歐盟委員會有條件批准EZMEKLY®（米爾達美替尼）用於治療成人和兒科NF 1-PN患者

- EZMEKLY是歐盟第一種也是唯一一種獲得上市許可的治療方法，用於患有NF 1-PN的成人和兒童（2歲以上），NF 1-PN是一種罕見的具有衰弱症狀的遺傳性疾病-

康涅狄格州斯坦福德2025年7月18日（環球新聞）-- SpringWorks Therapeutics，Inc.，德國達姆施塔特默克KGaA旗下的醫療保健公司今天宣佈，歐盟委員會（EC）授予EZMEKLY®（米爾達美替尼）有條件上市授權，用於治療2歲及以上患有1型神經纖維瘤病（NF 1）的兒童和成人患者的症狀性、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）。EZMEKLY是歐盟（EU）批准的第一種也是唯一一種用於成人和兒童NF 1-PN的療法。

「由於這種終生且使人衰弱的疾病可用的治療選擇有限，NF 1-PN患者經常面臨身心健康挑戰，生活質量受損，」西班牙大學醫院成人神經纖維瘤病患者國家參考中心主席伊格納西奧·布蘭科醫學博士説。特里亞斯普霍爾。「這一批准代表着一個重要的進步，特別是對於以前沒有接受過批准治療的成年人來説。在臨牀試驗中，EZMEKLY在成人和兒童中表現出令人鼓舞的療效和安全性，重要的是，它可以製成片劑，容易溶於水，適用於無法吞嚥藥丸的人，因此以前無法接受治療。

「歐盟委員會的批准對於NF患者和護理人員來説是一個重要的里程碑，因為它意味着叢狀神經纖維瘤患者（包括成人）有更多的治療選擇，」兒童腫瘤基金會（CTF）首席執行官Annette Bakker博士和Dariusz Adamczewski博士説。「這是當研究人員、行業和像我們這樣的組織共同努力為患者提供新的治療方法時所取得的進展。」

NF 1是一種遺傳性疾病，在歐盟，約有10，000人中有3人受到影響，即估計有135，000人。1，2在NF 1患者中，患叢狀神經纖維瘤的終生風險約為30%至50%。這些腫瘤沿着周圍神經髓鞘以滲透性方式生長，可能導致嚴重的毀容、疼痛和功能障礙。3，4叢狀神經纖維瘤可以轉變為惡性周圍神經髓鞘腫瘤，這是一種侵襲性且可能致命的疾病。5由於叢狀神經纖維瘤沿着神經的滲透性腫瘤生長模式，手術切除可能具有挑戰性，高達約85%的叢狀神經纖維瘤被認為不適合完全切除。6，7，8

罕見腫瘤業務全球主管Jan Kirsten表示：「為世界各地罕見腫瘤患者帶來創新清楚地反映了我們對解決患者及其家人未滿足的重大需求和改變結果的關注。」「隨着EZMEKLY（第一種被批准用於成人和兒童NF 1-PN患者的療法）在歐洲獲得批准，我們正在朝着改善這個服務不足社區的護理邁出重要一步，並致力於儘快向歐洲符合條件的NF 1-PN患者提供我們的藥物。」

EZMEKLY的EC批准是基於正在進行的多中心、開放標籤、單組2b期ReNeu試驗的結果，該試驗招募了114名2歲或以上的NF 1-PN患者（58名成人和56名兒童患者）。通過盲法獨立中心審查評估，該研究達到了確認客觀緩解率（ORR）的主要終點，表明成人的ORR為41%（N= 24/58），兒童為52%（N=29/56）。成人目標PN量的中位數最佳百分比變化為-41%（範圍：-90至13%），兒童為-42%（範圍：-91至48%）。在確認緩解的人中，88%的成年人和90%的兒童的緩解持續時間至少為12個月，分別有50%和48%的緩解持續時間至少為24個月。根據多種患者報告的結果工具的評估，成人和兒童的疼痛和生活質量也較基線出現了早期和持續的顯着改善。9

EZMEKLY表現出可控的安全性和耐受性。接受EZMEKLY的成人報告的最常見不良反應是痤瘡樣皮炎（83%）、腹瀉（55%）、噁心（55%）、血肌酸磷酸酶升高（47%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、嘔吐（37%）和疲勞（36%）。兒童最常見的不良反應是血肌酸磷酸酶升高（59%）、腹瀉（53%）、痤瘡樣皮炎（43%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（40%）、嘔吐（40%）和頭痛（36%）。9

