上游生物报告Verekitug治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的II期VIBRANT试验积极初步结果

– 在这项为期 24 周的研究中，VIBRANT 达到了其主要终点，每 12 周服用一次 verekitug 后，安慰剂调整后的内镜鼻息肉评分 (NPS) 较基线显著降低 -1.8（p<0.0001）–

– 在关键次要终点方面观察到显著且具有临床意义的改善，包括鼻塞评分降低 -0.8（p=0.0003）以及手术或全身皮质类固醇需求减少 76%（p=0.03）–

– 未观察到严重不良事件 (SAE)；总体而言，安全性具有良好的耐受性，与之前的研究一致 –

– 本次 2 期临床试验中观察到的对内镜 NPS 的临床效果表明，verekitug 在 24 周时达到或超过了 CRSwNP 中其他生物制剂的疗效 –

– 管理层将于今天美国东部时间上午 8:00 召开电话会议和网络直播 –

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2025年9月2日（环球新闻社）—— Upstream Bio, Inc. （纳斯达克股票代码：UPB）是一家临床阶段公司，致力于开发炎症性疾病的治疗方法，初期专注于严重呼吸系统疾病。该公司今日宣布，其二期VIBRANT试验取得了积极的顶线结果，该试验旨在评估verekitug在伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 患者中的疗效。verekitug是目前已知的唯一靶向胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 受体的临床阶段单克隆抗体。

在24周的治疗期间，每12周服用100毫克的verekitug达到了主要终点和关键次要终点，内镜鼻息肉评分(NPS)和鼻塞评分(NCS)均显著降低，且具有统计学意义和临床意义，并且总体耐受性良好，安全性与既往研究结果一致。verekitug治疗还显著减少了手术或全身性皮质类固醇治疗的需求。

VIBRANT（NCT06164704）是一项 2 期全球、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验，评估了 81 名患有 CRSwNP 的成年人使用 verekitug 24 周后的疗效和安全性。

该试验达到了其主要终点，显示第24周时，经安慰剂校正后的NPS较基线下降了-1.8（p<0.0001），具有统计学意义和临床意义。该试验还显示，患者报告的NCS（关键次要终点）较基线显著降低-0.8（p=0.0003）。

其他关键次要终点也观察到了显著改善，包括以 Lund-Mackay 评分衡量的鼻窦混浊、全身皮质类固醇或鼻息肉手术需求的减少以及总症状评分 (TSS)。

Verekitug 总体耐受性良好，表现出与之前研究一致的良好安全性，未观察到 SAE。

“这是verekitug研发过程中的一个重要里程碑。VIBRANT试验结果显示，每12周服用verekitug可带来统计学上显著且具有临床意义的益处，这使其有望提升慢性鼻窦炎（CRSwNP）的治疗标准，”Upstream Bio首席医疗官兼研发主管Aaron Deykin医学博士表示。“这些结果强化了我们之前的观察，即verekitug通过靶向TSLP受体实现的高效力，有可能转化为与任何现有疗法不同的临床特性。”

“这些结果凸显了verekitug的独特优势：显著的临床疗效和更长的给药时间，这得益于其独特作用机制带来的药效。我们相信，verekitug有潜力成为治疗慢性鼻窦炎（CRSwNP）现有生物制剂方案的重要补充，而慢性鼻窦炎（CRSwNP）这种疾病仍存在大量未得到解决的临床需求，”Upstream Bio首席执行官Rand Sutherland医学博士表示。“这些结果或许还能帮助我们深入了解verekitug在其他呼吸系统疾病（包括重症哮喘）中的潜在临床应用。我们准备在未来几个月内公布重症哮喘的顶线数据，这些发现令我们备受鼓舞，并将继续致力于最大限度地利用verekitug在多种适应症中改变治疗方案的机会。”

“对于伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 患者，即使反复接受全身性皮质类固醇治疗或鼻窦手术，通常仍会面临持续性鼻塞和嗅觉下降的问题——所有这些都会严重影响生活质量，”老道明大学（东弗吉尼亚医学院）耳鼻咽喉头颈外科系教授、过敏科主任、VIBRANT 试验首席研究员 Joseph Han 医学博士表示。“verekitug 的疗效令人鼓舞，包括持久的鼻息肉减少和症状缓解，而且每年只需进行四次治疗。这些结果表明，verekitug 可能代表着这种慢性衰弱性疾病治疗领域的重大进展。”

