Rhythm Pharmaceuticals宣布FDA接受其针对Setmelanotide的sNDA申请，用于治疗获得性下丘脑肥胖症

– 美国食品药品监督管理局接受 sNDA 申请并进行优先审查；设定 PDUFA 目标日期为 2025 年 12 月 20 日——

– 欧洲药品管理局接受并验证了用于治疗获得性下丘脑肥胖症的 setmelanotide 的 II 类变异上市许可申请 –

– 公司将于9月24日（周三）在波士顿为投资者和分析师举办“获得性下丘脑肥胖商业化准备”活动 –

波士顿，2025年8月20日（环球新闻社）——致力于改善罕见神经内分泌疾病患者生活的商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：RYTM）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该公司提交的setmelanotide补充新药申请（sNDA），该药物旨在用于治疗与获得性下丘脑肥胖相关的疾病。FDA已授予该sNDA优先审查资格，并指定了处方药使用者付费法案（PDUFA）的目标日期为2025年12月20日。

此外，欧洲药品管理局 (EMA) 已确认已验证针对相同适应症的 setmelanotide 上市许可申请 (MAA) 的 II 类变更申请。该申请已于 2025 年 8 月 16 日由人用药品委员会 (CHMP) 开始审查，并将向欧盟委员会 (EC) 提交关于潜在批准的意见。

Setmelanotide 是一种黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂，此前已被 FDA、EMA 和英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 批准为 IMCIVREE ^® ，用于治疗因 Bardet-Biedl 综合征和 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺陷引起的肥胖症。

Rhythm 公司董事长、首席执行官兼总裁 David Meeker 医学博士表示：“这些重要的里程碑标志着我们朝着紧迫使命迈出了关键一步，即提前研发首个获批的、用于治疗获得性下丘脑肥胖症的疗法。针对一般肥胖症的治疗方法对获得性下丘脑肥胖症患者的长期疗效有限，他们面临着独特的挑战，包括能量消耗减少、饥饿感增加或食欲旺盛，这些症状具体是由下丘脑损伤导致的 MC4R 通路受损所致。我们致力于与监管机构密切合作，尽快将 setmelanotide 提供给患者群体。”

sNDA 和 II 型变异的结论得到了关键性 III 期 TRANSCEND 临床试验（该试验在 120 例获得性下丘脑肥胖患者中开展）的统计学显著和临床意义数据的支持。TRANSCEND 是迄今为止规模最大、持续时间最长的获得性下丘脑肥胖随机安慰剂对照试验， 其主要结果于 2025 年 4 月在内分泌学会年会上以口头报告的形式进行了汇报。这项全球性研究达到了其主要终点，经安慰剂调整后，患者体重指数 (BMI) 下降了 -19.8%，具有统计学意义。在主要终点——平均 BMI 较基线变化方面，接受 setmelanotide 治疗的患者（n=81）在 52 周时 BMI 下降了 -16.5%，而接受安慰剂治疗的患者（n=39）则增加了 +3.3%（p<0.0001）。成年患者（18岁及以上；n=49）在52周时，安慰剂校正后的BMI降低了-19.2%，儿科患者（小于18岁；n=71）在52周时，安慰剂校正后的BMI降低了-20.2%。在TRANSCEND研究中，Setmelanotide总体耐受性良好。最常见的治疗中出现的不良事件（影响超过20%的参与者）包括恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着和头痛。

获得性下丘脑肥胖的商业化准备
Rhythm 将于 2025 年 9 月 24 日星期三美国东部时间上午 8:30 至 11:30 在马萨诸塞州波士顿举办“获得性下丘脑肥胖商业化准备”活动，面向投资者和分析师，审查其在美国的上市计划。此次活动还将邀请顶尖医生就治疗获得性下丘脑肥胖患者的迫切需求发表见解。

此次活动的网络直播将在 Rhythm Pharmaceuticals 网站https://ir.rhythmtx.com/投资者关系板块的“活动及演示”部分提供。存档的网络直播将在活动结束后约两小时在 Rhythm Pharmaceuticals 网站上提供，并将在活动结束后 30 天内提供。