EZMEKLY有1毫克和2毫克膠囊以及1毫克分散片，易於溶解在水中。

關於ReNeu試驗ReNeu（NCT 03962543）是一項正在進行的、多中心、開放標籤、單組、2b期試驗，旨在評估米爾達美替尼在2歲以上且無法手術的NF 1相關PN導致顯着發病率的患者中的療效、安全性和耐受性。該研究招募了114名患者，接受米達美替尼，劑量為2毫克/平方米，每日兩次（最大劑量為4毫克，每日兩次），不考慮食物。米爾達美替尼以膠囊劑或分散片的形式口服給藥，為期3周，停藥1周。主要終點是確認的客觀緩解率（ORR），定義為24個周期治療階段連續掃描中目標腫瘤體積減少至少20%的患者比例，通過MRI測量並通過盲法獨立中心審查進行評估。次要終點包括安全性和耐受性、緩解持續時間以及患者報告的結局從基線到第13周期的變化。該試驗的治療階段已經完成，結果已在2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上公佈。完成治療階段的患者有資格在正在進行的研究的可選長期隨訪部分繼續接受治療。

關於NF 1-PN 1型神經纖維瘤病（NF 1）是一種罕見的遺傳性疾病，由NF 1基因突變引起，該基因編碼神經纖維蛋白（MEK途徑的關鍵抑制因子）。10，11 NF 1是最常見的神經纖維瘤病形式，估計全球出生發病率約為1/2，500。3，12在歐盟，NF 1影響大約十分之3，000人，或估計135，000人。1，2 NF 1的臨牀病程是不同的，並表現爲多種器官系統的各種症狀，包括異常色素沉着、骨骼畸形、腫瘤生長和神經系統併發症，例如認知障礙。13與普通人羣相比，NF 1患者的預期壽命平均縮短了8至15年。1

NF患者一生中患叢狀神經纖維瘤（PN）的風險約為30%至50%，這是沿着周圍神經髓鞘以滲透方式生長的腫瘤，可導致嚴重毀容、疼痛和功能障礙;在極少數情況下，NF 1-PN可能是致命的。3、4、5 NF 1-PN最常在生命的前二十年內被診斷出來。3這些腫瘤可能具有侵襲性，並與具有臨牀意義的發病率相關;通常，它們在童年時期生長得更快。14，15

由於腫瘤沿着神經呈滲透性生長模式，手術切除這些腫瘤可能具有挑戰性，並且可能導致永久性神經損傷和毀容。5高達約85%的叢狀神經纖維瘤被認為不適合完全切除。6，7，8

關於GOMEKLI®/ EZMEKLY®（米爾達美替尼）GOMEKLI®（米爾達美替尼）是一種口服小分子MEK抑制劑，經美國食品和藥物管理局（FDA）批准，用於治療患有1型神經纖維瘤（NF 1）且患有症狀性叢狀神經纖維瘤（PN）且不適合完全切除的2歲及以上成人和兒童患者。

Mirdametini在歐盟以品牌名稱EZMEKLY®上市，並獲得歐盟委員會（EC）有條件批准，用於治療2歲及以上患有1型神經纖維瘤病（NF 1）的兒童和成人患者的症狀性、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）。

FDA和EC已授予米爾達美替尼治療NF 1的孤兒藥稱號。

重要安全性信息

警告和注意事項

眼部毒性：GOMEKLI可引起眼部毒性，包括視網膜靜脈阻塞（RVO）、視網膜色素上皮脱落（RPED）和視力模糊。在成人匯總安全性人羣中，接受GOMEKLI治療的患者中有28%發生了眼部毒性：21%為1級，5%為2級，1.3%為3級。2.7%的成年患者發生RVO，1.3%的患者發生RPED，9%的患者發生視物模糊。在兒科匯總安全性人羣中，19%的患者發生了眼部毒性：17%為1級，1.7%為2級。在開始GOMEKLI之前，在治療期間定期進行全面的眼科評估，並評估任何新的或惡化的視覺變化，例如視力模糊。根據臨牀指徵繼續、暫停、減少劑量或永久停止GOMEKLI。

