每日两次、每次 100 毫克的米塔皮瓦特 (mitapivat) 或安慰剂治疗。主要终点是达到输血减少反应 (TRR) 的患者比例，TRR 定义为在任何连续 12 周（直至第 48 周）期间，输血红细胞 (RBC) 单位减少≥50%，且输血红细胞单位减少≥2 个。其他几项输血减少措施被纳入关键次要终点，而实现输血独立性是次要终点。该研究还评估了安全性和耐受性。

关于 PYRUKYND ^® (mitapivat)
美国指示
PYRUKYND 是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗患有丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症的成人溶血性贫血。

美国重要安全信息
急性溶血：一项剂量范围研究显示，突然中断或停用 PYRUKYND 后，观察到急性溶血并随后出现贫血。应避免突然停用 PYRUKYND。尽可能逐渐减少 PYRUKYND 剂量并停药。停药时，应监测患者是否出现急性溶血和贫血的症状，例如黄疸、巩膜黄疸、尿色深、头晕、意识模糊、疲劳或呼吸急促。

其他疾病引起的肝细胞损伤：患有其他疾病的患者，如果使用 PYRUKYND 治疗，且剂量高于 PK 缺乏症患者的推荐剂量，则观察到肝损伤。这些事件的特征是，在治疗的前 6 个月内出现，谷丙转氨酶峰值升高超过正常值上限 (ULN) 的 5 倍，伴有或不伴有黄疸。所有患者均停止使用 PYRUKYND 治疗，这些事件在停药后有所改善。

在开始服用 PYRUKYND 之前以及之后的 6 个月内每月进行肝功能检查，并根据临床指征进行检查。如果肝功能检查结果出现临床显著升高或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高 > 5 倍正常值上限 (ULN)，则应中断 PYRUKYND 治疗。如果怀疑 PYRUKYND 会导致肝损伤，也应停用 PYRUKYND。

不良反应： PK 缺乏症患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥10%）雌酮降低（男性）、尿酸升高、背痛、雌二醇降低（男性）和关节痛。

药物相互作用：

• 强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂：避免同时使用。
• 中度 CYP3A 抑制剂：请勿将 PYRUKYND 剂量滴定至每天两次超过 20 毫克。
• 中度CYP3A诱导剂：请考虑非中度诱导剂的替代品。如果没有其他选择，请调整PYRUKYND的剂量。
• 敏感的 CYP3A、CYP2B6、CYP2C 底物（包括激素避孕药）：避免与治疗指数较窄的底物同时使用。
• UGT1A1 底物：避免与治疗指数较窄的底物同时使用。
• P-gp 底物：避免与治疗指数较窄的底物同时使用。

肝功能损害：中度和重度肝功能损害患者避免使用 PYRUKYND。

请参阅PYRUKYND 的完整处方信息。

关于 Agios：以连接为动力，改变罕见疾病™
在 Agios，我们的愿景是重新定义罕见病治疗的未来。我们以人为本，与社区建立值得信赖的合作伙伴关系，携手开发并提供可能改变生命的创新药物。我们以血液学为基础，将生物学专业知识与现实世界的洞察力相结合，不断推进不断增长的罕见病药物研发管线，以反映我们所服务人群的优先事项。Agios 是一家商业阶段的生物制药公司，总部位于马萨诸塞州剑桥市。欲了解更多信息，请访问www.agios.com并在LinkedIn和X上关注我们。

关于前瞻性陈述的警告说明
本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括关于Agios就PYRUKYNDA与FDA沟通的陈述，包括其提交的拟议REMS；其计划与FDA进一步合作；以及关于Agios战略计划、目标和重点的其他陈述。“预期”、“期望”、“目标”、“希望”、“里程碑”、“计划”、“潜在”、“可能”、“战略”、“将”、“愿景”等词语旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。此类陈述受众多重要因素、风险和不确定性的影响，这些因素、风险和不确定性可能导致实际事件或结果与Agios当前的预期和信念存在重大差异。例如，无法保证Agios正在开发的任何候选产品能够成功启动或完成必要的临床前和临床开发阶段，也无法保证Agios任何候选产品的开发能够成功继续进行。对于 Agios 治疗地中海贫血的 PYRUKYND 的 sNDA 的处置，我们无法保证。我们无法保证 Agios 业务的任何积极发展都会导致股价上涨。因此，管理层的预期以及本新闻稿中的任何前瞻性陈述也可能受到与许多其他重要因素有关的风险和不确定性的影响，包括但不限于：与流行病或其他突发公共卫生事件对 Agios 业务、运营、战略、目标和预期里程碑的影响有关的风险和不确定性，包括其正在进行和计划中的研究活动、进行正在进行和计划中的临床试验的能力、当前或未来候选药物的临床供应、当前或未来获批产品的商业供应，以及推出、营销和销售当前或未来获批产品；Agios 的临床试验和临床前研究结果，包括对现有数据和从正在进行和未来研究中获得的新数据的后续分析；美国 FDA、EMA 或其他监管机构、临床试验地点的调查审查委员会和出版审查机构做出的决定的内容和时间； Agios 获得并维持必要的监管批准以及招募患者参与其计划临床试验的能力；计划外的现金需求和支出；竞争因素；Agios 为其正在开发的任何候选产品获得、维持和执行专利及其他知识产权保护的能力；Agios 建立和维持关键合作关系的能力；与出售其肿瘤业务相关的任何特许权使用费或与 AG-236 授权相关的任何里程碑或特许权使用费的不确定性，以及任何此类付款时间的不确定性；Agios 现金及现金等价物使用结果和有效性的不确定性；以及一般经济和市场状况。这些风险及其他风险在 Agios 向美国证券交易委员会提交的公开文件中的“风险因素”标题下有更详细的描述。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述均仅在本新闻稿发布之日有效，Agios 明确表示不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律另有规定。

联系方式：
投资者联系方式
摩根·桑福德 (Morgan Sanford)，投资者关系副总裁
Agios制药公司
morgan.sanford@agios.com

媒体联系人
Eamonn Nolan，企业传播高级总监
Agios制药公司
eamonn.nolan@agios.com