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2025-08-20 11:30
使用 blarcamesine 进行预先治疗可完全阻止 Abeta 引起的认知能力下降
证实海马体中存在显著的生物标志物反应
纽约,2025 年 8 月 20 日(GLOBE NEWSWIRE)-- Anavex Life Sciences Corp.(“Anavex”或“公司”)(纳斯达克股票代码:AVXL)是一家临床阶段生物制药公司,专注于开发针对阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、神经发育、神经退行性疾病和罕见疾病(包括雷特综合征)和其他中枢神经系统 (CNS) 疾病的创新治疗方法,今天在《神经科学快报》杂志上发表了一篇同行评审的文章,题为“在阿尔茨海默病模型中使用 blarcamesine 预防记忆障碍和海马损伤。 ” 1
这项研究表明,预先用布拉卡美星治疗可以预防淀粉样蛋白β引起的记忆障碍和脑氧化损伤,这表明布拉卡美星是阿尔茨海默病药物预防的一个有吸引力的候选药物。
“这项临床前研究令人兴奋,因为它清楚地证明了布拉卡美辛对阿尔茨海默病病理的预防作用,并可能能够预防健康个体患上阿尔茨海默病,”法国蒙彼利埃大学研究主任、该论文作者Tangui Maurice博士表示。“这些发现支持了临床试验的未来方向,旨在探究布拉卡美辛作为一种安全有效的药物——以便捷的每日一次口服药片的形式——在预防阿尔茨海默病方面的潜力。”
安慰剂对照小鼠在注射毒性 Aβ 25-35肽后,大脑中出现了严重的淀粉样蛋白毒性,而在用 blarcamesine 预先治疗的动物中,观察到了显著的保护作用,对 Aβ 25-35诱导的氧化应激的脆弱性较低,并且不易出现学习和记忆缺陷。
此前,在体外和体内实验中,已证实Blarcamesine能够通过激活SIGMAR1,在分子水平上作用于淀粉样蛋白和tau蛋白病理的上游,从而修复受损的自噬,其机制已得到证实。具体而言,Blarcamesine的研究证明了其在人类细胞和秀丽隐杆线虫中增强自噬通量、提高蛋白质稳态能力以及促进自噬体生物合成、自噬货物接收和溶酶体融合的能力。2
SIGMAR1 已成为神经退行性疾病治疗的关键靶点。它的激活可增强自噬,促进淀粉样β蛋白前体 (APP) 的降解,并有助于使 Aβ 生成正常化。3 除了在淀粉样蛋白调控中的作用外,SIGMAR1 的激活还支持神经发生,通过降低活性氧 (ROS) 来缓解氧化应激,抑制神经炎症反应,并减轻 Aβ 诱导的毒性。它还在维持内质网 (ER) 完整性和调节细胞内钙信号传导方面发挥关键作用。4总的来说,这些作用有助于恢复细胞稳态,重新平衡神经功能,并促进神经可塑性。5
“本研究结果进一步证实了布拉卡美新在预防阿尔茨海默病方面的潜在有益作用。通过每日一次口服布拉卡美新,并通过激活上游SIGMAR1来保持自噬强度,或许可以预防淀粉样β蛋白下游的潜在病理表现。”Anavex总裁兼首席执行官Christopher U Missling博士说道。
该论文可以在线访问: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40784611/ 。
本新闻稿讨论的是正在开发中的药物的临床研究用途,并非旨在就其有效性或安全性做出结论。我们无法保证该产品的任何临床研究用途能够成功完成临床开发或获得卫生部门的批准。
关于阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种进行性退行性脑部疾病,会逐渐损害患者的记忆力、学习能力、推理能力、判断能力、沟通能力以及日常活动能力。目前,美国约有720万患者患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是老年人最常见的痴呆症病因,据估计,它是美国老年人死亡的第三大原因,仅次于心脏病和癌症。2020年,阿尔茨海默病和其他痴呆症给美国造成了约7810亿美元的经济损失。到2050年,这些损失可能高达1.1万亿美元。6目前,全球有超过5000万人患有痴呆症,预计到2050年,这一数字将增至近1.52亿。7全球每年新增近1000万例痴呆症病例,这意味着每3秒就会出现一例,这显著增加了社会和家庭的护理负担。8
