Assembly Biosciences公布其长效解旋酶-引物酶抑制剂候选药物ABI-5366在1b期临床试验中的积极中期结果，显示复发性生殖器疱疹患者的病毒脱落率和生殖器病变率下降

– 在 29 天的评估期内，与安慰剂相比，每周口服 350 毫克剂量的队列评估中观察到 HSV-2 脱落率降低 94%，高病毒载量脱落率降低 98%，均具有统计学意义 –

– 与同期安慰剂相比，每周口服 350 毫克剂量组生殖器病变发生率降低 94%，也具有统计学意义 –

– 在评估每周口服 ABI-5366 剂量的前两组研究中观察到良好的安全性和耐受性 –

加州南旧金山，2025 年 8 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）——Assembly Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：ASMB）是一家开发针对严重病毒性疾病的创新疗法的生物技术公司，今天宣布了一项 1b 期研究的积极中期抗病毒活性、临床结果、安全性和药代动力学 (PK) 结果，该研究评估了 ABI-5366，一种研究性长效单纯疱疹病毒 (HSV) 解旋酶-引发酶抑制剂，在对 HSV 2 型 (HSV-2) 血清阳性且患有复发性生殖器疱疹的参与者中的作用。

对于有力的抗病毒终点——HSV-2 脱落率，在评估每周 350 毫克剂量的队列中，在 29 天的评估期内观察到强效的抗病毒活性，与安慰剂相比减少了 94%（p<0.01）。这一降低超过了 Assembly Bio 研究中将 HSV-2 脱落率降低 80%-85% 的目标。对于生殖器病变率这一次要临床终点，每周 350 毫克剂量与安慰剂相比减少了 94%（p<0.01）。与安慰剂相比，高病毒载量样本（即 >10 ⁴拷贝/mL HSV DNA）的比例降低了 98%（p<0.05），这是 HSV-2 传播的潜在替代指标和次要终点。

在HSV-2血清阳性且患有复发性生殖器疱疹的患者中，ABI-5366每周口服剂量高达350毫克时，耐受性良好。观察到的药代动力学特征继续支持每周一次的给药方案，并有望支持每月一次的口服给药方案。凭借这些数据，Assembly Bio预计将在完成1b期研究的同时直接进入2期临床研究的准备阶段，该研究包括一个正在进行的队列研究，用于评估每月一次的口服给药方案。ABI-5366的体内慢性毒理学研究部分现已完成，这些研究预计将支持在2期研究中进行更长期的给药。

Assembly Bio 首席医疗官 Anuj Gaggar 博士表示：“我们很高兴看到 ABI-5366 的中期数据远远超出了我们在本研究中设定的针对复发性生殖器疱疹患者的抗病毒活性和临床疗效目标。这些结果进一步证明了我们对 ABI-5366 减少复发性生殖器疱疹疫情爆发并改善患者生活质量的潜力的信心。我们现在将迅速推进 ABI-5366 的长期 II 期临床研究，预计将于 2026 年中期启动，并期待其持续进展。”

另一款长效HSV解旋酶-引发酶抑制剂候选药物ABI-1179的1b期临床试验正在同步进行。Assembly Bio预计将于今年秋季分享ABI-1179的此项研究以及正在进行的ABI-5366 1b期临床试验队列的中期数据，该试验旨在评估每月给药方案。

根据 Assembly Bio 与吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.，简称“吉利德”）的合作协议，吉利德在审查了 Assembly Bio 在完成 1b 期研究后将交付的选项数据包后，有权选择获得进一步开发和商业化解旋酶-引发酶抑制剂项目的独家许可。

ABI-1179 由吉利德与 Assembly Bio 合作开发。ABI-5366 和 ABI-1179 均为在研候选产品，尚未在全球任何地方获得批准，其安全性和有效性也尚未确定。

