安维克斯生命科学公司在医学期刊上报告新发表的研究，突出显示与巴尔卡美辛相关的已确立的精确自噬机制

纽约，2025 年 8 月 26 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Anavex Life Sciences Corp.（“Anavex”或“公司”）（纳斯达克股票代码：AVXL）是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、神经发育、神经退行性疾病和罕见疾病（包括雷特综合征）和其他中枢神经系统（CNS）疾病的创新治疗方法，今天在iScience杂志上发表了一篇同行评审的文章，通过 blarcamesine 激活确定了 sigmar-1 受体（S1R/SIGMAR1）的精确自噬机制，题为“ Sigma-1 受体和 GABARAP 的保守 LIR 特异性相互作用。 ” ¹

此前，已在体外和体内实验中证实，Blarcamesine 通过在分子水平上作用于淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理的上游，通过激活 S1R/SIGMAR1 来修复受损的自噬。具体而言，研究表明，Blarcamesine 增强了人类细胞和秀丽隐杆线虫的自噬通量，并提高了蛋白质稳态能力，最终改善了秀丽隐杆线虫因蛋白质聚集引起的瘫痪。在该研究中，已广泛发表的 S1R 激动剂 PRE-084 表现出与 Blarcamesine 相同的自噬修复效果，这进一步证明了两种药物的激活机制相似^。2

这篇新论文通过额外的生化数据，更详细地证实了Blarcamesine激活S1R修复自噬的机制。Blarcamesine证实并调控了S1R特异性定位基序，该基序负责与自噬蛋白进行生理相关的相互作用——促进自噬体生物合成、自噬货物接收和溶酶体融合。

Anavex研发主管、医学博士、哲学博士Juan Carlos Lopez-Talavera表示：“我们很高兴能够通过口服Blarcamesine确认更精确的自噬修复机制，该药物在早期阿尔茨海默病中已显示出非常有说服力的临床数据。本研究报告的相互作用可能代表了S1R自噬调节中缺失的生化环节。”

S1R/SIGMAR1 已成为治疗神经退行性疾病的重要靶点之一。它促进自噬并导致淀粉样β蛋白前体 (APP) 的降解，从而使 Aβ 生成正常化。3 ^S1R /SIGMAR1 的激活可促进神经发生，减少活性氧 (ROS) 的形成，抑制神经炎症，并减轻 Aβ 的毒性。S1R/SIGMAR1 还参与维持内质网 (ER) 功能和调节钙离子水平。4^数据表明，S1R/SIGMAR1 的激活可恢复体内稳态功能，对恢复神经细胞平衡和促进神经可塑性至关重要^。5

最近对 Anavex 化合物 blarcamesine (ANAVEX ^® 2-73) 和 ANAVEX ^® 3-71 的研究表明，S1R/SIGMAR1 激活也涉及线粒体性能，这是一种为细胞功能提供能量的复杂现象。6 据报道，包括 blarcamesine (ANAVEX ^® 2-73) 和 ANAVEX ^® 3-71 在内的^S1R /SIGMAR1 激动剂可以减少毒性 Aβ、tau 和神经炎症^。7

Anavex 总裁兼首席执行官 Christopher U Missling 博士表示：“这篇独立论文更清楚地阐明了 blarcamesine 激活的 S1R/SIGMAR1 通过充当直接自噬受体对自噬过程的直接干扰，从而解释了恢复受损自噬作为早期事件的相关性，先于淀粉样蛋白和 tau 作为慢性中枢神经系统疾病（尤其是阿尔茨海默病）的补偿机制。”

该论文可以在线访问： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004225015482 。

本新闻稿讨论的是正在开发中的药物的临床研究用途，并非旨在就其有效性或安全性做出结论。我们无法保证该产品的任何临床研究用途能够成功完成临床开发或获得卫生部门的批准。

关于 Anavex Life Sciences Corp.

Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) 是一家上市生物制药公司，致力于开发治疗神经退行性疾病、神经发育疾病和神经精神疾病的新型疗法，包括阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、雷特综合征和其他中枢神经系统 (CNS) 疾病、疼痛和各种癌症。Anavex 的主要候选药物 ANAVEX ^® 2-73 ( blarcamesine ) 已成功完成阿尔茨海默病的 2a 期和 2b/3 期临床试验、帕金森病痴呆的 2 期概念验证研究、针对成人患者的 2 期和 3 期研究以及针对雷特综合征儿科患者的 2/3 期研究。 ANAVEX ^® 2-73 是一种口服候选药物，旨在通过靶向 SIGMAR1 和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态。临床前研究表明，该药物具有阻止和/或逆转阿尔茨海默病病程的潜力。ANAVEX ^® 2-73 在动物模型中还表现出抗惊厥、抗遗忘、神经保护和抗抑郁的特性，表明其具有治疗包括癫痫在内的其他中枢神经系统疾病的潜力。迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会此前曾向 Anavex 授予一项研究经费，用于全额资助一项开发 ANAVEX ^® 2-73 用于治疗帕金森病的临床前研究。我们相信，ANAVEX ^® 3-71 靶向 SIGMAR1 和 M1 毒蕈碱受体，是一款前景光明的临床阶段候选药物，在转基因 (3xTg-AD) 小鼠中显示出改善阿尔茨海默病主要特征的疾病改善活性，包括认知缺陷、淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理。临床前试验显示，ANAVEX ^® 3-71 对线粒体功能障碍和神经炎症具有有益作用。更多信息请访问www.anavex.com 。您也可以通过Twitter、 Facebook 、 Instagram和LinkedIn联系本公司。

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¹ Baeken 等人。“Sigma-1 受体与 GABARAP 的保守 LIR 特异性相互作用。”iScience 第 28 卷，第 9 期，2025 年，113287。
² Christ, MG 等人。“Sigma-1 受体激活诱导自噬并增加体内外蛋白质稳态能力。”Cells vol. 8,3 211。2019 年 3 月 2 日。
³ Jaeger PA, Pickford F, Sun CH 等。Beclin 1复合物对淀粉样蛋白前体加工的调控。PloS one。2010;5(6):e11102。
⁴ Nguyen L, Lucke-Wold BP, Mookerjee SA 等。sigma-1 受体在神经退行性疾病中的作用。《药理学杂志》。2015;127(1):17-29; Moriguchi S, Shinoda Y, Yamamoto Y 等。脱氢表雄酮（DHEA）刺激sigma-1受体可增强嗅球切除小鼠海马齿状回的突触效能和神经发生。《公共科学图书馆·综合》。2013;8(4):e60863-e60863; Rosen DA, Seki SM, Fernández-Castañeda A 等。调节sigma-1受体-IRE1通路对炎症和脓毒症的临床前模型有益。《科学转化医学》。 2019;11(478):eaau5266；Maurice T, Volle JN, Strehaiano M 等。通过正向调节σ1受体对非转基因和转基因阿尔茨海默病小鼠模型进行神经保护。药理学研究。2019;144:315-330。
⁵实验医学和生物学进展第 964 卷 (2017) Sigma 受体：其在疾病中的作用和作为治疗靶点。
⁶ Goguadze, N.、Zhuravliova, E.、Morin, D.、Mikeladze, D. 和 Maurice, T. (2019)。Sigma-1受体激动剂在生理状态下诱导线粒体氧化应激并增强复合物I活性，但在病理状态下可预防氧化应激。神经毒性研究，35(1)，1-18。
⁷ Lahmy V、Meunier J、Malmström S 等。氨基四氢呋喃衍生物 ANAVEX2-73（一种混合毒蕈碱和 σ 1 受体激动剂）在非转基因阿尔茨海默病小鼠模型中阻断 Tau 过度磷酸化和 Aβ 1–42 生成。神经精神药理学。2013；38（9）：1706-1706；Fisher A、Bezprozvanny I、Wu L、Ryskamp DA、Bar-Ner N、Natan N、Brandeis R、Elkon H、Nahum V、Gershonov E、LaFerla FM、Medeiros R。AF710B，一种在阿尔茨海默病动物模型中具有治疗功效的新型 M1/σ1 激动剂。神经退行性疾病。 2016;16(1-2):95-110。