Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of sNDA for Setmelanotide in Acquired Hypothalamic Obesity

- 美國食品和藥物管理局接受sNDA提交優先審查;將PDUFA目標日期設定為2025年12月20日--

- 歐洲藥品管理局接受並驗證塞特美拉諾肽II型變異MAA的提交，以治療后天性下視丘肥胖-

- 該公司將於9月24日星期三在波士頓舉辦「后天性下丘腦肥胖的商業準備」活動，面向投資者和分析師-

波士頓，2025年8月20日（環球新聞網）-- Rhythm Pharmaceuticals，Inc.（納斯達克：RYTM）是一家專注於改變罕見神經內分泌疾病患者生活的商業階段生物製藥公司，今天宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已接受該公司提交塞美拉諾肽的補充新葯申請（sNDA），尋求批准用於治療與后天性下視丘肥胖相關的疾病。FDA已對sNDA進行優先審查，並將《處方藥使用者費用法案》（PDUFA）的目標日期定為2025年12月20日。

此外，歐洲藥品管理局（EMA）已確認對塞美拉諾肽用於相同適應症的上市許可申請（MAA）的II型變更提交進行了驗證。人用藥品委員會（CHMP）於2025年8月16日開始申請審查，該委員會將就潛在批准向歐盟委員會（EC）發表意見。

Setmelanotide是一種黑皮質素4受體（MC 4 R）激動劑，此前已被FDA、EMA和英國藥品與保健產品監管局（MHRA）批准為IMCIVREE®，用於治療因Bardet-Biedl綜合徵和POMC、PCSK 1或LEPR缺乏症引起的肥胖症。

醫學博士戴維·米克爾（David Meeker）表示：「總而言之，這些重要的里程碑代表了我們為獲得性下視丘肥胖患者推出首個批准的治療方法的緊迫使命中的關鍵一步。」Rhythm董事長、首席執行官兼總裁。「針對一般性肥胖症的治療方法對於患有后天性HO的患者來説，其長期療效有限，他們面臨着獨特的挑戰，包括能量消耗減少和飢餓感或吞噬過度增加，特別是由於下視丘損傷導致的MC 4 R途徑損傷而導致的。我們致力於與監管機構密切合作，儘快向患者社區提供塞特美拉諾肽。」

sNDA和II型變異得到了在120名獲得性下視丘肥胖患者中進行的關鍵III期TRANSECT試驗的統計學顯着且具有臨牀意義的數據的支持。TRANSHEND是迄今為止針對獲得性下視丘肥胖的最大、最長的隨機、安慰劑對照試驗，該試驗在2025年4月內分泌學會年會上的口頭會議上公佈了結果。這項全球研究達到了其主要終點，經安慰劑調整后的體重指數（BMI）下降了19.8%，具有統計學意義。對於平均BMI較基線的變化這一主要終點，接受塞特梅拉諾肽治療的研究參與者（n=81）在第52周時降低了-16.5%，而接受安慰劑治療的患者（n=39）增加了+3.3%（p<0.0001）。成人患者（18歲及以上; n=49）在52周時實現了安慰劑調整后的BMI下降-19.2%，兒科患者（18歲以下; n=71）在52周時實現了安慰劑調整后的BMI下降-20.2%。在TRANSECT研究中，塞特梅拉諾肽總體耐受性良好。最常見的治療后出現的不良事件（影響超過20%的參與者）是噁心、嘔吐、腹瀉、注射部位反應、皮膚色素沉着過度和頭痛。

獲得性下丘腦肥胖的商業準備Rhythm將於2025年9月24日星期三上午8：30至上午11：30在馬薩諸塞州波士頓舉辦「獲得性下丘腦肥胖的商業準備」活動，這是一項針對投資者和分析師的活動，審查美國發布計劃。該活動還將展示頂尖醫生關於治療后天性下視丘肥胖患者的迫切需要的見解。

該活動的網絡直播將在Rhythm Pharmaceuticals網站www.example.com的投資者關係部分的「活動和演講」下進行。存檔的網絡廣播將在活動結束后約兩小時在Rhythm Pharmaceuticals的網站上提供，並將在活動結束后30天內提供。

關於III期TRANSECT試驗這項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期TRANSECT試驗評估了塞特梅拉諾肽在獲得性下視丘肥胖患者中的療效和安全性。共有120名4歲及以上患者以2：1的比例隨機分配至每日皮下注射塞特梅拉諾肽或安慰劑。主要終點是治療52周后體重指數（BMI）較基線的平均百分比變化。次要終點評估日常飢餓、過度進食（進食慾望極度不滿足）、體重、生活質量以及安全性和耐受性。由12名日本患者組成的補充隊列仍在進行中，預計將於2026年第一季度獲得完成和頂線數據。

