Akero Therapeutics宣布《柳叶刀》发表2b期HARMONY临床试验结果，显示96周EFX治疗可减少患有早期肝硬化MASH患者的肝纤维化

研究结果支持了依夫昔芬 (EFX) 降低肝硬化前期 (F2-F3) MASH 患者纤维化进展风险的潜力

加州南旧金山，2025 年 8 月 14 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Akero Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：AKRO）是一家临床阶段公司，致力于为患有严重代谢性疾病且医疗需求未得到满足的患者开发转化疗法，该公司今天宣布在《柳叶刀》上公布 2b 期 HARMONY 试验的 96 周结果。

该研究报告了HARMONY的最终结果。HARMONY是一项为期96周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估efruxifermin (EFX)对经活检确诊的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和中度(F2)或晚期(F3)肝纤维化的成人患者的疗效。EFX持续治疗24至96周后，更多受试者的肝纤维化和MASH症状有所改善，其中近三分之一接受50毫克EFX治疗的受试者病情几乎完全逆转。接受EFX治疗的受试者的肝损伤指标和全身代谢健康状况也得到了改善。

Akero 首席开发官 Kitty Yale 表示：“《柳叶刀》发表的 HARMONY 研究结果提供了令人鼓舞的证据，表明 EFX 有望逆转肝纤维化并治疗肝硬化前期 MASH 患者的脂肪肝。长期治疗中观察到的持续且增强的疗效，凸显了长期使用疗法对解决 MASH 潜在诱因的重要性。这些结果，加上 96 周 SYMMETRY 试验令人兴奋的顶线数据（该试验表明，MASH 导致的肝硬化患者病情显著逆转），描绘出一幅令人鼓舞的图景，表明 EFX 有望改善患者的预后，尤其适用于纤维化负担较重且肝功能失代偿风险较高的患者。”

在96周的改良意向治疗 (mITT) 人群中，49% 接受 50 毫克 EFX 治疗的受试者在肝组织学评估中达到至少一期纤维化改善且 MASH 未恶化（主要终点），而安慰剂组这一比例仅为 19% (p=0.0030)。数字病理学检查证实了这一改善，非侵入性指标（包括肝脏硬度和 ELF 评分）的改善也证实了这一点。值得注意的是，在病情更晚期的患者中也观察到了纤维化的改善。主要终点是在 mITT 人群（所有随机分配且至少接受过一剂研究药物的受试者）中进行的分析，缺失活检样本被归类为无反应者。

在mITT人群中，第96周时，28毫克EFX组40%的患者达到了次要终点，即MASH消退且纤维化未恶化，50毫克EFX组37%的患者达到了次要终点，而安慰剂组仅为19%（p=0.020和p=0.039）。50毫克EFX组和28毫克EFX组分别有35%和28%的患者达到了MASH消退且纤维化≥1期改善的综合终点，而安慰剂组仅为7%（p=0.0013和p=0.0065）。

对 50mg EFX 组第 24 周和第 96 周的主要终点反应者的分析表明，几乎所有（92%）第 24 周的反应者在第 96 周都保持了其反应状态，而大多数（63%）第 24 周无反应者在第 96 周变为有反应者。

EFX 总体耐受性良好，安全性与既往试验结果一致。最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道事件（例如腹泻、恶心、食欲增加），28 毫克和 50 毫克组的发生率相似。两种剂量组的治疗终止率相似，但高于安慰剂组。EFX 治疗 96 周后，与安慰剂组相比，骨矿物质密度略有下降。由于骨骼健康状况不佳或下降在患有 MASH 的成年人中很常见，因此该观察结果的相关性仍有待确定。

本次试验观察到纤维化以及潜在疾病驱动因素MASH的持续降低，反映了全身代谢健康的总体改善，这体现在血脂异常的减少和胰岛素敏感性的增强。此外，纤维化改善的显著程度也支持EFX在延缓病情进展和改善临床疗效方面的潜力，即使在纤维化负担较重的患者中也是如此。正在进行的3期SYNCHRONY临床试验项目正在评估EFX的这些潜在益处。

关于EFX

Akero 公司用于治疗多发性硬化性肝硬化 (MASH) 的主要候选产品 Efruxifermin (EFX) 目前正在进行三项 3 期临床试验。多项 2 期临床试验已观察到 EFX 可逆转纤维化（包括代偿性肝硬化）、缓解 MASH、降低纤维化和肝损伤的非侵入性标志物，并改善胰岛素敏感性和脂蛋白谱。这种整体效应有望解决 MASH 各个阶段复杂的多系统疾病状态，包括改善与心血管疾病相关的多种风险因素——心血管疾病是 MASH 患者的主要死亡原因。EFX 的设计旨在模拟天然 FGF21 的生物活性，提供便捷的每周一次给药，迄今为止在临床试验中总体耐受性良好。

关于 MASH

MASH 是一种严重的 MASLD 类型，估计影响着 1700 万美国人。MASH 的特征是肝脏中过多的脂肪堆积，导致肝细胞应激和损伤，引发炎症和纤维化，并可能发展为肝硬化、肝功能衰竭、癌症甚至死亡。大约 20% 的 MASH 患者会发展为肝硬化，其发病率更高。

死亡风险。目前尚无针对MASH导致的肝硬化的获批治疗方法，而MASH是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的病因。

关于 HARMONY

HARMONY 是一项 2b 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为经活检确诊为 MASH 且纤维化为 2 期或 3 期的成年参与者。该试验招募了 128 名患者，并将它们随机分配接受每周一次皮下注射 28 毫克或 50 毫克 EFX 或安慰剂，持续 96 周。其中 126 名患者接受了至少一剂研究药物，并被纳入改良意向治疗 (mITT) 人群。主要疗效终点是纤维化改善≥1 期且 MASH 没有恶化的参与者比例。试验持续了长达 96 周。次要终点包括 MASH 消退且纤维化没有恶化、肝纤维化改善、肝损伤和纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化、血糖控制、脂蛋白和体重以及安全性和耐受性。

关于 Akero Therapeutics

Akero Therapeutics 是一家临床阶段公司，致力于为患有严重代谢性疾病且存在大量未满足医疗需求的患者开发转化疗法，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH)。Akero 的主要候选产品 efruxifermin (EFX) 目前正在进行三项 3 期临床研究：针对肝硬化前期（F2-F3 纤维化）MASH 患者的 SYNCHRONY 组织学研究、针对 MASH 所致代偿期肝硬化 (F4) 患者的 SYNCHRONY 结果研究，以及针对 MASH 或 MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病）患者的 SYNCHRONY 真实世界研究。3 期 SYNCHRONY 项目以两项 2b 期临床试验的结果为基础，分别是针对肝硬化前期 MASH 患者的 HARMONY 研究和针对 MASH 所致代偿期肝硬化患者的 SYMMETRY 研究。Akero 总部位于南旧金山。请访问akerotx.com并在LinkedIn和X上关注我们以获取更多信息。

前瞻性陈述

本新闻稿中关于非历史事实的陈述，根据《1995年私人证券诉讼改革法》的定义，均属于“前瞻性陈述”。由于此类陈述受风险和不确定性的影响，实际结果可能与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于关于Akero业务计划和目标的陈述，包括正在进行的3期SYNCHRONY临床试验；EFX的潜在治疗效果和抗纤维化活性，以及EFX的剂量、安全性和耐受性。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受多种风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大不利差异。

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