Ascentage Pharma宣布针对高风险骨髓增生异常综合征患者的一线治疗的Lisaftoclax全球注册III期临床试验已通过美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的批准

美国马里兰州罗克维尔和中国苏州，2025年8月17日（GLOBE NEWSWIRE）——亚盛医药（纳斯达克股票代码：AAPG；香港交易所代码：6855），一家全球性的、商业阶段的综合性生物制药公司，致力于发现、开发和商业化新型差异化疗法，以满足癌症领域尚未满足的医疗需求。该公司宣布，其已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，开展GLORA-4研究（NCT06641414）。该研究是一项全球注册的III期临床试验，旨在研究利沙夫托克拉（APG-2575），一种具有自主知识产权的Bcl-2抑制剂，与阿扎胞苷（AZA）联合使用，用于治疗新诊断的高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者。

这是利沙夫托克拉第二项获得FDA和EMA批准的注册III期临床试验。GLORA-4研究正在多个国家的参与中心同时招募患者，以加快该药物获得潜在上市许可的进程。迄今为止，利沙夫托克拉是全球唯一一款针对高危MDS患者进行注册III期临床试验的Bcl-2抑制剂。如果这项研究结果呈阳性，将有望填补高危MDS领域长期以来的治疗空白，标志着利沙夫托克拉全球临床开发的又一重要里程碑。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“全球范围内，高危MDS患者的一线治疗仍缺乏靶向药物，这代表着巨大的未满足临床需求。目前，去甲基化药物（HMA）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍然是高危MDS的主要治疗选择。在早期研究中，lisaftoclax已显示出良好的临床获益和耐受性。此次美国FDA和EMA的GLORA-4临床研究获得批准，加之中国药品审评中心的批准，lisaftoclax有望成为全球首个获批用于高危MDS一线治疗的Bcl-2抑制剂，以及自HMA上市以来首个获批用于该适应症的靶向药物，这将从根本上重塑治疗格局。”

GLORA-4试验正在中国、美国和欧洲同步进行。这将显著加快lisaftoclax在MDS治疗中的临床开发，并加速该药物的潜在上市审批进程。展望未来，我们将继续坚定不移地致力于解决中国乃至全球未满足的临床需求，积极推进我们的临床项目，造福更多患者。

GLORA-4是一项多地区、多中心、随机、双盲III期临床试验，旨在评估利沙托克拉联合AZA与安慰剂联合AZA治疗新诊断的高危MDS成年患者的疗效和安全性。该研究最初于2024年获得中国药品审评中心（CDE）批准。目前，该研究正在全球招募患者，首批患者已在中国和欧洲入组。德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病科主任Guillermo Garcia-Manero医学博士和中国工程院院士、北京大学血液学研究所所长、北京大学人民医院血液科主任黄小军教授医学博士为该研究的全球联合主要研究者。

MDS 是一种源自造血干细胞的髓系克隆性疾病，具有高度年龄相关性。全球 MDS 流行病学数据显示，其发病率随年龄增长而呈指数增长（65 岁以上人群中为 22/100,000），诊断年龄中位数为 70 岁¹ 。超过 75% 的 MDS 患者病情复杂，至少合并两种疾病² 。MDS 的主要风险是克隆进化，导致进展为急性髓系白血病 (AML)，40%-60% 的高危患者（根据 IPSS-R 分类为高危/极高危）会在五年内进展为 AML ³ 。这些患者的预后很差，中位生存期不到六个月⁴ 。

作为高危MDS的标准一线治疗，HMAs的治疗反应不足，总有效率（ORR）仅为30-40% ⁵ ，完全缓解（CR）率为10-17%，中位缓解持续时间为9-12个月^6，8 。虽然异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可以带来治愈的可能性，但由于患者平均年龄、病情复杂、造血干细胞储备普遍耗竭，以及移植相关死亡率（TRM）^高达25-35%，限制了其应用。因此，只有5-10%的合格患者能够接受移植^7。IPSS -R评分为高危的患者的5年生存率仍然为16-24% ⁸ ，这凸显了对能够改变治疗模式的创新疗法的迫切未满足的医疗需求。

Lisaftoclax是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，旨在通过选择性阻断抗凋亡蛋白Bcl-2并恢复癌细胞正常的凋亡过程来治疗恶性肿瘤患者。Lisaftoclax已在中国获批用于治疗既往接受过至少一项系统性治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。

此前，公司在2024年美国血液学会（ASH）年会和2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了lisaftoclax联合AZA治疗初治（TN）MDS的临床数据。数据显示，ORR高达75%，远高于单用HMA，证明了该联合方案的临床获益。该联合方案还显示出良好的安全性，严重血液学毒性和中性粒细胞减少相关感染的发生率较低。此外，需要调整剂量的患者比例较低，且60天内未出现治疗相关死亡病例^{9, 10} 。

