欧洲委员会授予EZMEKLY®（mirdametinib）针对成人和儿童NF1-PN患者的有条件批准

– EZMEKLY 是首个也是唯一一个在欧盟获得上市许可的疗法，适用于患有 NF1-PN 的成人和儿童（≥2 岁），NF1-PN 是一种罕见的遗传性疾病，伴有衰弱性症状 –

康涅狄格州斯坦福德，2025年7月18日（环球新闻社）——德国达姆施塔特默克集团旗下医疗保健公司SpringWorks Therapeutics, Inc.今日宣布，欧盟委员会(EC)已授予^EZMEKLY® （mirdametinib）有条件上市许可，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病(NF1)的儿童和成人患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)。EZMEKLY是欧盟(EU)首个也是唯一一个获批用于治疗NF1-PN成人和儿童患者的疗法。

西班牙Germans Trias i Pujol大学医院神经纤维瘤病成人患者国家参考中心主席、医学博士Ignacio Blanco表示：“NF1-PN这种终身且使人衰弱的疾病的治疗选择有限，患者常常面临身心健康挑战，生活质量也受到影响。此次获批代表着一项重要进展，尤其对于此前未获批治疗方案的成人患者而言。临床试验中，EZMEKLY在成人和儿童患者中均展现出令人鼓舞的疗效和安全性。更重要的是，该药物以易溶于水的片剂形式提供，方便无法吞咽药片、此前无法接受治疗的患者服用。”

儿童肿瘤基金会 (CTF) 首席执行官 Annette Bakker 博士和 CTF 欧洲主任 Dariusz Adamczewski 医学博士表示：“欧盟委员会的批准对 NF 患者及其照护者来说是一个重要的里程碑，因为这意味着丛状神经纤维瘤患者（包括成人患者）将拥有更多治疗选择。当研究人员、行业以及像我们这样的组织携手合作，共同致力于为患者提供新的治疗方法时，就能取得这样的进步。”

NF1 是一种遗传性疾病，在欧盟，每 10,000 人中约有 3 人患有此病，估计有 135,000 人受其影响。1,2 在 NF1 患者^中，一生中罹患丛状神经纤维瘤的风险约为 30% 至 50%。这些肿瘤沿周围神经鞘呈浸润性生长，可导致严重的毁容、疼痛和功能障碍。3,4 丛^状神经纤维瘤可转化为恶性周围神经鞘瘤，这是一种侵袭性且可能致命的疾病。5 由于丛^状神经纤维瘤沿神经呈浸润性生长，手术切除可能具有挑战性，高达约 85% 的丛状神经纤维瘤被认为无法完全切除^。6,7,8

“为全球罕见肿瘤患者带来创新，清晰地体现了我们致力于解决重大未满足需求，并改善患者及其家属的治疗结果，”罕见肿瘤业务全球负责人Jan Kirsten表示。“随着EZMEKLY在欧洲获得批准，这是首个获批用于治疗NF1-PN成人和儿童的疗法，我们正朝着改善这一医疗资源匮乏群体的医疗服务迈出重要一步，并致力于尽快让全欧洲符合条件的NF1-PN患者都能获得我们的药物。”

欧盟委员会批准 EZMEKLY 是基于正在进行的多中心、开放标签、单组 2b 期 ReNeu 试验的结果，该试验招募了 114 名 2 岁或以上的 NF1-PN 患者（58 名成人和 56 名儿童患者）。该研究达到了经盲法独立中央审查评估的确认客观缓解率 (ORR) 的主要终点，成人 ORR 为 41%（N= 24/58），儿童 ORR 为 52%（N=29/56）。成人靶 PN 体积的最佳百分比变化中位数为 -41%（范围：-90% 至 13%），儿童为 -42%（范围：-91% 至 48%）。在确认有缓解的患者中，88% 的成人和 90% 的儿童缓解持续时间至少为 12 个月，50% 和 48% 的儿童缓解持续时间至少为 24 个月。根据多种患者报告结果工具的评估，成人和儿童的疼痛和生活质量也较基线有了早期且持续的显著改善^。9

EZMEKLY 显示出可控的安全性和耐受性。接受 EZMEKLY 治疗的成人患者中，最常见的不良反应包括痤疮样皮炎（83%）、腹泻（55%）、恶心（55%）、血肌酸磷酸激酶升高（47%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、呕吐（37%）和疲劳（36%）。儿童患者中最常见的不良反应包括血肌酸磷酸激酶升高（59%）、腹泻（53%）、痤疮样皮炎（43%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（40%）、呕吐（40%）和头痛（36%）。 ⁹

