Autolus Therapeutics公司的CAR-T疗法AUCATZYL®（Obecabtagene Autoleucel）获欧洲市场许可 用于26岁及以上的成人患者治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）

• 此项批准基于 FELIX 对 obecabtagene autoleucel（obe-cel）在成人复发/难治性 B 细胞淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL) 患者中进行的临床试验，结果显示其具有高且持久的缓解率以及低毒性
• 欧盟委员会批准该药物之前，已获得 CHMP 的积极评价、MHRA 的有条件上市许可以及 FDA 的批准

伦敦和马里兰州盖瑟斯堡，2025 年 7 月 21 日（GLOBE NEWSWIRE）——Autolus Therapeutics plc（纳斯达克股票代码：AUTL）是一家早期商业阶段的生物制药公司，致力于开发、制造和提供下一代程序化 T 细胞疗法和候选药物，该公司今天宣布，欧盟委员会（EC）已授权^AUCATZYL® （obecabtagene autoleucel 或“obe-cel”）用于治疗 26 岁以上患有复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL) 的成年患者。

欧盟委员会的批准基于 FELIX 研究的结果，这是一项针对复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病成年患者的开放标签、多中心、单组研究。该结果于 2024 年 11 月发表在《新英格兰医学杂志^》上。在关键患者队列（队列 IIA（n=94））中，接受至少一次 obecabtagene autoleucel 输注的患者的完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解 (CR/CRi) 率为 76.6%。所有输注患者的中位缓解持续时间为 21.2 个月。中位无事件生存期 (EFS) 为 11.9 个月，估计 6 个月和 12 个月无事件生存率分别为 65.4% 和 49.5%。

最常见的非实验室3级或更高级别不良反应包括病原体不明的感染（32%）、发热性中性粒细胞减少症（24%）和细菌感染性疾病（11%）。127例患者中，87例（68.5%）出现细胞因子释放综合征，其中3例（2.4%）出现3级或更高级别事件。127例患者中，29例（22.8%）出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征，其中9例（7%）出现3级或更高级别事件。

Autolus首席执行官Christian Itin博士表示：“我们相信，AUCATZYL为治疗成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患者的医生提供了一种重要的新治疗选择。凭借欧盟的上市许可，我们目前正在评估进入欧盟国家的市场机会。”

Obe-cel 是一种自体 CD19 CAR-T 细胞疗法，采用专有的 CD19 CAR，由伦敦大学学院 Martin Pule 博士领导的团队与大奥蒙德街医院和伦敦大学学院医院的研究人员合作研发。该 CAR 的设计使其具有快速的“解离速率”，模拟生理性 T 细胞受体相互作用² 。

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是一种侵袭性极强的血癌，可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。在欧洲，每年约有 6,000 例^ALL新病例被诊断出来。在成人 B 细胞淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的一线治疗中，高达 50% 的患者最终会复发³ 。复发/难治性 ALL 成人患者的生存率仍然很低，常规治疗的中位总生存期为 8 个月⁴ ，而标准治疗可能引发严重的毒性反应⁵ 。

欧盟委员会的批准适用于所有27个欧盟成员国、冰岛、挪威和列支敦士登。AUCATZYL目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并获得英国药品和保健品管理局（MHRA）的授权。

参考

1. Roddie C 等人“ B 细胞急性淋巴细胞白血病中的 Obecabtagene autoleucel ”N Engl J Med 2024；DOI：10.1056/NEJMoa2406526
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497120310946?via%3Dihub
3. 英国癌症研究中心 - https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/leukaemia-all/incidence
4. Aureli A, Marziani B, Venditti A, Sconocchia T, Sconocchia G. 急性淋巴细胞白血病免疫疗法：现状、未来及未来。《癌症》（巴塞尔）。2023;15:3346。
5. Dhakal P, Kaur J, Gundabolu K, Bhatt VR. 复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的免疫治疗方案：如何选择新批准的药物？《白血病淋巴瘤》2020;61:7-17。
   

关于 Autolus Therapeutics plc
Autolus Therapeutics plc (Nasdaq: AUTL) 是一家处于早期商业化阶段的生物制药公司，致力于开发、生产和交付用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代 T 细胞疗法及候选药物。Autolus 利用一系列专有的模块化 T 细胞编程技术，设计精准靶向和可控的 T 细胞疗法，旨在更好地识别靶细胞、破坏其防御机制并清除这些细胞。Autolus 已上市的疗法^AUCATZYL®以及一系列正在开发的用于治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的候选产品。欲了解更多信息，请访问www.autolus.com 。

关于obe-cel FELIX 临床试验
Autolus 的 obe-cel 1b/2 期临床试验招募了复发/难治性 B 细胞前体 ALL 成年患者。该试验在进入单组 2 期临床试验之前，先进行了 1b 期试验。关键队列的主要终点是总体缓解率，次要终点包括缓解持续时间、MRD 阴性完全缓解率和安全性。该试验在美国、英国和欧洲 30 家领先的学术和非学术中心招募了 100 多名患者。[NCT04404660]。