ABI-5366-101 研究 – 1b 期中期结果

中期业绩

此处报告的 1b 期中期分析包括队列 B1 的数据，评估负荷剂量为 150 毫克，每周剂量为 30 毫克（150/30 毫克队列），以及队列 B2 的数据，评估负荷剂量和每周剂量为 350 毫克（350 毫克队列），数据截止日期为 2025 年 7 月 29 日。

150/30 毫克和 350 毫克组共招募了 50 名参与者；其中 40 名分配到 ABI-5366 组（每个组 20 名参与者），10 名分配到安慰剂组（每个组 5 名）。来自这些组的 45 名参与者已经完成了 29 天的评估期，而 5 名停止了治疗；其中一名由于不良事件（如下所述），三名撤回了同意，一名因生殖器疱疹复发而退出。

各治疗组的抗病毒活性和临床结果总结如下。

与安慰剂组相比，350 毫克组的病毒脱落率、高病毒载量脱落率和生殖器病变率均有统计学显著降低，如下所述。

对于 350 mg 组，在没有病变的情况下未观察到 >10 ⁴ HSV DNA 拷贝/mL 的病毒脱落（这是 HSV-2 传播的潜在替代指标）。

在150/30毫克和350毫克剂量组中，ABI-5366的药代动力学特性继续支持每周一次甚至每月一次的给药方案。在HSV-2血清阳性且患有复发性生殖器疱疹的受试者中，观察到ABI-5366在每周高达350毫克的口服剂量下耐受性良好。

由于研究仍在进行中，个体治疗分配仍采用盲法。总体而言，ABI-5366 组（90%）和安慰剂组（90%）报告治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的比例相似。在报告的 TEAE 中，大多数为 1 级或 2 级。报告了一例 3 级不良事件，即高甘油三酯血症，该事件发生在一位有相关病史的参与者身上，该参与者在第一天服药前出现 4 级甘油三酯升高。该不良事件导致研究终止，但未被认为与治疗相关。

安慰剂组 (90.0%) 报告治疗过程中出现实验室异常的比例高于 ABI-5366 组 (67.5%)，观察到的异常大多为 1 级或 2 级。有三名患者出现治疗过程中出现的 3 级实验室异常，均被认为与分配的治疗无关：其中一名患者在基线时胆固醇升高为 2 级，但在随访期间出现运动相关肌酸激酶升高、中性粒细胞减少和胆固醇升高。TEAE 或实验室异常的发生率和严重程度似乎均未见剂量反应关系。迄今为止尚未报告严重不良事件。

研究概述

ABI-5366-101 是一项随机、盲法、安慰剂对照的 ABI-5366 1a/b 期临床研究。A 部分（1a 期）此前已报告了积极的中期数据，该研究评估了 ABI-5366 在健康受试者中单剂量给药后的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。B 部分（1b 期）针对 HSV-2 血清阳性且患有复发性生殖器疱疹的受试者，正在评估最多四个队列（按 20:5 的比例随机分配 ABI-5366 和安慰剂）在 29 天给药期内每周和每月口服给药方案的疗效，并进行合并安慰剂分析。B3 队列的给药正在进行中，该队列评估了 ABI-5366 的每月给药方案。

除了评估安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 外，B 部分还通过测量病毒参数的变化（包括病毒脱落率、从肛门生殖器拭子样本获得的 HSV-2 DNA 水平定量）以及临床参数（包括生殖器病变发生率和持续时间）来评估抗病毒活性。由于 ABI-5366 的半衰期较长，受试者的安全随访期在给药后延长至 98 天，对于完成评估期的这些队列中所有受试者，截至数据截止日期至少 56 天的安全性数据均可获得。试验结果将支持未来临床研究的剂量选择。

ABI-5366 1b 期研究使用来自不同队列的安慰剂受试者的汇总数据作为对照。随着后续队列中纳入更多安慰剂受试者，汇总安慰剂的样本量将发生变化，预计这将导致与安慰剂相比观察到的效应大小以及这些观察到的效应的统计学显著性检验结果需要进行调整。