EZMEKLY 有 1 毫克和 2 毫克胶囊以及 1 毫克分散片，可易溶于水。

关于 ReNeu 试验

ReNeu ( NCT03962543 ) 是一项正在进行的多中心、开放标签、单组 2b 期试验，旨在评估 mirdametinib 对 2 岁及以上患有无法手术的 NF1 相关 PN 且导致严重发病率的患者使用的疗效、安全性和耐受性。该研究招募了 114 名患者，他们接受 mirdametinib 治疗，剂量为 2 mg/m ² ，每日两次（最大剂量为 4 mg，每日两次），不考虑食物。Mirdametinib 以胶囊或分散片的形式口服，给药方案为服药 3 周，停药 1 周。主要终点是证实的客观缓解率 (ORR)，定义为在 24 周期治疗期间连续扫描中靶肿瘤体积减少 ≥20% 的患者比例，通过 MRI 测量并由盲法独立中央审查进行评估。次要终点包括安全性和耐受性、缓解持续时间以及从基线到第13周期的患者报告结局变化。该试验的治疗期已完成，结果已于2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。完成治疗期的患者有资格继续接受该研究的可选长期随访部分的治疗，该部分目前仍在进行中。

关于NF1-PN

1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种罕见的遗传性疾病，由 NF1 基因突变引起，该基因编码神经纤维^蛋白，而神经纤维蛋白是 MAPK 通路的关键抑制因子。10,11 NF1 是最常见的神经纤维瘤病，全球出生时每 2,500 人中估计有 1 人患有该病。3,12 在欧盟，每 10,000 人中约有 3^人患有 NF1，即估计有 135,000 人患有该病^。1,2 NF1 的临床病程具有异质性，会在许多器官系统中表现出各种症状，包括色素沉着异常、骨骼畸形、肿瘤生长和神经系统并发症，如认知障碍。13 与一般人群相比， ^NF1患者的预期寿命平均减少 8 至 15 年^。1

NF 患者一生中罹患丛状神经纤维瘤 (PN) 的风险约为 30% 至 50%，这种肿瘤沿周围神经鞘以浸润性方式生长，可导致严重毁容、疼痛和功能障碍；在极少数情况^下，NF1-PN 可能致命。3,4,5 NF1-PN 通常在生命的前二十年内被诊断出来。3^这些肿瘤可能具有侵袭性，并伴有临床上显著的发病率；通常，它们在儿童时期生长更快^。14,15

由于肿瘤沿神经浸润性生长，手术切除这些肿瘤可能颇具挑战性，并可能导致永久性神经损伤和畸形。5^高达约⁸⁵ % 的丛状神经纤维瘤被认为无法完全切除。6,7,8

关于 GOMEKLI ^® / EZMEKLY ^® (mirdametinib)

^GOMEKLI® （mirdametinib）是一种口服小分子 MEK 抑制剂，经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗患有 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 且患有症状性丛状神经纤维瘤 (PN) 且无法完全切除的成人和 2 岁及以上儿童患者。

Mirdametinib 在欧盟以品牌名称 EZMEKLY ^®销售，并已获得欧盟委员会 (EC) 有条件批准，用于治疗 2 岁及以上患有 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的儿童和成人患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤 (PN)。

FDA 和 EC 已授予 mirdametinib 用于治疗 NF1 的孤儿药资格。

重要安全信息

警告和注意事项

眼部毒性： GOMEKLI 可引起眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞 (RVO)、视网膜色素上皮脱离 (RPED) 和视力模糊。在成人汇总安全性人群中，接受 GOMEKLI 治疗的患者中 28% 出现眼部毒性：其中 21% 为 1 级，5% 为 2 级，1.3% 为 3 级。2.7% 的成人患者出现 RVO，1.3% 为 RPED，9% 为视力模糊。在儿童汇总安全性人群中，19% 的患者出现眼部毒性：其中 17% 为 1 级，1.7% 为 2 级。在开始使用 GOMEKLI 之前以及治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估任何新的或恶化的视力变化，例如视力模糊。根据临床指征，决定继续、暂停、减少剂量或永久停用 GOMEKLI。

左心室功能障碍： GOMEKLI 可导致左心室功能障碍。尚未对有临床显著心脏病史或开始治疗前左心室射血分数 (LVEF) <55% 的患者进行 GOMEKLI 治疗研究。在 ReNeu 研究中，16% 接受 GOMEKLI 治疗的成年患者出现 LVEF 下降 10% 至 <20%。5 名患者（9%）需要中断给药，1 名患者（1.7%）需要降低剂量，1 名患者需要永久停用 GOMEKLI。成年患者首次出现 LVEF 下降的中位时间为 70 天。25% 接受 GOMEKLI 治疗的儿科患者出现 LVEF 下降 10% 至 <20%，1.8% 的儿科患者出现 LVEF 下降≥20%。1 名患者（1.8%）需要中断 GOMEKLI 治疗。儿童患者首次出现左心室射血分数 (LVEF) 下降的中位时间为 132 天。所有 LVEF 下降的患者均在常规超声心动图检查中发现，其中 75% 的患者 LVEF 下降得到缓解。开始使用 GOMEKLI 前，请通过超声心动图评估射血分数 (EF)。第一年内每 3 个月监测一次 EF，之后根据临床指征进行监测。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用 GOMEKLI。