美国适应症和安全信息

适应症

AUCATZYL ^®是一种针对 CD19 的转基因自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成年患者。

重要安全信息

警告和注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）
奥卡齐利（AUCATZYL）治疗后出现细胞因子释放综合征 (CRS)。75% (75/100) 的患者报告出现 CRS，其中 3% 的患者为 3 级 CRS。CRS 的中位发病时间为首次输注后 8 天（范围：1 至 23 天），中位持续时间为 5 天（范围：1 至 21 天）。CRS 最常见的表现包括发热 (100%)、低血压 (35%) 和缺氧 (19%) 。

在给予奥卡齐利 (AUCATZYL) 之前，请确保医护人员能够立即获得用于治疗慢性鼻窦炎 (CRS) 的药物和复苏设备。在奥卡齐利治疗期间及之后，应在医疗机构密切监测患者在首次输注后至少14天内的CRS体征和症状。每次奥卡齐利输注后，应继续监测患者CRS至少4周。建议患者在任何时候出现CRS体征或症状时立即就医。一旦出现CRS的最初迹象，应立即评估患者是否需要住院治疗，并根据严重程度采取支持性治疗，并根据现行实践指南考虑进一步的治疗。

神经系统毒性
AUCATZYL 治疗后出现神经系统毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)，这些毒性是致命的或危及生命的。64% (64/100) 的患者报告出现神经系统毒性，其中 12% 的患者出现 ≥ 3 级毒性。神经系统毒性的中位发病时间为 10 天（范围：1 至 246 天），中位持续时间为 13 天（范围：1 至 904 天）。在出现神经系统毒性的患者中，最常见的症状 (> 5%) 包括 ICANS (38%)、头痛 (34%)、脑病 (33%)、头晕 (22%)、震颤 (13%)、焦虑 (9%)、失眠 (9%) 和谵妄 (8%)。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
24% (24/100) 的患者发生了 ICANS 事件，其中 7% (7/100) 的患者发生 3 级及以上事件。在 24 例发生 ICANS 的患者中，33% (8/24) 的患者在第一次输注后、第二次 AUCATZYL 输注前发病。
第一次输注后 ICANS 事件发生的中位时间为 8 天（范围：1 至 10 天），第二次输注后为 6.5 天（范围：2 至 22 天），中位持续时间为 8.5 天（范围：1 至 53 天）。

88%（21/24）的患者接受了ICANS治疗。所有接受治疗的患者均接受了高剂量皮质类固醇治疗，42%（10/24）的患者接受了预防性抗癫痫药物治疗。在给予AUCATZYL之前，请确保医护人员能够立即获得用于治疗ICANS的药物和复苏设备。

建议患者一旦出现神经毒性/ICANS的体征或症状，应立即就医。一旦出现神经毒性/ICANS的初步体征，应立即评估患者是否需要住院治疗，并根据病情严重程度开始支持治疗，并根据现行实践指南考虑进一步的治疗方案。

对驾驶和使用机器能力的影响
由于可能出现神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，接受奥卡齐利治疗的患者在奥卡齐利输注后八周内或直至神经系统事件由主治医生解决之前，存在意识改变或下降或协调能力下降的风险。建议患者在此初始阶段避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。

长期血细胞减少症
患者在接受淋巴细胞清除化疗和奥卡西林（AUCATZYL）治疗后，可能会出现血细胞减少症，包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，持续数周。在对奥卡西林（AUCATZYL）有应答的患者中，71%（29/41）的患者在奥卡西林输注后持续超过30天，出现≥3级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（66%，27/41）和血小板减少症（54%，22/41）。27%（11/41）的患者在奥卡西林输注后持续超过60天，出现≥3级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（17%，7/41）和血小板减少症（15%，6/41）。奥卡西林输注后应监测血细胞计数。

感染
患者在接受奥卡齐利（AUCATZYL）输注后，出现了包括危及生命和致命性感染在内的严重感染。67%（67/100）的患者出现了各级非新冠肺炎（COVID-19）感染。41%（41/100）的患者出现了3级或更高级别的非新冠肺炎（COVID-19）感染。奥卡齐利不应用于有临床显著活动性全身感染的患者。在奥卡齐利输注前后，应监测患者的感染体征和症状，并进行相应治疗。根据当地指南使用预防性抗菌药物。
26% (26/100) 的患者在接受奥卡齐利输注后出现 3 级或以上发热性中性粒细胞减少症，并可能并发细胞因子释放综合征 (CRS)。如果发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并根据医学指征使用广谱抗生素、补液及其他支持治疗。
接受针对B细胞的药物治疗的患者可能会出现病毒再激活，这可能严重甚至危及生命。目前尚无针对人类免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性、或存在活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的患者生产AUCATZYL的经验。在采集用于生产的细胞前，应根据临床指南进行HBV、HCV和HIV筛查。

