BioVie在第二届世界衰老与老年医学会议上展示了数据，强调接受Bezisterim治疗的患者在10种不同生物钟上可能比安慰剂组在年龄减缓方面具有优势

Bezisterim 治疗似乎与 100 多个与衰老和衰老疾病相关的基因的 DNA 甲基化变化有关

内华达州卡森城，2025 年 7 月 24 日（GLOBE NEWSWIRE）——BioVie Inc.（纳斯达克股票代码：BIVI）（“BioVie”或“公司”）是一家临床阶段公司，致力于开发用于治疗神经系统疾病和神经退行性疾病以及晚期肝病的创新药物疗法，该公司于 2025 年 7 月 14 日至 15 日在意大利罗马举行的第二^届世界老龄化和老年学大会（WCAG-2025）上发表了题为“Bezisterim 降低阿尔茨海默病的生物年龄加速”的演讲。

随着人体衰老，DNA甲基化会自然发生，并在DNA表面添加“甲基”。累积的甲基化会干扰DNA的解码，因此已被证明会影响多种疾病，包括与年龄相关的认知障碍和痴呆症¹ 、帕金森病² 、各种癌症³ 、心血管疾病^{4、5 、}慢性阻塞性肺病和呼吸系统疾病⁶ 、慢性肾病⁷ 、炎症性肠病^{8 、}败血症⁹以及许多其他疾病。

DNA甲基化的程度可以通过各种“生物钟”来测量，以评估一个人的“生物年龄”，这可能与一个人的实际年龄（即出生后的年数）不同。这种差异被认为是年龄的加速或减速。DNA甲基转移酶3A (DNMT3A) 在驱动DNA甲基化方面起着关键作用，而TNFα驱动的炎症已被证明会增加DNMT3A的活性，从而增加许多不同基因的DNA甲基化。

Bezisterim 可调节 TNFα 驱动的炎症，并被认为有助于重建体内平衡，同时抑制多种基因的细微变化。该公司开展的 3 期 NM101 研究 ( NCT04669028 ) 评估了 Bezisterim 对轻度至中度疑似阿尔茨海默病 (AD) 患者的疗效。该研究评估了 33 例接受 Bezisterim 治疗（n = 17）和接受安慰剂治疗（n = 16）的患者血液样本，结果显示：

• 生物衰老。经过30周的治疗，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受贝齐特林治疗的患者在所有评估的生物钟上均经历了显著的年龄减慢，其中SkinBloodClockAge减慢了-3.16岁（p=0.036），PhenoAge减慢了-4.12岁（p=0.048），GrimAge减慢了-1.38岁（p=0.148），Hannum时钟减慢了-4.24岁（p=0.015），InflammAge减慢了-3.77岁（p=0.050）。
• 炎症基因表达。贝齐斯特林似乎可以调节炎症级联中数十种基因（例如 NFkB、MAP、JNK）的表达，从而降低炎症细胞因子（包括 TNFα、IL-6 和 IL-17）的表达。
• 衰老与阿尔茨海默病。美国国家老龄化研究所阿尔茨海默病加速药物合作组织 (AMP-AD) 指出，贝齐斯特林似乎对许多与衰老和阿尔茨海默病病理生理相关的基因具有潜在的有益调节作用。
• 代谢和炎症生物标志物。贝齐斯特林似乎可以调节许多与碳水化合物代谢、糖酵解和2型糖尿病相关的基因。与安慰剂组相比，接受贝齐斯特林治疗的患者的代谢和炎症生物标志物也较基线显著改善，包括空腹血糖降低8.5毫克/分升（p=0.036），胆固醇降低15毫克/分升（p=0.049），小分子蛋白（MCP）降低90.5皮克/毫升（p=0.007）。接受贝齐斯特林治疗的患者与碳水化合物代谢、糖酵解和2型糖尿病病理生理相关的基因甲基化也得到改善。

BioVie 阿尔茨海默病项目高级副总裁 Christopher Reading 博士表示：“研究界已经习惯于将一个或几个基因视为疾病背后的驱动因素。我们对贝齐斯特林的经验表明，阿尔茨海默病可能要复杂得多，其疾病的病理生理学可能涉及数十个基因，这些基因通过生化级联效应协同作用，最终影响疾病。这些数据表明，表观遗传驱动的衰老减缓有望成为治疗阿尔茨海默病和其他衰老神经退行性疾病的方案。我们正在开展持续研究，以进一步探索这些有趣的发现，并思考贝齐斯特林是否能帮助每个人在正常衰老过程中延长健康寿命。”

Bezisterim 是 Beta AET 的独特稳定版本，后者是脱氢表雄酮 (DHEA) 的天然脑代谢产物，已证明其可降低人体代谢性炎症活性，但其活性会随着年龄增长而自然降低。Beta AET 本身不能口服，而 Bezisterim 克服了这一主要限制。与天然存在的 Beta AET 不同，Bezisterim 代谢稳定，可口服，并能穿过血脑屏障。它已证明可通过抑制炎症中枢介质 NF-κB 发挥抗炎作用，并具有胰岛素增敏特性。值得注意的是，Bezisterim 不具有免疫抑制作用，并且在阿尔茨海默症 (AD) 和帕金森病 (PD) 的体内临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。