Upstream Bio 公司设计了 VIBRANT 试验，其采用的终点指标在与监管机构沟通后，可以生成支持产品审批的数据。公司计划就 verekitug 的持续开发与全球监管机构进一步合作。

Upstream Bio 计划在即将召开的医学会议上公布 VIBRANT 试验的更多细节。

电话会议和网络直播详情

Upstream Bio 将于今日美国东部时间上午 8:00 开始对 VIBRANT 第二阶段临床试验关键结果进行网络直播。您可以通过此链接或访问公司网站https://investors.upstreambio.com/news-events/events的“投资者”板块的“活动”标签页观看直播。会议结束后，网站将提供网络直播的重播。

关于 CRSwNP
不伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 是一种慢性上呼吸道炎症性疾病，其特征是鼻腔和鼻窦发炎以及出现鼻息肉。CRSwNP 主要有四大症状：流鼻涕或鼻后滴漏、鼻塞、面部压迫感和/或疼痛以及嗅觉和/或味觉丧失。尽管目前已有皮质类固醇、手术以及近期出现的生物制剂等治疗方法，但生活质量研究和术后复发率清楚地表明，许多不伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 患者的症状无法控制，影响了他们的日常生活，目前的治疗方案无法满足他们的需求。据估计，CRSwNP 影响着高达 4% 的普通人群，其中 40% 的患者病情未得到控制。

鼻息肉与严重的疾病负担和衰弱症状相关；据估计，超过 40% 的严重哮喘患者也患有 CRSwNP，而高达 70% 的 CRSwNP 患者也患有哮喘，表明两种疾病之间存在密切的关联。

关于 2 期 VIBRANT 试验
2期VIBRANT试验（NCT06164704）是一项全球性、随机、安慰剂对照、平行组临床试验，旨在评估verekitug对同时接受鼻内皮质类固醇治疗的慢性鼻窦炎（CRSwNP）成人患者的疗效和安全性。参与者每12周皮下注射100毫克verekitug或安慰剂，共24周。主要终点是第24周内镜下鼻息肉评分的变化，该主要终点已在其他多项针对慢性鼻窦炎（CRSwNP）生物制剂治疗的注册试验中使用。次要终点包括：鼻塞评分、鼻窦混浊、嗅觉障碍、症状总评分、需要全身性皮质类固醇治疗或鼻息肉手术的参与者百分比，以及截至第24周首次接受此类干预的时间。

关于 Verekitug
Verekitug 是一种新型重组全人源免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体，可结合 TSLP 受体并抑制由 TSLP 启动的促炎信号传导。它是目前唯一已知处于临床开发阶段的靶向并抑制 TSLP 受体的单克隆抗体。Verekitug 目前正在三项独立的全球安慰剂对照随机 II 期临床试验中进行评估：针对伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 患者的 VIBRANT 试验 (NCT06164704)、针对重度哮喘患者的 VALIANT 试验 (NCT06196879) 以及针对中重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的 VENTURE 试验 (NCT06981078)。此外，2025 年 5 月，Upstream Bio 启动了 VALOUR 试验 (NCT06966479)，这是一项针对完成 VALIANT 第 2 期临床试验的符合条件的严重哮喘患者进行的长期延伸研究。

临床前研究表明，verekitug 能高效结合 TSLP 受体，并有效抑制 TSLP 信号传导。此外，verekitug 还能抑制 CD4+ T 细胞和 ILC2 细胞的细胞因子产生，并在非人类灵长类动物模型中完全抑制皮肤过敏反应，这表明它可能对多种炎症有效。

维瑞基妥已完成三项1期临床试验，包括一项1期单次递增剂量 (SAD) 临床试验和一项1b期多次递增剂量 (MAD) 临床试验。在这些试验中，维瑞基妥耐受性良好，未发现具有临床意义的免疫原性，并显示出可预测且一致的药代动力学特征和较高的皮下生物利用度。在1b期MAD试验中，维瑞基妥使哮喘患者呼出气一氧化氮 (FeNO) 和血液嗜酸性粒细胞减少50%以上，且在最后一次给药后持续长达24周。

