欧洲委员会批准OGSIVEO®（尼罗加西他）用于成人纤维瘤病的治疗

OGSIVEO 是首个也是唯一一个在欧盟获得上市许可的治疗纤维瘤的疗法

康涅狄格州斯坦福德，2025年8月18日（环球新闻社）——德国达姆施塔特默克集团旗下医疗保健公司SpringWorks Therapeutics, Inc.今日宣布，欧盟委员会(EC)已批准口服γ-分泌酶抑制剂^OGSIVEO® （nirogacestat）作为单药疗法，用于治疗需要全身治疗的进展性纤维瘤成人患者。OGSIVEO是欧盟(EU)首个也是唯一一个获批用于治疗纤维瘤的疗法。

“纤维瘤会对人们的生活产生深远的影响，并且由于其侵袭性和高复发率而难以治疗。迄今为止，欧洲尚未批准任何此类药物，”德国曼海姆海德堡大学曼海姆癌症中心教授、DeFi 试验首席研究员 Bernd Kasper 医学博士表示。“OGSIVEO 是一种高度创新的疗法，其疗效数据表明，它不仅具有显著的抗肿瘤活性，还能显著改善纤维瘤症状，包括显著减轻疼痛——这是患者报告的最严重的症状。”

纤维瘤研究基金会执行董事琳恩·埃尔南德斯表示：“这项批准对于欧洲的纤维瘤患者、其家属以及医生来说，是一项期待已久的进步。我们希望，既然有了这种获批的治疗方法，患者将能够从对纤维瘤的更多认识、更快的诊断和更好的治疗效果中受益。”

纤维瘤是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，形成于人体的结缔组织中。1,2^欧盟每年约有 1,300 至 2,300 例纤维瘤新发病例被诊断出来^。3,4,5这类肿瘤可导致剧烈疼痛、功能受限、活动能力丧失、毁容和疲劳^。1,6-10由于其不可预测性和高复发率，纤维瘤的治疗具有挑战性，会严重影响患者的生活质量^{。2,7,8,11,12}纤维瘤专家和治疗指南现在建议，对于大多数需要治疗的肿瘤部位，药物治疗作为一线干预措施，而不是手术治疗^。13,14

“我们谨向所有助力欧盟委员会批准的患者、家属、研究人员和倡导组织表示衷心的感谢，”德国达姆施塔特默克集团医疗保健首席执行官兼执行董事会成员、医学博士丹尼·巴佐哈尔 (Danny Bar-Zohar) 表示。“OGSIVEO 已被确立为美国纤维瘤系统性治疗的标准，我们的目标是为欧洲患者带来同样的治疗益处。继上个月欧盟委员会批准我们用于治疗 NF1-PN 患者的疗法后，我们正处于一个独特的阶段，可以推出两种创新疗法——这彰显了我们对罕见肿瘤患者群体的承诺。”

欧盟委员会批准 OGSIVEO 是基于 DeFi 三期试验的结果，该试验招募了 142 名患有进展性纤维瘤的成年患者，并达到了改善无进展生存期 (PFS) 的主要终点。与安慰剂相比，OGSIVEO 显示出统计学上显著的改善，疾病进展风险降低了 71%（风险比 (HR) = 0.29（95% CI：0.15, 0.55）；p< 0.001）。OGSIVEO 还显示出客观缓解率 (ORR) 显著提高。根据 RECIST v1.1 确认的 ORR，OGSIVEO 为 41%，安慰剂为 8%（p<0.001）；OGSIVEO 组的完全缓解率为 7%，安慰剂组为 0%。OGSIVEO 和安慰剂组的首次缓解中位时间为 5.6 个月此外，OGSIVEO 还显示出患者报告结果 (PRO) 的早期和持续改善，包括疼痛（p<0.001）、纤维瘤特异性症状（p<0.001）、身体/角色^功能（p<0.001）和整体健康相关生活质量（p≤0.01）。1 ³

OGSIVEO 表现出可控的安全性和耐受性。在所有研究中，88 名接受 OGSIVEO 治疗的患者（69 名来自 DeFi 的患者和 19 名来自早期研究的患者）报告的最常见不良反应包括腹泻（85%）、皮疹（65%）、育龄女性卵巢毒性（60%）、恶心（59%）、疲劳（50%）、低磷血症（50%）、头痛（40%）和口腔炎（40%）。 ^{1 3}

关于 DeFi 试用

DeFi ( NCT03785964 ) 是一项全球性、随机 (1:1)、多中心、双盲、安慰剂对照的关键性 III 期试验，评估了尼洛加西他对于进展性纤维瘤成年患者的疗效、安全性和耐受性。研究的双盲期随机分配了 142 例患者 (尼洛加西他，n=70；安慰剂 n=72)，每天两次接受 150 毫克尼洛加西他或安慰剂治疗。关键资格标准包括筛选前 12 个月内肿瘤进展≥20%，以实体瘤疗效评价标准 (RECIST 1.1) 为衡量标准。主要终点是无进展生存期（由盲法独立中央审查评估）或任何原因导致的死亡。次要和探索性终点包括安全性和耐受性指标、客观缓解率、缓解持续时间、通过磁共振成像 (MRI) 评估的肿瘤体积变化以及患者报告结果的变化。 DeFi 还包括一个开放标签扩展阶段。

关于纤维瘤

纤维瘤是一种罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，可导致严重后果，使人衰弱，在极少数情况下，当重要结构受到影响时，甚至会危及生命^。1,2