关于贝齐斯特林
Bezisterim (NE3107) 是一种口服生物可利用、可透过血脑屏障 (BBB) 的炎症调节剂和胰岛素增敏剂。此外，它不具有免疫抑制作用，且药物相互作用风险低。BioVie 认为，通过与 ERK 结合并选择性调节 NFκB 活化和 TNF-α 生成，BioVie 认为 Bezisterim 可能对多种疾病（包括阿尔茨海默症、帕金森病和新冠肺炎）带来临床改善。

在帕金森病领域，BioVie 目前正在招募患者参加 2 期SUNRISE-PD临床试验，该试验评估贝齐斯特林对未接受过卡比多巴/左旋多巴治疗的患者的运动和非运动症状的安全性和有效性，预计顶线数据将于 2025 年末或 2026 年初公布。先前于 2022 年完成的贝齐斯特林治疗帕金森病的 2 期研究 (NCT05083260) 以及在 2023 年 3 月在瑞典哥德堡举行的 AD/PD™ 2023 阿尔茨海默病和帕金森病及相关神经系统疾病国际会议上公布的数据表明，与单独接受左旋多巴治疗的患者相比，接受贝齐斯特林和左旋多巴联合治疗的患者的“早晨”症状得到显着改善，运动控制得到有临床意义的改善，并且没有药物相关不良事件。

对于长期新冠患者，我们相信贝齐斯特林有潜力减轻神经系统症状，包括疲劳和认知功能障碍。持续循环的病毒刺突蛋白被认为会触发TLR-4驱动的NFκB激活，并随后引发炎症细胞因子（IL-6、TNF、IFNγ）的表达。BioVie的II期ADDRESS-LC研究是一项随机（1:1）、安慰剂对照的多中心试验，纳入约200名患者，旨在评估贝齐斯特林3个月治疗的安全性、耐受性和潜在疗效，以减轻长期新冠相关的神经认知症状，包括注意力不集中或记忆力下降（“脑雾”）和疲劳。

在阿尔茨海默病 (AD) 领域，BioVie 于 2023 年开展了一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，以评估贝齐斯特林对轻度至中度阿尔茨海默病患者 (NCT04669028) 的疗效，并报告了其疗效数据。一项由研究者发起的 2 期试验 (NCT05227820) 的结果显示，接受贝齐斯特林治疗的患者的认知能力和生物标志物水平有所改善，该结果于 2022 年 12 月在阿尔茨海默病临床试验 (CTAD) 年度会议上公布。据估计，美国人有 600 万患有阿尔茨海默病。

关于 BioVie Inc.
BioVie Inc. (NASDAQ: BIVI) 是一家临床阶段公司，致力于开发用于治疗神经系统疾病和神经退行性疾病（例如阿尔茨海默症 (AD)、帕金森病 (PD) 和长期新冠 (Long COVID)）以及晚期肝病的创新药物疗法。在神经退行性疾病领域，该公司的候选药物贝齐斯特林 (bezisterim) 可抑制细胞外信号调节激酶 (ECRK) 和转录因子核因子 κB 的炎症激活，以及相关的神经炎症和胰岛素抵抗，但不影响 ERK 和 NFκB 的稳态功能（例如胰岛素信号传导以及神经元的生长和存活）。神经炎症和胰岛素抵抗都是 AD 和 PD 的驱动因素。持续的系统性炎症和神经炎症是长期新冠 (Long COVID) 患者出现神经系统症状的关键特征。在肝病领域，公司旗下孤儿药候选药物BIV201（持续输注特利加压素）已获得FDA快速通道审批，目前正在根据FDA关于BIV201用于减少肝硬化和腹水患者进一步失代偿的3期临床试验设计的指导进行评估和讨论。该活性药物已在美国及约40个国家/地区获批用于治疗晚期肝硬化相关并发症。欲了解更多信息，请访问www.bioviepharma.com 。

前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述，这些陈述可能通过诸如“预期”、“期待”、“预计”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“将”、“预测”或类似含义的词语来识别。尽管 BioVie Inc. 认为此类前瞻性陈述基于合理的假设，但无法保证其预期能够实现。实际结果可能与本文陈述明示或暗示的结果存在重大差异，原因是公司能否以合理的条款或完全成功筹集到足够的资金、库存现金以及可能损害我们支付未来股息能力的合同和法定限制、我们能否完成临床前或临床研究并获得我们候选产品的批准、我们能否成功应对潜在的未来诉讼、当地或国家经济状况的变化以及各种额外风险。其中许多风险目前尚不清楚且通常不受公司控制，这些风险在公司不时向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的报告中详细说明，包括 10-Q 表季度报告、8-K 表报告和 10-K 表年度报告。除非法律要求，否则 BioVie Inc. 不承担更新本文包含的任何声明（包括任何前瞻性声明）的义务。

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Elixir Health公共关系
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¹ Sugden K神经病学2022；99：e1402-e1413
²唐 X DOI: 10.1002/mds.29157
³王哲核酸研究， 2020年48卷5期
⁴斯坦文克尔 P doi：10.1111/j.1365-2796.2007.01777.x
⁵ Tabaeia S 人工细胞、纳米医学和生物技术，47:1，2031-2041
⁶ Qiu W Am J Respir Crit Care Med第 185 卷，第 4 期，第 373–381 页，2012 年 2 月 15 日
⁷ Rysz C国际。 J.莫尔。科学。 2022, 23(13), 7108
⁸ Kraiczy J Mucosal Immunology第 9 卷，第 647–658 页（2016 年）
⁹ Rump K Sci Rep 9, 18511 (2019)