Foghorn Therapeutics发布2025年第二季度财务及企业更新

FHD-909 (LY4050784) 针对 SMARCA4 (BRG1) 突变癌症的 I 期剂量递增试验，以非小细胞肺癌 (NSCLC) 为主要目标人群，目前招募情况良好，进展顺利

FHD-909 与派姆单抗和 KRAS 抑制剂联合应用的临床前协同效应增强了其在非小细胞肺癌治疗中的巨大潜力

选择性CBP降解剂有望开展IND申报研究，目标是在2026年获得IND申报

选择性 EP300 降解剂和选择性 ARID1B 降解剂的研发持续进展，预计于 2025 年第四季度发布项目更新

资产负债表强劲，截至2025 年 6 月 30 日，现金、现金等价物和有价证券总额达1.987 亿美元；现金储备可维持至 2028 年

马萨诸塞州剑桥，2025 年 8 月 5 日（GLOBE NEWSWIRE）—— ^Foghorn® Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：FHTX）是一家临床阶段生物技术公司，开创了一种通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病的新型药物，今天结合公司截至 2025 年 6 月 30 日的季度 10-Q 文件提供了财务和公司更新。Foghorn 最初专注于肿瘤学，其基因流量控制^®平台及其广泛的产品线有可能改变患有多种疾病的人们的生活。

Foghorn 总裁兼首席执行官 Adrian Gottschalk 表示：“我们在推进治疗多种癌症的研发管线方面不断取得有意义的进展。FHD-909 剂量递增试验是我们与礼来战略合作的一部分，目前患者入组情况良好，进展顺利。此外，FHD-909 与 KRAS 抑制剂和帕博利珠单抗联合应用的临床前协同效应，支持 FHD-909 在难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗中的临床探索。”

Gottschalk先生继续说道：“我们全资拥有的针对CBP、EP300和ARID1B的选择性降解剂项目持续强劲推进。我们的选择性CBP降解剂在ER+乳腺癌中已展现出令人鼓舞的活性，并有望超越EP300突变型肿瘤，我们计划于2026年提交IND申请。此外，我们预计将于2025年第四季度更新选择性EP300降解剂（该降解剂已在多种血液系统恶性肿瘤中展现出强大的抗肿瘤活性）和选择性ARID1B降解剂（该降解剂已实现选择性靶向降解）的项目。凭借强劲的资产负债表和持续至2028年的现金流，我们已做好准备，进一步推进我们的差异化项目。”

项目概述和即将到来的里程碑

FHD-909 (LY4050784)。FHD -909 是同类首创的口服 SMARCA2 选择性抑制剂，临床前研究表明，其比与其密切相关的旁系同源物 SMARCA4 具有更高的选择性。SMARCA4 和 SMARCA4 是 BAF 复合物所有形式中的催化引擎。选择性阻断 SMARCA2 活性是一种很有前景的合成致死策略，旨在诱导肿瘤死亡，同时保护健康细胞。SMARCA4 突变仅在高达 10% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中存在，并且与大量实体瘤有关。

• 1期临床试验招募工作进展顺利，目前进展顺利。FHD -909首次人体1期多中心临床试验的招募工作进展顺利。该试验以非小细胞肺癌（NSCLC）患者为主要目标人群，于2024年10月完成首例患者给药，目前进展顺利。
  • 在2025年4月举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上，礼来公司代表该合作项目展示了I期临床试验的临床研究设计海报，该试验旨在评估FHD-909对已用尽标准治疗方案的SMARCA4突变局部晚期或转移性实体瘤患者的疗效。主要目标人群为非小细胞肺癌(NSCLC)。
• FHD-909 与帕博利珠单抗和 KRAS 抑制剂联合用药的协同临床前数据。在 AACR 上公布的临床前数据显示，FHD-909 与标准治疗 (SoC) 化疗、抗 PD-1 帕博利珠单抗和几种新型 KRAS 抑制剂联合用药，在非小细胞肺癌 (NSCLC) 动物模型中表现出增强的抗肿瘤活性。联合用药数据将为 FHD-909 的进一步研发计划提供参考。
  
  

与礼来公司持续进行战略合作。Foghorn正与礼来公司合作开发新型肿瘤药物，其中包括一项美国各占一半股份的联合开发和商业化协议，用于其选择性 SMARCA2 肿瘤项目，该项目包含一个选择性抑制剂和一个选择性降解剂，以及一个未公开的肿瘤靶点。此次合作还包括基于 Foghorn 专有基因流量控制^®平台的三个发现项目。

选择性CBP降解剂项目。Foghorn的选择性CBP降解剂选择性靶向EP300突变癌细胞中的CBP，这些癌细胞存在于多种癌症类型中，包括膀胱癌、胃癌和子宫内膜癌。CBP和EP300是密切相关的乙酰转移酶，当EP300发生突变时，就会产生一种合成致死关系，而该疗法正是利用了这种关系。由于两种蛋白质之间高度相似，选择性地对CBP进行药物治疗一直颇具挑战性，而CBP/EP300的双重抑制则与剂量限制性毒性相关。

• 展示了选择性CBP降解剂在ER+乳腺癌中的临床前联合用药数据。 2025年4月，该临床前数据显示，选择性CBP降解剂与已获批准的化疗药物和靶向药物联合用于治疗EP300突变型癌症以外的实体瘤具有疗效，该研究以海报形式在AACR年会上进行了展示。
  • 已证实协同组合活性包括与紫杉醇和 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 在 ER+ 乳腺癌中的应用。
  • 研究结果支持在 EP300 突变癌症以外的实体肿瘤中选择性 CBP 降解剂的组合机会。
• 正在按计划进行 IND 支持研究，目标是在 2026 年获得 IND。
  