左心室功能障礙：GOMEKLI可導致左心室功能障礙。GOMEKLI尚未在開始治療前有臨牀意義心臟病史或Lev <55%的患者中進行過研究。在ReNeu研究中，16%接受GOMEKLI治療的成年患者的左心室射血分數降低10%至<20%。5名患者（9%）需要中斷劑量，1名患者（1.7%）需要減少劑量，1名患者需要永久停藥GOMEKLI。成人患者首次出現左心室射血分數降低的中位時間為70天。在接受GOMEKLI治療的兒童患者中，25%的患者的左心室射血分數降低10%至<20%，1.8%的患者的左心室射血分數降低至少20%。1名患者（1.8%）需要中斷GOMEKLI劑量。兒科患者首次出現左心室射血分數降低的中位時間為132天。在常規超聲心動圖檢查中發現了所有LVEF降低的患者，75%的患者LVEF降低消退。在開始GOMEKLI之前，通過超聲心動圖評估射血分數（EF）。第一年每3個月監測一次EF，然后根據臨牀指徵進行監測。根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用GOMEKLI。

皮膚病學不良反應：GOMEKLI可能會導致皮膚病學不良反應，包括皮疹。最常見的皮疹包括痤瘡樣皮炎、皮疹、濕疹、斑丘疹和膿瘡皮疹。在匯總的成人安全性人羣中，92%的接受GOMEKLI治療的患者出現皮疹，11%的成年患者需要永久停藥。在匯總的兒科安全性人羣中，72%的接受GOMEKLI治療的患者出現皮疹，並導致3.4%的患者永久停藥。在出現皮膚科不良反應的第一個跡象時啟動支持性護理。根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用GOMEKLI。

胚胎-胎兒毒性：孕婦服用GOMEKLI可能會對胎兒造成傷害。在開始GOMEKLI治療前，驗證具有生育能力的女性的妊娠狀態。告知孕婦和有生育能力的女性對胎兒的潛在風險。還建議患者在GOMEKLI治療期間和末次給藥后6周（女性）或末次給藥后3個月（男性）使用有效的避孕措施。

不良反應

成人患者最常見的不良反應（>25%）是皮疹（90%）、腹瀉（59%）、噁心（52%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、嘔吐（38%）和疲勞（29%）。17%接受GOMEKLI的成年患者發生嚴重不良反應。最常見的3級或4級實驗室異常（>2%）是肌酸磷酸酶升高。兒科患者最常見的不良反應（>25%）是皮疹（73%）、腹瀉（55%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（39%）、嘔吐（39%）、頭痛（34%）、甲溝炎（32%）、左心室功能障礙（27%）和噁心（27%）。14%接受GOMEKLI的兒科患者發生嚴重不良反應。最常見的3級或4級實驗室異常（>2%）是中性粒細胞計數下降和肌酸磷酸酶升高。

特殊人羣用藥

懷孕和哺乳。在開始GOMEKLI之前，驗證具有生育能力的患者的妊娠狀況。由於母乳餵養的兒童可能會出現不良反應，建議患者在GOMEKLI治療期間和末次給藥后1周內不要母乳餵養。鼓勵您向FDA報告處方藥的不良副作用。要報告疑似不良反應，請聯繫SpringWorks Therapeutics，電話1-888-400-SWTX（1-888-400-7989）或FDA，電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

請參閱完整的處方信息以瞭解更多信息。

關於SpringWorks Therapeutics SpringWorks Therapeutics是德國達姆施塔特默克KGaA旗下的醫療保健公司，是一家商業階段生物製藥公司，致力於改善罕見腫瘤患者的生活。我們開發並正在商業化第一種也是唯一一種FDA批准的用於成人硬纖維瘤的藥物，以及第一種也是唯一一種批准的用於成人和兒童1型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤（NF 1-PN）的藥物。我們還在為患有其他罕見腫瘤和血液癌症的患者推出一系列新型靶向治療候選產品。

欲瞭解更多信息，請訪問www.springworkstx.com並在X、LinkedIn、Facebook、Instagram和YouTube上關注@SpringWorksTX。

關於德國達姆施塔特默克KGaA默克KGaA德國達姆施塔特是一家領先的科技公司，業務涵蓋生命科學、醫療保健和電子領域。超過62，000名員工緻力於通過創造更快樂、更可持續的生活方式來為數百萬人的日常生活帶來積極的改變。從提供加速藥物開發和製造的產品和服務，到發現治療最具挑戰性疾病的獨特方法，再到實現設備智能化-該公司無處不在。2024年，德國達姆施塔特默克KGaA在65個國家/地區的銷售額達到212億歐元。

該公司在國際上擁有「默克」名稱和商標的全球權利。唯一的例外是美國和加拿大，德國達姆施塔特默克KGaA的業務部門在生命科學領域以MillipororeSigma、醫療保健領域的MED Serono和電子領域的MED Electronics運營。自1668年成立以來，科學探索和負責任的企業家精神一直是公司技術和科學進步的關鍵。時至今日，創始家族仍然是這家上市公司的多數所有者。

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