如需了解更多关于 1a/b 期临床试验的信息，请访问clinicaltrials.gov ，使用标识符 NCT06385327。Assembly Bio 预计将提交该试验数据，以便在未来的科学会议上进行展示。

关于复发性生殖器疱疹

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒 (HSV) 引起的慢性病毒感染，可导致生殖器疼痛、严重的心理和社会影响，并增加感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的风险。流行病学研究估计，美国、法国、德国、意大利、西班牙和英国有超过 400 万人患有复发性生殖器疱疹，大多数最初感染有症状的生殖器 HSV-2 型的人每年复发三次或三次以上。虽然生殖器疱疹可由 HSV 1 型 (HSV-1) 或 HSV-2 型引起，但感染 HSV-2 型的人更容易复发。目前，复发性生殖器疱疹的标准治疗方法是间歇性使用核苷类似物治疗复发或作为每日慢性抑制疗法；然而，这些方法在预防复发和减少病毒传播方面仅部分有效。 25 年来，美国和欧洲尚未批准任何用于治疗生殖器疱疹的新药。

关于解旋酶-引物酶抑制

HSV解旋酶-引发酶抑制剂靶向病毒解旋酶-引发酶复合物，该复合物是病毒必需的酶复合物，在HSV-1和HSV-2中均保守，且无宿主对应物。抑制解旋酶-引发酶复合物是一种经临床验证的机制，在复发性生殖器疱疹患者的短期临床研究中，其疗效可能优于目前的标准治疗方案——核苷类似物。

关于 Assembly Biosciences

Assembly Biosciences是一家致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司，旨在改变严重病毒性疾病的发病途径，改善全球患者的生活。Assembly Bio由一支经验丰富的病毒学药物研发团队领导，致力于改善那些饱受疱疹病毒、乙肝病毒 (HBV) 和丁型肝炎病毒 (HDV) 感染严重慢性影响的患者的治疗效果。欲了解更多信息，请访问assemblybio.com。

前瞻性陈述

本新闻稿中的信息包含前瞻性陈述，这些陈述受某些风险和不确定性的影响，可能导致实际结果出现重大差异。这些风险和不确定性包括：Assembly Bio 维持财务资源并获得继续其研究活动、临床研究、其他业务运营和持续经营所需的额外资金的能力；Assembly Bio 实现与吉利德合作的潜在利益的能力，包括合作的所有财务方面和股权投资；Assembly Bio 启动和完成涉及其治疗产品候选物的临床研究的能力，包括 Assembly Bio 与吉利德合作计划进行的研究，在目前预期的时间范围内或根本无法启动和完成；临床或非临床研究的安全性和有效性数据可能无法保证进一步开发 Assembly Bio 的产品候选物；临床和非临床数据可能无法将 Assembly Bio 的产品候选物与其他公司的候选物区分开来；政府监管变化的潜在影响，包括 2025 年美国政府更迭带来的影响；非临床研究的结果可能无法代表临床环境中的疾病行为，也可能无法预测临床研究的结果；以及 Assembly Bio 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的报告中不时确定的其他风险。请注意，包含“可能”、“将会”、“会”、“可以”、“应该”、“或许”、“相信”、“希望”、“估计”、“预计”、“潜在”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“继续”、“预测”、“设计”、“目标”或这些词语的否定形式或其他类似词语的陈述具有不确定性和前瞻性。Assembly Bio 希望此类前瞻性陈述能够受到经修订的 1933 年证券法第 27A 节和经修订的 1934 年证券交易法第 21E 节中的安全港条款的约束。有关 Assembly Bio 风险和不确定性的更多信息，请参阅 Assembly Bio 向 SEC 提交的文件的“风险因素”标题下更详细的内容，包括其最近的 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告和 8-K 表当前报告。除法律要求外，Assembly Bio 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

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