Akero Therapeutics宣佈Lancet發表2b期HARMONY臨牀試驗，證明EFX治療96周可減少癲癇前期MASH患者的肝纖維化

結果支持efruxifermin（EFX）降低癲癇前期（F2-F3）MASH患者纖維化進展風險的潛力

加利福尼亞州南舊金山2025年8月14日（環球新聞網）-- Akero Therapeutics，Inc.（納斯達克：AKRO）是一家臨牀階段公司，為患有嚴重代謝性疾病的患者開發轉型治療方法，該公司今天宣佈在《柳葉刀》上發佈了2b期HARMONY試驗的96周結果。

該出版物報告了HARMONY的最終結果，HARMONY是一項為期96周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，該試驗在患有活檢證實的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）和中度（F2）或晚期（F3）纖維化的成年人中評估了efrucifermin（EFX）。繼續接受EFX治療24至96周導致更多參與者表現出纖維化和MASH的改善，因此近三分之一接受50毫克EFX治療的參與者的疾病幾乎完全逆轉。接受EFX治療的參與者還表現出肝損傷標誌物和全身代謝健康的改善。

「發表在《柳葉刀》上的HARMONY結果提供了令人鼓舞的證據，證明EFX有潛力逆轉肝纖維化和解決肝硬化前MASH患者的脂肪肝炎。Akero首席開發官Kitty Yale表示：「長期治療觀察到的反應持續且增強，這凸顯了能夠長期使用的療法對解決MASH潛在驅動因素的重要性。」「這些結果，加上為期96周的SYMMETRY試驗令人興奮的總體數據，該試驗證明，MASH導致肝硬化的參與者的疾病出現了顯着逆轉，描繪了一幅令人鼓舞的景象，表明EFX改變患者結果的潛力，特別是在那些纖維化負擔高且肝臟失調風險更大的患者中。」

在第96周的改良意向治療（mITT）人羣中，49%接受50毫克EFX的參與者實現了至少一個階段的纖維化改善，但通過肝臟組織學（主要終點）評估的MASH沒有惡化，而安慰劑組的這一比例為19%（p=0.0030）。這一改善得到了數字病理學的證實，並得到了非侵入性標誌物（包括肝臟硬度和ELF評分）的改善的證實。值得注意的是，在患有更晚期疾病的人中也觀察到纖維化改善。在mITT人羣（所有接受至少一劑研究藥物的隨機化參與者）中分析了主要終點，缺失的活檢被插補為無反應者。

第96周，在mITT人羣中，40%接受28毫克EFX的參與者和37%接受50毫克EFX的參與者實現了MASH緩解的次要終點，而安慰劑組的這一比例為19%（分別為p=0.020和p=0.039）。50毫克和28毫克EFX治療組中，分別有35%和28%的參與者達到MASH消退和至少1期纖維化改善的複合終點，而安慰劑組的這一比例為7%（分別為p=0.0013和p=0.0065）。

對50毫克EFX組第24周和第96周主要終點緩解者的分析表明，幾乎所有（92%）第24周緩解者在第96周保持了緩解狀態，而大多數（63%）第24周非緩解者在第96周成為緩解者。

EFX總體耐受性良好，安全性特徵與之前的試驗一致。最常見的不良事件是輕度至中度胃腸道事件（例如，腹瀉、噁心、食慾增加），28毫克和50毫克劑量組的發生率相似。兩種劑量的治療中止率相似，但高於安慰劑。EFX治療96周后，與安慰劑相比，觀察到骨礦物質密度略有下降。這一觀察結果的相關性仍有待確定，因為骨骼健康狀況不佳或下降在患有MASH的成年人中很常見。

在這項試驗中觀察到的纖維化以及潛在疾病驅動因素MASH的持續減少反映了全身代謝健康的總體改善，血脂異常的減少和胰島素敏感性的增加就證明了這一點。此外，纖維化改善的幅度支持了EFX減少疾病進展和改善臨牀結果的潛力，即使是在纖維化負擔高的患者中也是如此。正在進行的3期SYCHRONY臨牀試驗計劃中評估了EFX這些潛在益處的確認。

關於EFX

Efruxifermin（EFX）是Akero的MASH主要候選產品，目前正在三項正在進行的3期研究中進行評估。在多項II期研究中，觀察到EFX可以逆轉纖維化（包括補償性肝硬化）、解決MASH、減少纖維化和肝損傷的非侵入性標誌物，並改善胰島素敏感性和脂蛋白譜。這種整體概況提供瞭解決MASH所有階段複雜、多系統疾病狀態的可能性，包括改善與心血管疾病（MASH患者死亡的主要原因）相關的多種風險因素。EFX旨在模擬天然GF 21的生物活性特徵，旨在提供方便的每周一次給藥，並且迄今為止在臨牀試驗中總體耐受良好。

關於MASH

MASH是MASLD的一種嚴重形式，估計影響了1700萬美國人。MASH的特徵是肝臟中脂肪過多積聚，導致肝細胞壓力和損傷，導致炎症和纖維化，從而發展爲肝硬化、肝衰竭、癌症和死亡。大約20%的MASH患者將發展爲肝硬化，肝硬化的發病率較高

死亡風險。由於MASH，目前還沒有被批准的肝硬化治療方法，而MASH是美國和歐洲肝移植和肝癌增長最快的原因。

關於和諧

HARMONY是一項2b期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，針對經活檢證實的MASH和纖維化2期或3期的成年參與者。該試驗招募並隨機分配128名患者，每周一次皮下注射28毫克或50毫克EFX或安慰劑，持續96周，其中126名患者至少接受了一劑研究藥物，並被納入改良意向治療（mITT）人羣。主要有效性終點是纖維化改善至少1期且MASH惡化的參與者比例。試驗持續了長達96周。次要終點包括MASH消退而無纖維化惡化、肝纖維化改善、肝損傷和纖維化非侵入性標誌物較基線的變化、血糖控制、脂蛋白和體重以及安全性和耐受性。

關於Akero Therapeutics

Akero Therapeutics是一家臨牀階段的公司，為患有嚴重代謝疾病的患者開發轉型治療，這些疾病的特點是高度未滿足的醫療需求，包括代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）。Akero的主要候選產品efruxifermin（EFX）目前正在三項正在進行的3期臨牀研究中進行評估：在癲癇前期（F2-F3纖維化）MASH患者中進行SYCHRONY組織學研究、在MASH引起的補償性肝硬化（F4）患者中進行SYCHRONY Outcomes，以及在MASH或MASLD（代謝功能障礙相關脂肪性肝臟疾病）患者中進行SYCHRONY Real-World。3期SYCHRONY計劃基於兩項2b期臨牀試驗的結果，即針對癲癇前期MASH患者的HARMONY研究和針對MASH所致補償性肝硬化患者的SYMMETRY研究。Akero總部位於南舊金山。請訪問akerotx.com並在LinkedIn和X上關注我們以獲取更多信息。

前瞻性陳述

本新聞稿中包含的有關非歷史事實事項的聲明是1995年《私人證券訴訟改革法案》含義內的「前瞻性聲明」。由於此類陳述存在風險和不確定性，因此實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異，包括但不限於有關Akero業務計劃和目標的陳述，包括正在進行的3期SYCHRONY臨牀試驗;以及EFX的潛在治療效果和抗纖維化活性，以及EFX的劑量、安全性和耐受性。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前對未來事件的預期，並受到許多風險和不確定性的影響，可能導致實際結果與前瞻性陳述中所述或暗示的結果存在重大不利差異

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