关于 Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) 是一家上市生物制药公司,致力于开发治疗神经退行性疾病、神经发育疾病和神经精神疾病的新型疗法,包括阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、雷特综合征和其他中枢神经系统 (CNS) 疾病、疼痛和各种癌症。Anavex 的主要候选药物 ANAVEX®2-73( blarcamesine )已成功完成阿尔茨海默病的 2a 期和 2b/3 期临床试验、帕金森病痴呆的 2 期概念验证研究、针对成人患者的 2 期和 3 期研究以及针对雷特综合征儿科患者的 2/3 期研究。 ANAVEX®2-73 是一种口服候选药物,旨在通过靶向 SIGMAR1 和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态。临床前研究表明,该药物具有阻止和/或逆转阿尔茨海默病病程的潜力。ANAVEX®2-73 在动物模型中还表现出抗惊厥、抗遗忘、神经保护和抗抑郁的特性,表明其具有治疗其他中枢神经系统疾病(包括癫痫)的潜力。迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会此前曾向 Anavex 授予一项研究经费,用于全额资助一项旨在开发 ANAVEX®2-73 用于治疗帕金森病的临床前研究。我们相信,ANAVEX®3-71 靶向 SIGMAR1 和 M1 毒蕈碱受体,是一款前景光明的临床阶段候选药物,在转基因 (3xTg-AD) 小鼠中显示出改善阿尔茨海默病主要特征的疾病改善活性,包括认知缺陷、淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理。临床前试验显示,ANAVEX®3-71 对线粒体功能障碍和神经炎症具有有益作用。更多信息请访问www.anavex.com 。您也可以通过Twitter、 Facebook 、 Instagram和LinkedIn联系本公司。
前瞻性陈述
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投资者:
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电话:516-662-9461
电子邮件: andrew@barwicki.com
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1 Maurice, Tangui. “使用布拉卡美星预防阿尔茨海默病模型中的记忆力障碍和海马损伤。”《神经科学快报》,138349。2025年8月。
2 Christ, MG 等人。“Sigma-1 受体激活诱导自噬并增加体内外蛋白质稳态能力。”Cells vol. 8,3 211。2019 年 3 月 2 日。
3 Jaeger PA, Pickford F, Sun CH 等。Beclin 1复合物对淀粉样蛋白前体加工的调控。PloS one。2010;5(6):e11102。
4 Nguyen L, Lucke-Wold BP, Mookerjee SA 等。sigma-1 受体在神经退行性疾病中的作用。《药理学杂志》。2015;127(1):17-29; Moriguchi S, Shinoda Y, Yamamoto Y 等。脱氢表雄酮(DHEA)刺激sigma-1受体可增强嗅球切除小鼠海马齿状回的突触效能和神经发生。《公共科学图书馆·综合》。2013;8(4):e60863-e60863; Rosen DA, Seki SM, Fernández-Castañeda A 等。调节sigma-1受体-IRE1通路对炎症和脓毒症的临床前模型有益。《科学转化医学》。 2019;11(478):eaau5266;Maurice T, Volle JN, Strehaiano M 等。通过正向调节σ1受体对非转基因和转基因阿尔茨海默病小鼠模型进行神经保护。药理学研究。2019;144:315-330。
5实验医学和生物学进展第 964 卷 (2017) Sigma 受体:其在疾病中的作用和作为治疗靶点。
6 https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers;https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures 。
7国际阿尔茨海默病协会。《2019 年世界阿尔茨海默病报告》 。https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2019.pdf 。
8 AARP。2020 年报告:美国的护理https://www.aarp.org/content/dam/aarp/ppi/2020/05/full-report-caregiving-in-the-united-states.doi.10.26419-2Fppi.00103.001.pdf 。