关于 3 期 TRANSCEND 试验
这项全球随机、双盲、安慰剂对照的3期TRANSCEND试验评估了setmelanotide对获得性下丘脑肥胖患者的疗效和安全性。共120名4岁及以上患者按2:1的比例随机分配接受每日皮下注射setmelanotide或安慰剂。主要终点是治疗52周后体重指数(BMI)相对于基线的平均百分比变化。次要终点评估了每日饥饿感、暴食症（极度不满足的进食冲动）、体重、生活质量以及安全性和耐受性。一项由12名日本患者组成的补充队列研究仍在进行中，预计将于2026年第一季度完成并获得顶线数据。

关于获得性下丘脑肥胖
获得性下丘脑肥胖是一种罕见的肥胖症，发生在下丘脑遭受身体损伤或结构异常，并伴有MC4R通路中断和其他功能障碍后。MC4R通路负责控制能量消耗、饥饿感和体重调节等生理功能。获得性下丘脑肥胖最常发生在颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他下丘脑-垂体肿瘤的生长或治疗之后。其他损伤原因可能包括创伤性脑损伤、中风或炎症。由于MC4R通路受损，患者能量消耗减少，饥饿感增加或食欲旺盛，导致体重加速且持续增加，最常在损伤后6至12个月内开始。

Rhythm 估计，美国有 5,000 至 10,000 人患有获得性下丘脑肥胖症，欧盟有 3,500 至 10,000 人患有获得性下丘脑肥胖症。

关于Rhythm Pharmaceuticals
Rhythm 是一家商业化阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活。Rhythm 的主导产品^IMCIVREE® （setmelanotide）是一种 MC4R 激动剂，已获 FDA 批准用于减轻并长期维持体重减轻，适用于因 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或基因确诊的促阿片黑素皮质素 (POMC) 缺乏（包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 1 型 (PCSK1) 缺乏或瘦素受体 (LEPR) 缺乏）导致的综合征性或单基因肥胖的 2 岁及以上成人和儿童患者。欧盟委员会 (EC) 和英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 均已批准 setmelanotide 用于治疗与基因确诊的 BBS 或功能丧失的双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺陷或双等位基因 LEPR 缺陷相关的肥胖症和饥饿控制，适用于成人和 2 岁及以上儿童。此外，Rhythm 公司正在推进 setmelanotide 在其他罕见疾病中的广泛临床开发项目，以及在研的 MC4R 激动剂 bivamelagon 和 RM-718，以及用于治疗先天性高胰岛素血症的一系列临床前小分子药物。Rhythm 总部位于马萨诸塞州波士顿。

Setmelanotide适应症
在美国，setmelanotide 适用于减轻体重并长期维持减肥效果，适用于因 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或促阿片黑素皮质素 (POMC)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受体 (LEPR) 缺乏而导致综合征性或单基因肥胖的 2 岁及以上成人和儿童患者，经 FDA 批准的检测确定 POMC、PCSK1 或 LEPR 基因存在变异，这些变异被解释为致病、可能致病或意义不明 (VUS)。

在欧盟和英国，setmelanotide 适用于治疗与基因确诊的 BBS 或功能丧失的双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺陷或双等位基因 LEPR 缺陷相关的肥胖症和饥饿控制，适用于 2 岁及以上成人和儿童。在欧盟和英国，setmelanotide 应由擅长治疗具有潜在遗传病因的肥胖症的医生开具处方并监督。

使用限制

Setmelanotide 不适用于治疗患有以下疾病的患者，因为预计 Setmelanotide 不会有效：

• 疑似 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺陷导致肥胖，且 POMC、PCSK1 或 LEPR 变异被归类为良性或可能良性
• 与 BBS 或 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏症无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖

禁忌症

既往对setmelanotide或IMCIVREE中的任何赋形剂存在严重过敏反应。已有严重过敏反应（如过敏反应）的报道。

警告和注意事项

性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应。告知患者可能发生这些事件，并指导勃起持续时间超过4小时的患者寻求紧急医疗救治。

抑郁和自杀意念：已出现抑郁、自杀意念和抑郁情绪。监测患者是否出现新发或恶化的抑郁、自杀意念或行为。如果患者出现自杀意念或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，请考虑停用 IMCIVREE。

