安捷生物科学报告口服进入抑制剂候选药物ABI-6250针对丁型肝炎病毒的临床研究中期1a期数据

– 迄今为止，健康参与者单次和多次递增剂量队列的数据显示，ABI-6250 的半衰期为四天，支持目标每日口服给药方案以及靶向作用生物标志物的剂量依赖性升高 –

– 将与第二阶段准备同时进行进一步的药理学评估 –

加州南旧金山，2025 年 8 月 6 日（GLOBE NEWSWIRE）——Assembly Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：ASMB）是一家开发针对严重病毒性疾病的创新疗法的生物技术公司，今天宣布了 ABI-6250 正在进行的 1a 期临床试验的多个队列的中期数据，ABI-6250 是该公司口服生物可利用的小分子丁型肝炎病毒 (HDV) 进入抑制剂候选药物。

在迄今为止评估的队列中，ABI-6250 口服给药的平均半衰期为 4 天，支持目标每日口服给药方案。此外，在单剂量和多剂量队列中均观察到总血清胆汁酸 (TBA) 剂量依赖性升高。这些生物标志物数据表明 ABI-6250 与牛磺胆酸钠共转运多肽 (NTCP) 靶点（丁型肝炎病毒 (HDV) 用来感染肝细胞的受体）有效结合，并为在慢性丁型肝炎 (cHDV) 感染患者中进一步研究评估抗病毒活性提供潜在的剂量范围。

由于研究仍处于盲法阶段，因此仅报告了 ABI-6250 和安慰剂受试者的综合安全性数据。在评估最高单剂量水平的队列中观察到 2 级丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高，而在其他队列中，1 级升高的发生率较低。所有升高均为自限性，且均未伴有胆红素升高或其他肝损伤标志物。鉴于 ABI-6250 作为胆汁酸转运蛋白的作用，计划开展更多研究以探索与这些升高相关的潜在因素。预计此次评估将包括 ABI-6250 的进一步药理学表征，并可能在此 1a 期研究中纳入更多队列。Assembly Bio 预计将在 2 期临床研究的准备工作和正在进行的慢性毒理学研究完成的同时开展这些活动。

Assembly Bio 首席医疗官 Anuj Gaggar 医学博士表示：“在 ABI-6250 的首次临床研究中，我们观察到的半衰期支持每日一次口服给药，胆汁酸升高提示 NTCP 靶点作用，这令我们备受鼓舞。随着我们继续评估这些 1a 期临床数据，我们计划进一步探索 ABI-6250 的药理学和生物学特性，为在慢性丁型肝炎 (cHDV) 感染患者中开展进一步的临床研究做好准备。鉴于欧盟目前仅有一种 cHDV 疗法获批，而美国目前尚无此类疗法，因此，对于这一医疗资源匮乏的患者群体而言，新的治疗方案仍然至关重要——我们相信，鉴于 ABI-6250 有望成为首个口服疗法，它将在满足这一需求方面发挥重要作用。”

ABI-6250 是一种研究候选产品，尚未在全球任何地方获得批准，其安全性和有效性尚未确定。

ABI-6250-101 研究 – 1a 期中期结果

研究概述
ABI-6250-101 是一项正在进行的随机、盲法、安慰剂对照的 1a 期临床研究，旨在评估健康受试者单次和多次递增剂量口服 ABI-6250 后的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。研究还评估了总胆碱酯酶 (TBA) 的变化，将其作为 NTCP 结合的生物标志物。给药方案包括两个单剂量组，分别评估 5 毫克和 25 毫克的剂量；以及三个多剂量组，分别评估 0.05 毫克、0.2 毫克和 1 毫克的剂量，每个组均按 6:2 的比例随机分配接受 ABI-6250 和安慰剂。多剂量组评估了 10 天内每日重复给药的情况。

本文报告了迄今为止所有给药队列直至给药后10天研究随访期结束的数据。由于研究采用盲法，因此报告的是ABI-6250和安慰剂组的综合安全性数据。

结果
药代动力学：在迄今为止评估的队列中，ABI-6250 口服给药的平均半衰期约为四天，支持每日一次口服给药方案的目标。鉴于此半衰期，在多次给药队列中观察到药物蓄积，给药最后一天的暴露量通常比首次给药后的暴露量高出 6 至 7 倍。

生物标志物：在5毫克和25毫克单剂量组中均观察到TBAs剂量依赖性升高，提示NTCP靶向作用。在最高剂量25毫克单剂量组中，粪卟啉I (CP-1)（一种指示有机阴离子转运体OATP1B1和/或OATP1B3脱靶作用的生物标志物）也升高。

鉴于ABI-6250的蓄积预期是由其较长的半衰期引起的，且单剂量组观察到TBA升高，因此选择每日1毫克及以下的剂量作为多剂量组的剂量，以表征剂量反应曲线的下限。每日0.2毫克和1毫克的多剂量组均观察到TBA升高，这与相应的ABI-6250暴露量一致。每日0.05毫克的多剂量组观察到TBA升高最小。

安全性：治疗中出现的不良事件 (AE) 和实验室异常均为 1 级或 2 级，其中大多数为 1 级。所有剂量组均未出现严重 AE。未达到方案规定的停药标准。未观察到有临床意义的心电图异常或 AE 模式。

在评估最高单剂量25毫克的队列中观察到一例2级ALT升高。在该队列中，还观察到其他肝脏转运蛋白的脱靶结合，表现为CP-1水平升高。在其他队列中，1级ALT升高的发生率较低。所有ALT升高均为自限性，且未伴有胆红素或其他肝损伤标志物升高。

有关 1a 期临床试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov ，标识符为 NCT06740474。Assembly Bio 预计将提交该试验的完整数据，以便在未来的科学会议上进行展示。

关于 Assembly Biosciences
Assembly Biosciences是一家致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司，旨在改变严重病毒性疾病的发病途径，改善全球患者的生活。Assembly Bio由一支经验丰富的病毒学药物研发团队领导，致力于改善那些饱受疱疹病毒、乙肝病毒 (HBV) 和丁型肝炎病毒 (HDV) 感染严重慢性影响的患者的治疗效果。欲了解更多信息，请访问assemblybio.com。

前瞻性陈述
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