Adagene宣布在与FDA的B型（第一阶段结束）会议后，关于Muzastotug在微卫星稳定型结直肠癌中的临床开发计划的监管更新

- 在第 2 阶段纳入/排除标准、主要和次要终点以及研究设计（包括样本量和给药方案）方面取得一致

- 公司预计将于 2025 年下半年开始招募第 2 阶段患者

美国圣地亚哥和中国苏州，2025年7月15日（GLOBE NEWSWIRE）——致力于革新新型抗体疗法研发的天演药业（Adagene Inc.，简称“天演药业”或“公司”）（纳斯达克股票代码：ADAG）今日宣布其与美国食品药品监督管理局（FDA）的B类会议结果。天演药业已收到FDA关于其临床开发计划的书面反馈，该计划旨在评估muzastotug (ADG126) 与默克公司（美国和加拿大以外地区称为MSD）的抗PD-1疗法^KEYTRUDA® （帕博利珠单抗：200毫克，每三周一次）联合治疗微卫星稳定性结直肠癌（MSS CRC）患者的疗效。

ADG126 是一种掩蔽的抗 CTLA-4 ^SAFEbody® ，靶向肿瘤微环境中调节性 T 细胞 (Treg) 中 CTLA-4 的独特表位。ADG126 目前正处于与抗 PD-1 疗法联合治疗的 1b/2 期临床研究阶段，尤其专注于多发性硬化性结直肠癌 (MSS CRC)。迄今为止，已有超过 150 名患者接受了 ADG126 的单药治疗或与抗 PD-1 疗法联合治疗。天演药业已完成 ADG126 + 帕博利珠单抗联合治疗 MSS CRC 剂量扩展队列的患者招募 (NCT05405595)。该 2 期试验的主要目的是确定在 3 期试验中使用哪一种剂量的 ADG126。

FDA B 类会议的主要成果

• 患者人群：未来的试验将招募无肝转移的晚期 MSS CRC 患者，包括有腹膜转移/受累的患者。
  
• 剂量和方案：第 2 阶段将患者随机分配接受 10 mg/kg 或 20 mg/kg ADG126 与 pembrolizumab 联合治疗，采用诱导维持方案，不受 ADG126 周期限制。
  
• 第 2 阶段试验设计：第 2 阶段研究的每个组将招募大约 30 名患者，但不需要 ADG126 单药治疗组。
  
• 第 3 阶段试验设计： FDA 同意 Adagene 为第 3 阶段临床试验提出的标准护理 (SOC) 对照组，并确认在关键研究中也不需要 ADG126 单药治疗组。
  
• 2期终点： 2期试验的主要终点是总体缓解率 (ORR)。次要终点包括缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
  
• 3 期终点： 3 期试验的主要终点为 OS。次要终点包括 PFS、DOR 和 ORR。
  

希望之城肿瘤医学与治疗学研究教授马尔万·法基赫博士表示：“获得FDA批准，以比其他抗CTLA-4抗体高10至20倍的剂量探索ADG126，且不受治疗周期限制。结果显示，ORR几乎翻了一番，从10毫克/千克剂量时的17%增至20毫克/千克剂量时的29%。而3级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率在ADG126剂量为10毫克/千克，每3周一次和20毫克/千克，每6周一次的同等药物暴露量下仍保持在20%左右。这些结果凸显了我们迄今为止在临床上观察到的广泛治疗指数和良好的安全性。”

天演药业首席执行官兼研发总裁 Peter Luo 博士补充道：“我们的 1b/2 期临床试验已获得稳健的剂量依赖性疗效数据，并具有潜在的同类最佳安全性，并确定了 2 期临床试验的两个优化剂量水平，与 Optimus 项目保持一致。在获得 FDA 批准进入 2 期临床试验后，我们要感谢我们的战略合作伙伴默克公司提供帕博利珠单抗，以支持这项激动人心的随机剂量优化队列研究，从而确定进入 3 期临床试验的单一剂量，这是迈向 FDA 注册临床试验批准的关键一步。”

关于天演

天演基因（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物技术公司，致力于革新基于抗体的新型癌症免疫疗法的发现和开发。天演基因结合计算生物学和人工智能，设计新型抗体，以满足全球患者尚未满足的需求。公司已与全球知名合作伙伴建立战略合作关系，这些合作伙伴以多种方式运用其^SAFEbody®精准掩蔽技术，引领科学前沿。

天演药业高度差异化的研发管线依托其专有的动态精准药物库 (DPL) 平台，该平台由 NEObody™、SAFEbody 和 POWERbody™ 技术组成，提供创新的免疫治疗方案。公司的 SAFEbody 技术旨在通过精准掩蔽技术屏蔽生物制剂的结合域，从而解决许多抗体疗法面临的安全性和耐受性挑战。通过在肿瘤微环境中激活，该技术可实现抗体在肿瘤微环境中的肿瘤特异性靶向作用，同时最大限度地降低对健康组织的脱靶毒性。

天演基因的领先临床项目 ADG126 (muzastotug) 是一款掩蔽的抗 CTLA-4 SAFEbody，靶向肿瘤微环境中调节性 T 细胞 (Treg) 中 CTLA-4 的独特表位。ADG126 目前正处于与抗 PD-1 疗法联合治疗的 1b/2 期临床研究阶段，重点针对转移性微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌 (CRC)。SAFEbody 平台已通过正在进行的临床研究验证，可应用于多种基于抗体的治疗模式，包括 Fc 片段增强抗体、抗体-药物偶联物以及双/多特异性 T 细胞衔接剂。

欲了解更多信息，请访问： https://investor.adagene.com 。

在微信、 领英和X上关注 Adagene。

^SAFEbody®是美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。

KEYTRUDA ^®是 Merck Sharp & Dohme LLC 的注册商标，该公司是位于美国新泽西州拉威市的 Merck & Co., Inc. 的子公司

安全港声明

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于赛诺菲战略投资的影响以及天演药业与赛诺菲关系的陈述；使用当前现金和现金等价物以及赛诺菲投资收益为天演药业的运营计划提供资金的预期时间表；ADG126 的某些临床结果、临床数据对患者的潜在影响，以及天演药业在其候选产品的进展和预期的临床前活动、临床开发、监管里程碑和商业化方面的进展。由于各种重要因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异，包括但不限于天演药业证明其候选药物安全性和有效性的能力；其候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或监管批准；相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准所作决定的内容和时间；天演药业在获得批准后实现其候选药物商业成功的能力；天演药业获得和维护其技术和药物知识产权保护的能力；天演药业依赖第三方开展药物开发、制造和其他服务；天演药业有限的运营历史以及天演药业获得额外运营资金和完成其候选药物开发和商业化的能力；天演药业在现有战略伙伴关系或合作关系之外达成额外合作协议的能力，以及天演药业向美国证券交易委员会提交的文件中“风险因素”部分更详细讨论的风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业目前掌握的信息，天演药业不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是否出现新信息、未来事件或其他情况，除非法律另有规定。

投资者联系方式：

谭伟文
raymond_tam@adagene.com

科里·戴维斯
生命科学顾问
cdavis@lifesciadvisors.com