超敏反应：已有严重超敏反应（如过敏性休克）的报道。如怀疑有此症状，建议患者立即就医并停用IMCIVREE。

皮肤色素沉着过度、原有痣变黑以及出现新的黑素细胞痣：出现全身或局部皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、出现新的黑素细胞痣以及原有黑素细胞痣增大。在开始治疗前以及治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测原有色素病变和新发色素病变。

新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂而出现严重不良反应的风险： IMCIVREE 未获准用于新生儿或婴儿。使用苯甲醇防腐剂治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能出现包括“喘息综合征”在内的严重甚至致命的不良反应。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和阴茎自发勃起。

特定人群的使用

不建议哺乳期妇女使用IMCIVREE治疗。确诊妊娠后，应停用IMCIVREE，除非治疗的益处大于对胎儿的潜在风险。

如需报告疑似不良反应，请联系 Rhythm Pharmaceuticals（电话：+1 (833) 789-6337）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问http://www.fda.gov/medwatch 。有关在欧洲报告疑似不良反应的信息，请参阅《产品特性概要》第 4.8 节。

请参阅完整的处方信息以获取更多重要安全信息。

关于Rhythm Pharmaceuticals
Rhythm 是一家商业化阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活。Rhythm 的主导产品^IMCIVREE® （setmelanotide）是一种 MC4R 激动剂，旨在治疗暴食症和严重肥胖，已获得 FDA 批准，用于减轻体重并长期维持减重，适用于因 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或基因确诊的促阿片黑素皮质素 (POMC) 缺乏（包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 1 型 (PCSK1) 缺乏或瘦素受体 (LEPR) 缺乏）导致的综合征性或单基因肥胖的 2 岁及以上成人和儿童患者。欧盟委员会 (EC) 和英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 均已批准 setmelanotide 用于治疗与基因确诊的 BBS 或功能丧失的双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺陷或双等位基因 LEPR 缺陷相关的肥胖症和饥饿控制，适用于成人和 2 岁及以上儿童。此外，Rhythm 公司正在推进 setmelanotide 在其他罕见疾病中的广泛临床开发项目，以及在研的 MC4R 激动剂 bivamelagon 和 RM-718，以及用于治疗先天性高胰岛素血症的一系列临床前小分子药物。Rhythm 总部位于马萨诸塞州波士顿。

前瞻性陈述
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于我们任何产品或产品候选物在任何剂量或任何适应症下的安全性、有效性、潜在益处和临床设计或进展的陈述，包括 setmelanotide；setmelanotide 在获得性下丘脑肥胖患者中的潜在用途；我们对任何产品候选物的潜在监管提交、进展或批准及其时间的预期，包括向 FDA 提交的补充新药申请和向 EMA 提交的 II 类变更请求，FDA 和 EMA 审查的潜在时间表，包括预期的 sNDA 优先审查和指定的处方药用户付费法案 (PDUFA) 目标日期 2025 年 12 月 20 日；我们药品的估计市场规模和目标人群，包括用于治疗下丘脑肥胖的 setmelanotide；我们在未来活动中的演示和参与，包括将于2025年9月24日在波士顿举行并进行网络直播的“获得性下丘脑肥胖的商业化准备”活动，以及上述任何活动的时间安排。使用“预期”、“预计”、“相信”、“可能”、“将”等词语及类似术语的陈述也属于前瞻性陈述。此类声明受众多风险和不确定性的影响，包括但不限于我们招募患者参加临床试验的能力、临床试验的设计和结果、竞争的影响、获得必要监管批准的能力、与数据分析和报告相关的风险、不利的定价规定、第三方报销做法或医疗改革举措、与管理我们国际业务的法律法规相关的风险以及任何相关合规计划的成本、我们成功将 setmelanotide 商业化的能力、我们的流动性和费用、我们留住关键员工和顾问以及吸引、留住和激励合格人员的能力以及一般经济状况和其他重要因素，包括 Rhythm 截至2025年6月30日的三个月的10-Q 表季度报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下讨论的因素。除法律要求外，我们不承担对本新闻稿中的前瞻性陈述进行任何修改或更新以反映本新闻稿发布日期之后发生的事件或情况的义务，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。

公司联系方式：
大卫·康诺利
投资者关系和企业传播主管
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
dconnolly@rhythmtx.com

媒体联系人：
莱恩·利辛格
真正的化学
llitsinger@realchemistry.com