关于 TSLP 和 TSLPR 阻断
胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种细胞因子，是主要过敏和炎症疾病（如哮喘）中炎症反应的关键驱动因素，其中 TSLP 信号传导中断已被临床验证为一种有效的治疗策略。

TSLP 激活是过敏原、病毒和其他触发因素刺激的炎症级联中的首批事件之一，引发 IL-4、IL-5、IL-13、IL-17 和 IgE 等下游靶点的激活。

由于 TSLP 是炎症级联上游的目标，因此阻断 TSLP 受体 (TSLPR) 为单一治疗方法影响多种疾病中多种病理炎症过程的驱动因素提供了机会。

关于Upstream Bio
Upstream Bio 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发炎症性疾病的治疗方法，初期重点关注严重呼吸系统疾病。公司正在开发 verekitug，这是目前唯一已知的处于临床开发阶段的靶向胸腺基质淋巴细胞生成素受体 (TSLP) 的拮抗剂。TSLP 是一种细胞因子，经临床验证，是炎症反应的驱动因素，位于影响多种免疫介导疾病的多个信号级联的上游。公司已将这款强效单克隆抗体推进到单独的 2 期临床试验，用于治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP)、严重哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD)。Upstream Bio 团队致力于最大限度地发挥 verekitug 的独特优势，以满足当今标准治疗无法满足的患者的巨大未满足需求。欲了解更多信息，请访问www.upstreambio.com 。

前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的《1933 年证券法》第 27A 条和《1934 年证券交易法》第 21E 条所定义的“前瞻性陈述”。这些陈述可通过“旨在”、“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“或许”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“预计”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”等词语及其变体或类似表述来识别。本新闻稿中任何非历史事实的陈述均可视为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的明示或暗示的陈述：verekitug 用于治疗重度哮喘、不伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎和慢性阻塞性肺病的临床开发，包括正在进行和计划中的临床试验的时间安排、进展和结果；对未来与监管机构讨论的预期以及公司临床试验终点可能产生可支持提交产品审批的数据；对 verekitug 的差异化、安全性、有效性、耐受性或延长给药间隔的预期；对 verekitug 在慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 中的市场规模和增长潜力以及公司服务该市场的能力的预期；Upstream Bio 的预期运营费用和资本支出要求；以及参加即将召开的投资者会议和医学大会的情况。本新闻稿中的任何前瞻性陈述仅基于公司截至本新闻稿发布之日的当前预期、估计和预测，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中规定或暗示的结果存在重大不利差异。敬请读者注意，由于各种风险和不确定性，实际结果、活动水平、安全性、功效、性能或事件和情况可能与公司前瞻性陈述中明示或暗示的结果、活动水平、安全性、功效、性能或事件和情况存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于与以下方面相关的风险和不确定性：Upstream Bio 通过临床开发推进 verekitug 的能力，以及在预期时间表内（如果能够）获得监管部门批准并最终将 verekitug 商业化的能力；临床试验的启动、时间安排、进展和结果；Upstream Bio 为其开发活动提供资金和实现开发目标的能力；Upstream Bio 依赖第三方进行临床试验和生产 verekitug 以及在获得批准后将 verekitug 商业化；Upstream Bio 吸引、聘用和留住关键人才以及保护其知识产权的能力；Upstream Bio 的财务状况以及为完成开发活动和在获得批准后将 verekitug 商业化而需要大量额外资金的能力；美国食品药品监督管理局和类似的外国监管机构的监管发展和审批流程； Upstream Bio 的竞争对手和行业；以及 Upstream Bio 最新的 10-K 表年度报告和 10-Q 表季度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的任何文件中“风险因素”标题下更详细描述的其他风险和不确定性。任何前瞻性陈述仅代表 Upstream Bio 截至今天的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点。Upstream Bio 明确表示不承担任何义务或承诺更新本文中包含的任何前瞻性陈述以反映其预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的变化，除非法律要求，并主张《1995 年私人证券诉讼改革法案》中对前瞻性陈述的安全港保护。

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