附录4C – 2025财年第四季度季度现金流报告

亮点

• ATH434 获得美国 FDA 快速通道认定，用于治疗多系统萎缩 (MSA)
• ATH434 治疗 MSA 的开放标签 II 期临床试验报告了积极的顶线数据
• 介绍了 ATH434-201 试验的额外分析，证明其对 MSA 治疗具有持续强劲的疗效
• 2025 年 6 月 30 日现金余额为 4066 万澳元

澳大利亚墨尔本和旧金山，2025 年 7 月 30 日（GLOBE NEWSWIRE）——Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE)（“Alterity”或“公司”），一家致力于开发神经退行性疾病疾病改良疗法的生物技术公司，今天发布了其附录 4C 季度现金流量报告和截至 2025 年 6 月 30 日的季度（2025 财年第四季度）的公司活动更新。

Alterity首席执行官David Stamler医学博士表示：“ATH434获得美国FDA快速通道资格认定，用于治疗多系统萎缩性脊髓侧索硬化症（MSA），是本季度的亮点，同时，我们II期双盲试验也取得了更多积极的临床数据。我们此前已获得孤儿药资格认定，此次获得快速通道资格认定，凸显了这种具有潜在疗效的疗法有望满足MSA患者的迫切需求。此外，我们还在重要的医学会议上展示了ATH434-201双盲试验的更多疗效数据，包括在统一MSA评分量表（UMSARS）上减缓病情进展、改善MSA关键症状以及在门诊患者中保持活动能力等方面的疗效。”

本周，我们非常高兴地宣布了ATH434-202开放标签II期临床试验的积极结果，ATH434在UMSARS和神经系统症状的总体评估中显示出临床益处。神经影像学生物标志物显示出靶点参与，并减缓了脑萎缩，这与双盲研究的结果一致。重要的是，ATH434继续表现出良好的安全性。这些数据增强了我们对MSA项目的信心，我们正在为与美国FDA的沟通做准备。” Stamler博士总结道。

截至2025年6月30日，Alterity的现金状况为4066万澳元，本季度经营现金流出为235万澳元。根据澳大利亚证券交易所上市规则4.7C，Alterity向附录4C第6.1项中列明的关联方及其关联方支付的11.9万澳元款项包含按商业费率计算的董事费、咨询费、薪酬和退休金。

运营活动

ATH434 获美国 FDA 快速通道认证

2025年5月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予ATH434快速通道资格，用于治疗多发性硬化症 (MSA)。该资格旨在加速ATH434等新型在研产品的开发和审评，并认可其作为创新方法的潜力，以解决MSA（一种尚无获批疗法的疾病）治疗领域尚未满足的巨大需求。候选药物获得快速通道资格可享有以下部分或全部优势：在整个开发过程中有机会与FDA进行更频繁、更早的沟通；未来新药申请的滚动审评；以及在符合相关标准的情况下，有资格获得加速审批和优先审评。

快速通道资格要求证明该药物具有临床意义的益处，包括作用机制、临床前研究或患者研究数据。Alterity 此前与 FDA 的沟通表明，改良版统一多系统萎缩量表第一部分 (UMSARS I) ¹量表被认为是 MSA 的临床意义终点。Alterity 的快速通道申请包含 ATH434-201 随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床试验的顶线数据，该试验证明了其对改良版 UMSARS I 的疗效，此外还有临床前数据证实 ATH434 是一种中等亲和力的铁伴侣，并在 MSA 动物模型中显示出疗效。

ATH434–201：MSA 的随机、双盲、安慰剂对照 2 期临床试验

2025年5月，ATH434-201试验的补充分析结果在国际多系统萎缩协会（MSA）大会上进行了展示。该展示题为“ATH434在多系统萎缩症II期研究中减缓疾病进展”，评估了至少进行过一次关键临床终点——改良UMSARS I日常生活活动量表基线后评估的临床分析人群（n=71）。在该终点上，与安慰剂相比，ATH434显示出显著的疾病严重程度降低，50毫克剂量组相对疗效为48%（p=0.02） ^， 75毫克剂量组相对疗效为30%，疗程为52周。