纤维瘤最常诊断于 20 至 44 岁之间的患者，女性的发病率是男性的两到三倍^。3,11据估计，欧盟每年诊断出 1,300-2,300 例新的纤维瘤病例^。3,4,5

虽然纤维瘤不会转移，但手术切除后复发率高达⁷⁷ %。11,12 纤维瘤专家和治疗指南现在建议将全身治疗作为^大多数需要治疗的肿瘤部位的一线干预措施^。14,15

关于OGSIVEO® ^（ nirogacestat）

^OGSIVEO® （nirogacestat）是一种口服、选择性、小分子γ分泌酶抑制剂，已在美国和欧盟获准作为单一疗法用于治疗需要全身治疗的进展性纤维瘤成年患者。

FDA 和 EMA 已授予 OGSIVEO 孤儿药资格，用于治疗纤维瘤。

重要安全信息

警告和注意事项

• 腹泻：接受 OGSIVEO 治疗的患者中，84% 出现腹泻。16% 的患者出现 3 级腹泻事件。请监测患者并使用止泻药进行治疗。根据建议调整剂量。
• 卵巢毒性：接受 OGSIVEO 治疗的患者可能会损害女性生殖功能和生育能力。对生育能力的影响可能取决于治疗持续时间和治疗时的性腺功能状态等因素。尚未确定对生育能力的长期影响。在开始治疗前，应告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律性的变化或雌激素缺乏症状的出现，例如潮热、盗汗和阴道干燥。
• 肝毒性： ALT 或 AST 升高发生率分别为 30% 和 33%。3 级 ALT 或 AST 升高（>5 × ULN）发生率分别为 6% 和 2.9%。应定期监测肝功能并根据建议调整剂量。
• 非黑色素瘤皮肤癌：新发皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的发生率分别为2.9%和1.4%。在开始使用OGSIVEO之前以及治疗期间，应定期进行皮肤科评估。
• 电解质异常：接受OGSIVEO治疗的患者中，磷酸盐（65%）和钾（22%）降低。20%的患者磷酸盐低于2毫克/分升。1.4%的患者出现3级钾降低。应定期监测磷酸盐和钾水平，并根据需要补充。根据建议调整剂量。
• 胚胎-胎儿毒性：在器官形成期，妊娠大鼠口服尼洛加西他，导致胚胎-胎儿毒性，母体暴露量低于人体推荐剂量（每日两次，每次150毫克）。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。建议育龄期雌性和雄性大鼠在接受OGSIVEO治疗期间以及最后一次服药后一周内采取有效的避孕措施。

不良反应

• 最常见（≥15%）的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。
• ≥2% 的患者发生的严重不良反应为卵巢毒性（4%）。
• 最常见的实验室异常（≥15%）是磷酸盐降低、尿糖升高、尿蛋白升高、AST 升高、ALT 升高和钾降低。
  

药物相互作用

• CYP3A 抑制剂和诱导剂：避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂（包括葡萄柚产品、塞维利亚橙子和杨桃）以及强效或中效 CYP3A 诱导剂同时使用。
• 胃酸抑制药：避免与质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂同时使用。如果无法避免同时使用，OGSIVEO可与抗酸剂错开使用（例如，在抗酸剂使用前2小时或使用后2小时服用OGSIVEO）。
• 在治疗之前和治疗期间，请查阅完整的处方信息，以了解重要的药物相互作用。
  

如需报告疑似不良反应，请联系 SpringWorks Therapeutics，电话：1-888-400-SWTX (1-888-400-7989) 或 FDA，电话：1-800-FDA-1088，或访问www.fda.gov/medwatch 。

请参阅 OGSIVEO 的完整处方信息以了解更多信息。

关于 SpringWorks Therapeutics

SpringWorks Therapeutics 是默克集团（Merck KGaA）旗下的医疗保健公司，总部位于德国达姆施塔特，是一家处于商业化阶段的生物制药公司，致力于改善罕见肿瘤患者的生活。我们开发并正在商业化首个也是唯一一个获得 FDA 和 EC 批准的成人纤维瘤药物，以及首个也是唯一一个获得 FDA 和 EC 批准的成人和儿童神经纤维瘤病 1 型相关丛状神经纤维瘤 (NF1-PN) 药物。此外，我们还在推进一系列针对其他罕见肿瘤和血液系统癌症患者的新型靶向治疗候选产品组合。

如需了解更多信息，请访问www.springworkstx.com并在 X、 LinkedIn 、 Facebook 、 Instagram和YouTube上关注@SpringWorksTx 。

关于德国达姆施塔特默克集团

默克集团（Merck KGaA）位于德国达姆施塔特，是一家领先的科技公司，业务涵盖生命科学、医疗保健和电子领域。超过62,000名员工致力于创造更快乐、更可持续的生活方式，为数百万人的日常生活带来积极的影响。从提供加速药物研发和生产的产品和服务，到探索治疗最具挑战性疾病的独特方法，再到实现设备的智能化——默克集团的业务遍及全球。2024年，默克集团在65个国家/地区的销售额达212亿欧元。

公司在全球拥有“默克”名称和商标的全球权利。仅有的例外是美国和加拿大。位于德国达姆施塔特的默克集团（Merck KGaA）在这两个国家的业务部门分别以 MilliporeSigma、EMD Serono 和 EMD Electronics 的名义运营，前者负责生命科学，后者负责医疗保健，后者负责电子行业。自 1668 年成立以来，科学探索和负责任的创业精神一直是公司科技进步的关键。时至今日，创始家族仍然是这家上市公司的大股东。

联系方式：

媒体
Media@Springworkstx.com

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