關於獲得性下視丘肥胖獲得性下視丘肥胖是一種罕見的肥胖形式，發生在身體損傷或下視丘結構異常、MC 4 R途徑破壞和其他功能障礙后。MC 4 R途徑負責控制能量消耗、飢餓和體重調節等生理功能。獲得性下視丘肥胖最常發生在顱咽管瘤、星形細胞瘤或其他下視丘-垂體腫瘤的生長或治療之后。受傷的其他原因可能包括創傷性腦損傷、中風或炎症。由於MC 4 R途徑受損，患者的能量消耗減少，飢餓感或暴食感增加，導致體重加速和持續增加，最常見的是在受傷后6至12個月內開始。

Rhythm估計，美國有5，000至10，000人患有后天性下視丘肥胖，歐盟有3，500至10，000人患有后天性下視丘肥胖。

關於Rhythm Pharmaceuticals Rhythm是一家商業階段的生物製藥公司，致力於改變罕見神經內分泌疾病患者及其家人的生活。Rhythm的主要資產IMCIVREE®（setmelanotide）是一種MC 4 R激動劑，已獲得FDA批准，用於減輕2歲及以上患有因Bardet-Biedl綜合徵（BBB）或基因證實的阿片黑素原（POMC）引起的綜合徵或單基因肥胖症的成人和兒童患者的超重並維持長期體重減輕，包括前蛋白轉化酶Subtilisin/kexin 1型（PCSK 1），缺乏或瘦素受體（LEPR）缺乏。歐盟委員會（EC）和英國藥品和保健品監管局（MHRA）均已授權塞特梅拉諾肽用於治療肥胖和控制與基因確認的BBB或基因確認的功能喪失雙基因POMC（包括PCSK 1）相關的飢餓。成人和2歲及以上兒童的雙基因LEPR缺乏症。此外，Rhythm正在推進一項廣泛的臨牀開發計劃，用於治療其他罕見疾病，以及研究性MC 4 R激動劑bivamelagon和RM-718，以及用於治療先天性高胰島素血癥的臨牀前小分子套件。Rhythm的總部位於馬薩諸塞州波士頓。

塞特梅拉諾肽適應症在美國，塞特梅拉諾肽適用於減輕2歲及以上因巴德-比德爾綜合徵（SBS）或阿片黑素前體（POMC）、前蛋白轉化酶蘇必桿菌蛋白酶/kexin 1型（PCSK 1）、2歲及以上患有綜合徵或單基因肥胖的成人和兒童患者的超重並維持長期體重減輕。或瘦素受體（LEPR）缺乏症，通過FDA批准的測試確定，該測試證明POMC、PCSK 1或LEPR基因中被解釋為致病性、可能致病性或意義不確定（VUS）的變體。

在歐盟和英國，塞特梅拉諾肽適用於治療成人和2歲及以上兒童中與遺傳證實的BBB或功能喪失雙基因POMC（包括PCSK 1）相關的肥胖和控制飢餓。在歐盟和英國，塞特梅拉諾肽應由在肥胖和潛在遺傳病因方面具有專業知識的醫生處方和監督。

使用限制

塞特梅拉諾肽不適用於治療患有以下疾病的患者，因為預計塞特梅拉諾肽不會有效：

禁忌症

既往對塞特梅拉諾肽或IMCIVREE中的任何賦形劑嚴重過敏。嚴重超敏反應（例如，過敏反應）。

警告和注意事項

性喚起障礙：男性出現陰莖自發勃起，女性出現性不良反應。告知患者可能會發生這些事件，並指導勃起持續時間超過4小時的患者尋求緊急醫療護理。

抑郁和自殺意念：出現抑郁、自殺意念和抑郁情緒。監測患者是否新發或惡化抑郁症或自殺想法或行為。如果患者出現自殺念頭或行為，或者出現具有臨牀意義或持續性的抑郁症狀，請考慮停止IMCIVREE。

超敏反應：嚴重超敏反應（例如，過敏反應）。如果懷疑，建議患者立即就醫並停止IMCIVREE。

皮膚色素沉着過度、既存痣變暗和新發黑色素細胞痣：發生了皮膚色素沉着的全身性或局灶性增加、既存痣變暗、新發黑色素細胞痣和現有黑色素細胞痣的大小增加。在開始治療前和治療期間定期進行全身皮膚檢查，以監測先前存在的和新的色素病變。