低丙种球蛋白血症
患者接受奥卡齐利（AUCATZYL）输注后可能出现低丙种球蛋白血症和B细胞发育不全。接受奥卡齐利治疗的患者中，10%（10/100）报告出现低丙种球蛋白血症，其中2例（2%）患者出现3级事件。
使用 AUCATZYL 治疗后应监测免疫球蛋白水平，并按照机构指南进行管理，包括感染预防、抗生素或抗病毒预防以及免疫球蛋白替代。
AUCATZYL 治疗期间或治疗后接种活病毒疫苗的安全性尚未研究。建议在开始淋巴细胞清除化疗前至少6周、AUCATZYL 治疗期间以及 AUCATZYL 治疗后直至免疫力恢复期间，不接种活病毒疫苗。

噬血细胞淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）
AUCATZYL治疗后，出现了HLH/MAS，包括致命和危及生命的反应。2%（2/100）的患者报告了HLH/MAS，包括3级和4级事件，发病时间分别在第22天和第41天。1例患者在AUCATZYL输注后同时出现ICANS事件，并因脓毒症死亡，且HLH/MAS持续存在且尚未缓解。HLH/MAS的治疗应遵循机构标准。

超敏反应
AUCATZYL 中使用的辅料二甲基亚砜 (DMSO) 可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。在 AUCATZYL 输注期间和输注后，应观察患者是否出现过敏反应。
继发性恶性肿瘤
接受AUCATZYL治疗的患者可能出现继发性恶性肿瘤。使用BCMA和CD19靶向的基因修饰自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，曾出现T细胞恶性肿瘤。成熟T细胞恶性肿瘤（包括CAR阳性肿瘤）可能在输注后数周内出现，并可能导致死亡。应终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-855-288-5227联系Autolus进行报告并获取患者样本采集检测的说明。

不良反应
FELIX 研究评估了 AUCATZYL 的安全性，其中 100 名复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者接受了 AUCATZYL 治疗，中位剂量为 410 × 10 ⁶ CD19 CAR 阳性活 T 细胞（范围：10 至 480 × 10 ⁶ CD19 CAR 阳性活 T 细胞，90% 的患者接受的推荐剂量为 410 × 10 ⁶ +/- 25%）。

最常见的严重不良反应（发生率≥2%）包括：病原体不明的感染、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、慢性鼻窦炎（CRS）、发热、细菌感染性疾病、脑病、真菌感染、出血、呼吸衰竭、低血压、腹水、HLH/MAS、血栓形成和缺氧。9例患者（9%）出现致命性不良反应，包括感染（脓毒症、肺炎、腹膜炎）、腹水、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征、HLH/MAS和ICANS。在这9例患者中，5例死于感染的患者在接受桥接治疗、淋巴细胞清除化疗和/或奥卡齐尔（AUCATZYL）治疗之前，已存在且持续存在中性粒细胞减少症。

请查看完整内容  处方信息，包括黑框警告和用药指南。

前瞻性陈述

本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述并非历史事实，在某些情况下可以通过“可能”、“将要”、“可以”、“预期”、“计划”、“期望”和“相信”等术语来识别。这些风险和不确定性包括但不限于宏观经济状况恶化对 Autolus 业务、财务状况、战略和预期里程碑的影响，包括 Autolus 开展正在进行和计划中的临床试验的能力；Autolus 获得当前或未来产品候选物的临床供应或 obe-cel 或任何未来获批产品的商业供应的能力；Autolus 获得并维持其产品候选物的监管批准的能力，包括 obe-cel 以及可能扩展到其他适应症的能力；Autolus 继续建立和扩展商业基础设施以及成功推出、营销和销售 obe-cel 及任何未来获批产品的能力和计划； Autolus 未来在其他地区获得 obe-cel 营销批准的能力；任何当前或计划中的临床试验的延迟，无论是由于患者入组延迟还是其他原因；Autolus 成功证明其候选产品的安全性和有效性并获得其候选产品的批准的能力，包括 obe-cel 和可能扩展到其他适应症的能力；Autolus 继续建立和扩展商业基础设施以及成功推出、营销和销售 obe-cel 和任何未来获批产品的能力和计划；Autolus 未来在其他地区获得 obe-cel 营销批准的能力；任何当前或计划中的临床试验的延迟，无论是由于患者入组延迟还是其他原因；Autolus 成功证明其候选产品的安全性和有效性并及时获得其候选产品的批准的能力（如果有的话）；市场机会竞争；以及可能存在的安全性和有效性问题。有关其他风险、不确定性以及其他重要因素的讨论，任何可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中所述结果不同的因素，请参阅 Autolus 于 2025 年 3 月 20 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表格年度报告中“风险因素”部分，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中关于潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息均截至发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律另有规定。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为 Autolus 在本新闻稿发布日期之后任何日期的观点。

接触：

阿曼达·克雷
+1 617-967-0207
a.cray@autolus.com