黄教授评论道：“尽管血液系统恶性肿瘤的治疗取得了显著进展，但由于一系列因素，高危MDS仍然是一项重大的临床挑战。首先，目前HMAs的标准治疗疗效有限，仅有约三分之一的患者对治疗产生反应。其次，自HMAs问世二十年以来，全球范围内尚未出现突破性疗法。因此，针对高危MDS的靶向治疗仍存在未得到满足的临床需求。lisaftoclax早期研究中观察到的显著缓解率和可控的安全性令人鼓舞。我们希望这项全球III期研究能够提供新的见解，从而有益于我们治疗和管理高危MDS。”

Garcia-Manero博士评论道：“高危MDS在老年人群中更为常见，因此带来了独特的临床挑战。这些患者通常伴有多种合并症，且造血储备功能衰竭，这使得他们对治疗的耐受性较低，且对安全性的要求尤其高。lisaftoclax的初步临床数据显示，其具有显著的临床获益，治疗相关的剂量调整和死亡率较低，同时保持了较高的缓解率。我们希望lisaftoclax的这些特性能够使其成为患者潜在的更优的治疗选择。”

参考：

1. Ma X 等。骨髓增生异常综合征的流行病学。《美国血液学杂志》。2022;97(3):354-362。doi:10.1002/ajh.26442
2. Sekeres MA 等人。合并症预示骨髓增生异常综合征患者生存率较低。《英国血液学杂志》。2020;191(4):606-613。doi:10.1111/bjh.16987
3. Zeidan AM 等。高危MDS患者急性髓系白血病转化的风险。《血癌杂志》2021;11(2):32。doi:10.1038/s41408-021-00426-2
4. Lindsley RC 等。*骨髓增生异常综合征进展为急性髓系白血病（AML）后的预后突变。《临床肿瘤学杂志》，2017 年；35(15):1591-1597。doi:10.1200/JCO.2016.71.6715
5. Fenaux P 等。阿扎胞苷延长高危MDS患者的生存期。《柳叶刀肿瘤学》2009;10(3):223-232。doi:10.1016/S1470-2045(09)70003-8
6. Silverman LR 等。阿扎胞苷对比常规治疗治疗高危MDS的随机III期研究。《临床肿瘤学杂志》，2011;29(18_suppl):6501。doi:10.1200/jco.2011.29.15_suppl.6501
7. Deeg HJ 等。异基因干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征：60 岁以上人群的疗效。《血液骨髓移植杂志》2018;24(2):341-346。doi:10.1016/j.bbmt.2017.10.035
8. Fenaux P、Mufti GJ、Hellstrom-Lindberg E 等。国际 Vidaza 高危 MDS 生存研究组。阿扎胞苷与常规治疗方案在高危骨髓增生异常综合征治疗中的疗效比较：一项随机、开放标签、III 期研究。《柳叶刀肿瘤学》2009 年 3 月;10(3):223-32。doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8。
9. 新型BCL-2抑制剂Lisaftoclax (APG-2575)联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者。ASH 2024；
10. Lisaftoclax (APG-2575) 联合阿扎胞苷 (AZA) 治疗初治（TN）或既往接受过维奈克拉（VEN）治疗的髓系恶性肿瘤患者的 1b/2 期临床研究。ASCO 2025
    
    

关于亚盛医药
亚盛医药（纳斯达克股票代码：AAPG；香港交易所代码：6855）是一家全球性、商业化、综合性的生物制药公司，致力于发现、开发及商业化创新差异化疗法，以满足癌症领域尚未满足的医疗需求。公司已建立丰富的创新候选药物管线，包括针对凋亡通路关键蛋白（例如Bcl-2和MDM2-p53）的抑制剂以及下一代激酶抑制剂。

其主要药物奥瑞巴替尼是首个在中国获批的新型第三代BCR-ABL1抑制剂，用于治疗伴有T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML-CP）、伴有T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML-AP）以及对第一代和第二代TKI耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML-CP）。该药物已被纳入中国国家医保目录（NRDL）。公司目前正在开展一项已获FDA批准的奥瑞巴替尼用于治疗CML的全球注册性III期临床试验（POLARIS-2），以及针对新诊断的Ph+ALL和SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者的全球注册性III期临床试验。

第二项主要药物利沙托克拉是首个在中国获批的第三代Bcl-2抑制剂，用于治疗既往接受过至少一项系统性治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。公司目前正在开展四项全球注册性III期临床试验：利沙托克拉联合BTK抑制剂治疗既往接受BTK抑制剂治疗超过12个月且疗效不佳的CLL/SLL患者的GLORA研究；针对新诊断CLL/SLL患者的GLORA-2研究；针对新诊断老年且不适合接受治疗的AML患者的GLORA-3研究；以及针对新诊断高危MDS患者的GLORA-4研究。

凭借强大的研发实力，亚盛医药已构建了覆盖全球的知识产权组合，并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等众多领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系及其他合作关系，并与丹娜—法伯癌症研究所、梅奥诊所、美国国家癌症研究所和密歇根大学等领先的研究机构建立了研发合作关系。更多信息，请访问：https://ascentage.com/

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