额外的疗效评估显示出与 UMSARS I 研究结果一致的改善。临床总体严重程度量表²显示，与安慰剂相比，两种剂量水平的患者病情均有所改善，50 毫克剂量组的差异达到名义统计学显著性 (p=0.0088)。在直立性低血压症状评估（患者报告的结果）中，安慰剂组患者的病情在 52 周内平均恶化约 6 分，而两个 ATH434 治疗组在同一时期均有所改善。疾病严重程度的基线差异可能解释了 50 毫克和 75 毫克治疗组的不同反应。

通过可穿戴运动传感器测量，与试验中使用的安慰剂相比，两种剂量水平的患者在门诊环境中的活动量均有所增加，步数、步行次数、总步行时间和总站立时间均有具有临床意义的改善。ATH434 耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似，且未发现与 ATH434 相关的严重或重度不良事件。61 名受试者的神经影像数据显示，与安慰剂相比，两种剂量水平的 ATH434 均通过稳定或减少多系统萎缩 (MSA) 患者脑区的铁蓄积，证明了其靶向作用。此外，与安慰剂相比，两种剂量水平的 ATH434 均显示出减少脑萎缩的趋势。总体而言，研究结果支持继续推进 ATH434 在 MSA 治疗中的应用。

在此期间，还就 ATH434-201 试验的积极结果进行了多次额外演讲：

• 2025 年 4 月 - 美国神经病学学会 (AAN)，标题：“ATH434 治疗多系统萎缩的随机、双盲、安慰剂对照 2 期研究的主要数据”
• 2025 年 4 月 – 美国神经病学学会 (AAN)，标题：“可穿戴传感器数据与早期多系统萎缩患者临床评分之间的关联”
• 2025 年 4 月 - MSA 研究研讨会，伦敦大学学院，标题：“ATH434 在 MSA 中的随机、双盲、安慰剂对照研究”
  

ATH434–202：晚期 MSA 的开放标签生物标志物 II 期临床试验

2025年7月28日，Alterity公司公布了ATH434-202开放标签II期临床试验（针对多系统性硬化症（MSA）患者）的积极数据。该研究入组了10名参与者，每日两次口服ATH434 75毫克，持续12个月。该研究评估了ATH434治疗在临床和生物标志物终点方面的安全性和有效性，并评估了比双盲II期试验研究对象病情更严重的患者群体。数据表明，ATH434对MSA受损区域产生了临床益处，并稳定了构成该疾病病理基础的关键生物标志物。

ATH434 在关键临床终点 UMSARS I 上显示出益处，从基线到 12 个月增加了 3.5 (4.7) 分。这些研究数据与类似 MSA 人群的历史数据相比更为有利，后者在 12 个月内增加了^6.5 (6.0) 分。3 关于整体神经系统症状，30% (3/10) 的参与者在临床总体印象变化 (CGIC) ⁴和患者总体印象变化 (PGIC) ⁵量表上都保持稳定或改善。在直立性低血压这一重要症状^{6 上}，研究参与者的低血压症状在治疗期间平均保持稳定。汇总数据表明，ATH434 对晚期 MSA 人群的疗效与 ATH434-201 试验中早期患者的疗效相似。

关键生物标志物终点定义为从基线到 12 个月的脑体积变化，以 MSA 萎缩指数 (MSA-AI) ⁷衡量。神经影像学结果表明，与研究 201 中接受安慰剂治疗的参与者相比，ATH434 减缓了 MSA 患处的脑萎缩。此外，对脑体积的影响与研究 201 中 75 毫克剂量组参与者观察到的影响相当。此外，与研究 201 中接受安慰剂治疗的患者相比，ATH434 导致壳核和苍白球中的铁蓄积降低，这进一步证明了靶点作用。平均而言，血浆和脑脊液神经丝轻链 (NfL) 水平在 12 个月的治疗期间保持稳定。