皮肤不良反应： GOMEKLI 可引起皮疹等皮肤不良反应。最常见的皮疹包括痤疮样皮炎、皮疹、湿疹、斑丘疹和脓疱疹。在汇总的成人安全性人群中，92% 接受 GOMEKLI 治疗的患者出现皮疹，11% 的成人患者需要永久停药。在汇总的儿科安全性人群中，72% 接受 GOMEKLI 治疗的患者出现皮疹，3.4% 的患者需要永久停药。出现皮肤不良反应的初期症状时，应立即启动支持治疗。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用 GOMEKLI。

胚胎-胎儿毒性：孕妇服用 GOMEKLI 可能会对胎儿造成损害。育龄女性在开始服用 GOMEKLI 前，应确认其妊娠状态。并告知孕妇和育龄女性该药物对胎儿的潜在风险。同时建议患者在服用 GOMEKLI 期间以及最后一次服药后 6 周内（女性）或最后一次服药后 3 个月内（男性）采取有效的避孕措施。

不良反应

成人患者中最常见的不良反应（>25%）为皮疹（90%）、腹泻（59%）、恶心（52%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、呕吐（38%）和疲劳（29%）。接受GOMEKLI治疗的成人患者中，17%出现了严重不良反应。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）为肌酸磷酸激酶升高。
儿科患者中最常见的不良反应（>25%）为皮疹（73%）、腹泻（55%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（39%）、呕吐（39%）、头痛（34%）、甲沟炎（32%）、左心室功能障碍（27%）和恶心（27%）。接受GOMEKLI治疗的儿科患者中，14%出现了严重不良反应。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）为中性粒细胞计数减少和肌酸磷酸激酶升高。

特定人群的使用

妊娠期及哺乳期妇女。育龄妇女在开始使用 GOMEKLI 前，应确认其妊娠状态。由于母乳喂养的婴儿可能出现不良反应，建议患者在 GOMEKLI 治疗期间以及最后一次服药后一周内不要母乳喂养。
我们鼓励您向 FDA 报告处方药的不良副作用。如需报告疑似不良反应，请联系 SpringWorks Therapeutics，电话：1-888-400-SWTX (1-888-400-7989) 或 FDA，电话：1-800-FDA-1088，或访问www.fda.gov/medwatch 。

请参阅完整的处方信息以了解更多信息。

关于 SpringWorks Therapeutics

SpringWorks Therapeutics 是默克集团（Merck KGaA）旗下的医疗保健公司，总部位于德国达姆施塔特，是一家处于商业化阶段的生物制药公司，致力于改善罕见肿瘤患者的生活。我们开发并正在商业化首个也是唯一一个获得 FDA 批准的用于治疗成人纤维瘤的药物，以及首个也是唯一一个获得批准用于治疗成人和儿童 1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤 (NF1-PN) 的药物。此外，我们还在推进一系列针对其他罕见肿瘤和血液系统癌症患者的新型靶向治疗候选产品组合。

如需了解更多信息，请访问www.springworkstx.com并在 X、 LinkedIn 、 Facebook 、 Instagram和YouTube上关注@SpringWorksTx 。

关于德国达姆施塔特默克集团

默克集团（Merck KGaA）位于德国达姆施塔特，是一家领先的科技公司，业务涵盖生命科学、医疗保健和电子领域。超过62,000名员工致力于创造更快乐、更可持续的生活方式，为数百万人的日常生活带来积极的影响。从提供加速药物研发和生产的产品和服务，到探索治疗最具挑战性疾病的独特方法，再到实现设备的智能化——默克集团的业务遍及全球。2024年，默克集团在65个国家/地区的销售额达212亿欧元。

公司在全球拥有“默克”名称和商标的全球权利。仅有的例外是美国和加拿大。位于德国达姆施塔特的默克集团（Merck KGaA）在这两个国家的业务部门分别以 MilliporeSigma、EMD Serono 和 EMD Electronics 的名义运营，前者负责生命科学，后者负责医疗保健，后者负责电子行业。自 1668 年成立以来，科学探索和负责任的创业精神一直是公司科技进步的关键。时至今日，创始家族仍然是这家上市公司的大股东。

联系方式：

媒体
Media@Springworkstx.com

参考

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