选择性EP300降解剂项目。Foghorn正在开发一种选择性EP300降解剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤和前列腺癌。由于EP300与CBP高度相似，选择性地对EP300进行药物治疗一直颇具挑战性，而CBP/EP300的双重抑制与剂量限制性毒性相关。EP300的谱系依赖性已在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和多发性骨髓瘤(MM)中得到证实。

• 2025 年 4 月公布了与 DLBCL 和 MM SoC 结合的临床前数据。
  • 在体外对多种血液系统恶性肿瘤具有抗肿瘤活性，包括 DLBCL、MM 和滤泡性淋巴瘤。
  • EP300 降解剂与 SoC 在 DLBCL 和 MM 中的组合在体外具有高度协同作用。
  • 选择性 EP300 降解对 IMiD 抗性 MM 细胞系有效。
• 预计该计划将于 2025 年第四季度更新。
  
  

选择性 ARID1B 降解剂项目。Foghorn的选择性 ARID1B 降解剂可选择性靶向并降解 ARID1A 突变癌症中的 ARID1B。ARID1A 是 BAF 复合物中突变最多的亚基，也是癌症中突变最多的蛋白质之一。这些突变导致多种癌症（包括卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌和膀胱癌）对 ARID1B 产生依赖。由于 ARID1A 和 ARID1B 高度相似，且 ARID1B 没有可靶向的酶活性，因此选择性地对 ARID1B 进行药物治疗一直颇具挑战性。ARID1B 是一个主要的合成致死靶点，与高达 5% 的实体瘤有关。

• 开发出高效、高选择性的结合剂。临床前数据表明，ARID1B 小分子结合剂具有高效、高选择性。
• 实现ARID1B的选择性降解。Foghorn已成功选择性降解ARID1B。
• 预计该计划将于 2025 年第四季度更新。
  
  

染色质生物学和降解剂平台。Foghorn持续推进其染色质生物学和降解剂平台，投资新型连接酶、长效注射剂、口服给药和诱导接近技术。

2025年第二季度财务亮点

• 合作收入。截至2025年6月30日的三个月，合作收入为760万美元，而截至2024年6月30日的三个月为690万美元。收入增长主要得益于礼来合作协议项下项目的持续推进。
  
  
• 研发费用。截至2025年6月30日的三个月，研发费用为2180万美元，而截至2024年6月30日的三个月为2380万美元。研发费用的减少归因于FHD-286成本的下降、人员相关成本的下降、早期开发及其他研究外部成本及设施的减少以及IT相关费用的减少，但礼来合作项目的增加部分抵消了这一影响。
  
  
• 一般及行政费用。截至2025年6月30日的三个月，一般及行政费用为690万美元，而截至2024年6月30日的三个月为730万美元。费用下降的主要原因是咨询成本以及设施和IT相关费用的减少。
  
  
• 净亏损。截至 2025 年 6 月 30 日的三个月，净亏损为 1790 万美元，而截至 2024 年 6 月 30 日的三个月，净亏损为 2300 万美元。
  
  
• 现金、现金等价物及有价证券。截至2025年6月30日，公司拥有1.987亿美元的现金、现金等价物及有价证券，为2028年提供了充足的现金储备。
  
  

关于FHD-909
FHD-909 (LY4050784) 是一种强效、同类首创、变构且可口服的小分子药物，它选择性抑制 SMARCA2 (BRM) 的 ATPase 活性，而非其密切相关的旁系同源物 SMARCA4 (BRG1)。这两种蛋白质是 BAF 复合物所有形式的催化引擎，而 BAF 复合物是染色质调控系统的关键调节因子之一。在临床前研究中，SMARCA4 突变的肿瘤依赖 SMARCA2 生存。FHD-909 已在多种 SMARCA4 突变肺癌模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

关于 Foghorn Therapeutics
Foghorn ^® Therapeutics 正在研发一类新型药物，旨在靶向染色质调控系统中由基因决定的依赖关系。通过其专有的可扩展基因流量控制^® (Gene Traffic Control ®) 平台，Foghorn 正在系统地研究、识别和验证染色质调控系统中的潜在药物靶点。该公司正在开发多个肿瘤学候选产品。访问我们的网站www.foghorntx.com了解更多关于公司的信息，并在X和LinkedIn上关注我们。

前瞻性陈述
本新闻稿包含“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括关于公司正在进行的 FHD-909 治疗 SMARCA4 突变癌症的 I 期试验、临床前候选产品、临床数据的预期时间、预期现金流、监管备案的预期时间以及研究工作的陈述，以及其他以“可能”、“或许”、“或许”、“将”、“很可能”、“预期”、“打算”、“计划”、“寻求”、“相信”、“估计”、“预计”、“继续”、“预测”等词语以及类似未来时期的陈述。前瞻性陈述基于我们目前对资本市场状况、公司业务、经济状况和其他未来状况的预期和假设。由于前瞻性陈述与未来相关，因此就其性质而言，它们受制于难以预测的固有不确定性、风险和环境变化。因此，实际结果可能与前瞻性陈述预期的结果存在重大差异。可能导致实际结果与前瞻性陈述中所述结果存在重大差异的重要因素包括地区、国家或全球的政治、经济、商业、竞争、市场和监管条件，包括与我们的临床试验相关的风险，以及公司向美国证券交易委员会提交的截至2024年12月31日的10-K表格年度报告中“风险因素”标题下列出的其他因素。本新闻稿中的任何前瞻性陈述仅代表截至其发布之日的观点。

接触：
Karin Hellsvik，Foghorn Therapeutics Inc.
khellsvik@foghorntx.com