新生兒和低出生體重嬰兒因苯甲醇防腐劑而產生嚴重不良反應的風險：IMCIVREE尚未批准用於新生兒或嬰兒。新生兒和低出生體重嬰兒接受苯甲醇防腐劑治療后，可能會出現嚴重和致命的不良反應，包括「喘息綜合徵」。

不良反應

最常見的不良反應（發生率> 20%）包括皮膚色素沉着過度、注射部位反應、噁心、頭痛、腹瀉、腹痛、嘔吐、抑郁和陰莖自發勃起。

特殊人羣用藥

母乳餵養時不建議使用IMCIVREE治療。當確認懷孕時，停止IMCIVREE，除非治療的益處超過對胎兒的潛在風險。

要報告疑似不良反應，請聯繫Rhythm Pharmaceuticals，電話+1（833）789-6337或FDA，電話1-800-FDA-1088或http://www.fda.gov/medwatch。有關歐洲報告疑似不良反應的信息，請參閱產品特性摘要第4.8節。

請參閱完整的處方信息以瞭解更多重要安全信息。

關於Rhythm Pharmaceuticals Rhythm是一家商業階段的生物製藥公司，致力於改變罕見神經內分泌疾病患者及其家人的生活。Rhythm的主要資產IMCIVREE®（塞替米拉諾肽），一種設計用於治療暴食症和嚴重肥胖症的MC 4 R激動劑，被FDA批准用於在患有由於Bardet-Biedl綜合徵（BBS）或經遺傳證實的阿黑皮素原（POMC）引起的綜合徵或單基因肥胖症的2歲及以上的成人和兒科患者中減少過量體重並長期維持體重減輕，包括前蛋白轉化酶Subtilisin/kexin 1型（PCSK 1）、缺乏或瘦素受體（LEPR）缺乏。歐盟委員會（EC）和英國藥品和保健品監管局（MHRA）均已授權塞特梅拉諾肽用於治療肥胖和控制與基因確認的BBB或基因確認的功能喪失雙基因POMC（包括PCSK 1）相關的飢餓。成人和2歲及以上兒童的雙基因LEPR缺乏症。此外，Rhythm正在推進一項廣泛的臨牀開發計劃，用於治療其他罕見疾病，以及研究性MC 4 R激動劑bivamelagon和RM-718，以及用於治療先天性高胰島素血癥的臨牀前小分子套件。Rhythm的總部位於馬薩諸塞州波士頓。

前瞻性陳述本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》含義內的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的所有與歷史事實無關的陳述均應被視為前瞻性陳述，包括但不限於有關我們任何劑量或任何適應症的任何產品或候選產品的安全性、有效性、潛在益處以及臨牀設計或進展的陳述，包括塞特美拉諾肽;塞特美拉諾肽在后天性下視丘肥胖患者中的潛在用途;我們對任何候選產品的潛在監管提交、進展或批准及其時間的期望，包括向FDA提交的補充新葯申請和向EMA提交的II類變更請求，FDA和EMA審查的潛在時間軸，包括預期的sNDA優先審查和指定的處方藥用户費法案（PDUFA）目標日期12月20日，2025年;我們的藥品的估計市場規模和潛在人羣，包括用於治療下視丘肥胖的塞特梅拉諾肽;我們的演講和參與未來活動，包括將在波士頓舉行的「獲得性下視丘肥胖的商業準備」活動，並於2025年9月24日進行網絡廣播以及上述任何活動的時間。使用「預期」、「預期」、「相信」、「可能」、「將」等詞語的陳述也屬於前瞻性陳述。此類聲明受到許多風險和不確定性的影響，包括但不限於我們招募患者參加臨牀試驗的能力、臨牀試驗的設計和結果、競爭的影響、實現或獲得必要監管批准的能力、與數據分析和報告相關的風險、不利的定價法規、第三方報銷實踐或醫療改革舉措，與管理我們國際業務的法律和法規相關的風險以及任何相關合規計劃的成本、我們成功商業化塞特梅拉諾肽的能力、我們的流動性和費用、我們留住關鍵員工和顧問的能力以及吸引、留住和激勵合格人員的能力、總體經濟狀況以及其他重要因素，包括Rhythm截至2025年6月30日三個月的10-Q表格季度報告以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中「風險因素」標題下討論的內容。除法律要求外，我們沒有義務對本新聞稿中包含的前瞻性陳述進行任何修改，也沒有義務更新它們以反映本新聞稿發佈日期之后發生的事件或情況，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。

公司聯繫人：大衞康諾利投資者關係和企業傳播負責人節奏製藥公司。dconnolly@rhythmtx.com

媒體聯繫人：Layne Litsinger Real Chemistry llitsinger@realchemistry.com