ATH434 耐受性良好，安全性良好。未报告与 ATH434 相关的严重不良事件 (SAE)，且大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。

bioMUSE自然历史研究

期末之后，即 2025 年 7 月 24 日，公司宣布在同行评审期刊《临床和转化神经病学年鉴》上发表了 Alterity 的多系统萎缩进展生物标志物 (bioMUSE) 自然史研究中开发的一种创新神经影像学测量方法。该出版物名为“MSA 萎缩指数 (MSA-AI)：多系统萎缩诊断和临床进展的影像学标记”，描述了如何使用人工智能的一种形式深度学习方法精确定义关键脑区的神经解剖结构，以及开发一种新颖的脑萎缩测量方法，用于跟踪 MSA 患者一年内的病情进展。然后将结果与同一时间范围内疾病严重程度的临床指标相关联。MSA 萎缩指数的开发可以增强对 MSA 进展的理解，并为使用脑萎缩标记物评估疾病修饰疗法提供支持。这些工具在疾病的诊断、分期和严重程度监测方面具有潜在的应用价值，有助于为 MSA 提供更加个性化的护理。

2025 年 5 月，bioMUSE 在国际 MSA 大会上发表了更多演讲：

• MSA萎缩指数（MSA-AI）：用于诊断和监测多系统萎缩的定量成像标记
• 皮肤磷酸化 α-突触核蛋白沉积提示早期多系统萎缩患者的自主神经功能

企业活动

期内，Alterity 完成了两期配售中的第二期，共筹集了 2630 万澳元，增强了其资产负债表。期内，Alterity 还根据澳大利亚政府的研发税收激励 (R&DTI) 计划，从澳大利亚税务局获得了 398 万澳元的退税，用于其在截至 2024 年 6 月 30 日的财年期间开展的符合条件的活动。

关于Alterity Therapeutics Limited

Alterity Therapeutics 是一家临床阶段生物技术公司，致力于为神经退行性疾病患者创造新的未来。公司最初专注于开发帕金森病及相关疾病的疾病改良疗法。Alterity 近期公布了其主要药物 ATH434 在多系统萎缩症 (MSA) 患者（一种罕见且进展迅速的帕金森病）的 II 期临床试验中取得的积极数据。ATH434 也正在针对晚期 MSA 患者进行 II 期临床试验评估。此外，Alterity 拥有广泛的药物研发平台，可生成可获得专利的化合物，用于治疗神经系统疾病的潜在病理。公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山。欲了解更多信息，请访问公司网站www.alteritytherapeutics.com 。

参考：
¹统一 MSA 评分量表第一部分（历史回顾）评估日常生活活动能力。评估范围包括言语、吞咽、书写、切食物/操作餐具、穿衣、卫生、行走、跌倒、直立性症状、排尿功能、性功能和排便功能。
²临床总体严重程度评估：临床医生对患者整体情况的评估，包括疾病对功能和痛苦程度的影响
³ Wenning 等。多系统萎缩的自然史：一项前瞻性欧洲队列研究。 《柳叶刀神经病学》 2013；12：264-74。
⁴临床总体印象变化：临床医生评估与开始治疗前相比的整体神经系统症状。
⁵患者整体印象变化：对患者进行评估，以评估其与开始治疗前相比的整体神经系统症状。
⁶直立性低血压是一种低血压症状，可能导致从坐位或躺位起身时出现头晕、头重脚轻或昏厥。来源：梅奥诊所。
⁷ Trujillo 等。MSA 萎缩指数 (MSA-AI)：多系统萎缩诊断和临床进展的影像学标记。 《临床与转化神经病学年鉴》 2025。
^{^}所有 p 值均未校正

授权及附加信息
此公告由 Alterity Therapeutics Limited 首席执行官 David Stamler 授权。

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