Crinetics将在ENDO 2025上展示新的长期数据，证明每日一次口服的PALSONIFY™（Paltusotine）在肢端肥大症中具有持久的控制效果

数据显示，在 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2 研究的长期开放标签扩展期间，PALSONIFY 耐受性良好，IGF-1 水平保持稳定控制

PALSONIFY 的其他演示表明，患者报告的症状负担有所减轻，包括症状严重程度和症状发作率

圣地亚哥，2025 年 7 月 13 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Crinetics Pharmaceuticals, Inc. （纳斯达克股票代码：CRNX）今天宣布，其临床开发计划的新数据将在内分泌学会年会 ENDO 2025 上以口头和海报形式展示，该数据评估了每日一次口服的试验性 PALSONIFY ^TM （paltusotine）治疗肢端肥大症的效果。值得注意的是，关键的 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2 试验的开放标签扩展 (OLE) 数据将在两场报告中展示，展示 PALSONIFY 对肢端肥大症患者进行的长期临床概况。

Crinetics 创始人兼首席执行官 Scott Struthers 博士表示：“随着每日一次口服 PALSONIFY 的 PDUFA 日期临近，我们很高兴看到越来越多的数据进一步凸显其作为肢端肥大症患者下一代治疗方案的潜力。基于我们之前在 ENDO 大会上展示的 PATHFNDR 研究的卓越 3 期试验结果，我们今年展示的全新长期数据进一步证明了 PALSONIFY 能够持久控制 IGF-1，持续改善患者症状负担，并具有稳定的安全性。”

PATHFNDR-1开放标签扩展（OLE）研究
PATHFNDR-1 三期试验招募了患有肢端肥大症的成年患者，他们通过每月注射生长抑素受体配体 (SRL) 进行生化控制。经过 36 周的随机安慰剂对照期后，58 名参与者中有 53 名（91%）进入了正在进行的单组开放标签延伸研究。中期分析纳入了截至第 96 周（OLE 为 60 周）的总研究参与数据。

• 在从注射 SRL 过渡到每日一次口服 PALSONIFY 的患者中，平均胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 水平保持稳定，OLE 基线时的 IGF-1（平均值±SE）为 0.93±0.22，第 96 周时为正常上限 (ULN) 的 0.81±0.21 倍，表明在此时间跨度内具有持久的生化控制。
• 生长激素 (GH) 水平也很稳定，基线时平均值为 1.0 ± 1.0 ng/mL，第 96 周时平均值为 1.1 ± 1.2 ng/mL。
• 通过肢端肥大症症状日记 (ASD) 测量的症状控制情况（患者每天报告的七项结果，评估核心肢端肥大症症状，例如头痛、关节痛、出汗、疲劳和软组织肿胀）在第 96 周也保持稳定。
• PALSONIFY 总体耐受性良好。

这些结果将包含在口头报告中，题为“肢端肥大症患者从注射生长抑素受体配体转换为每日一次口服帕妥索汀的疾病控制：PATHFNDR-1 开放标签扩展的中期结果”，报告将于太平洋时间 7 月 13 日下午 2:45-3:00 进行。

PATHFNDR-2 OLE 研究
PATHFNDR-2 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估每日一次口服 PALSONIFY 对生化未控制的肢端肥大症（基线 IGF-1 > 1.3 × ULN）成人患者的疗效。24 周的 RC 期结束后，106 名完成研究的患者中，103 名（97.2%）进入了正在进行的 OLE，另有 11 名符合 RC 期入组条件但在 RC 期入组完成后直接进入 OLE。本期中期分析纳入了截至第 84 周（相当于 OLE 的 60 周）88 名患者的疗效数据，并报告了所有 114 名入组患者的安全性数据。

• 在 RC 阶段接受安慰剂治疗的患者 IGF-1 水平持续下降，第 84 周时平均变化量为 -0.81 × ULN（n=39）。直接接受 OLE 治疗的受试者（n=9）也表现出类似的下降趋势（-0.75 × ULN），而 RC 阶段接受 PALSONIFY 治疗的患者（n=40）则保持了良好的控制水平（平均变化量为 -0.01 × ULN）。
• 在研究期间，GH、ASD 症状评分和垂体肿瘤大小得到持续控制。
• PALSONIFY 总体耐受性良好。
  

这些结果将包含在一份海报展示中，题为“每日一次口服帕妥索汀治疗生化无法控制的肢端肥大症患者：PATHFNDR-2 开放标签扩展的中期结果”，该展示将于 7 月 14 日太平洋时间下午 12:00 至下午 1:30 进行。

在ENDO 2025大会上展示的更多数据强调了PALSONIFY对肢端肥大症症状负担的影响。对PATHFNDR-1和PATHFNDR-2研究的ASD评分的汇总分析显示，与安慰剂组相比，接受PALSONIFY治疗的患者中，更大比例的患者肢端肥大症症状负担减轻，无论症状缓解程度、治疗史或生化疾病控制状况如何。在PATHFNDR-1数据分析中，生化控制良好的患者从注射SRLs转换为PALSONIFY后，每日症状加重率显著下降——SRLs治疗天数占比超过30%，而PALSONIFY稳定给药期间仅为6.2%（p < 0.0001）。所有演示内容将在演示期间发布在Crinetics.com上。

关于PALSONIFY™ （帕图索汀）
Crinetics 的主导候选药物 PALSONIFY 是首个在研的每日一次口服、选择性靶向生长抑素受体 2 型 (SST2) 非肽激动剂，已完成针对肢端肥大症的 3 期临床开发，目前正处于针对与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的 3 期临床开发阶段。该药物旨在作为一种每日一次的口服药物，用于控制肢端肥大症和类癌综合征。在 3 期研究中，每日一次口服 PALSONIFY 可维持由每月注射药物转换而来的肢端肥大症患者的 IGF-1 水平和症状控制 (PATHFNDR-1)，并可快速降低未经药物治疗的肢端肥大症患者的 IGF-1 水平和症状负担 (PATHFNDR-2)。IGF-1 是内分泌科医生用于治疗肢端肥大症患者的主要生物标志物。类癌综合征的 2 期研究结果显示，潮红发作和排便频率（类癌综合征最常见的症状）得到快速且持续的减少，从而启动了针对神经内分泌肿瘤患者类癌综合征控制的 3 期试验。

关于 Crinetics Pharmaceuticals
Crinetics Pharmaceuticals 是一家临床阶段制药公司，专注于发现、开发和商业化治疗内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法。Crinetics 的领先开发候选药物 PALSONIFY（paltusotine）是首个在研的每日一次口服选择性生长抑素受体 2 型 (SST2) 非肽激动剂，目前正处于临床开发阶段，用于治疗与神经内分泌肿瘤相关的肢端肥大症和类癌综合征。Atumelnant 目前正在开发用于治疗先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征。公司所有候选药物均为口服小分子新型化学实体，源自公司内部药物研发工作，包括针对各种内分泌疾病（如甲状旁腺功能亢进症、多囊肾病、格雷夫斯病（包括甲状腺眼病）、糖尿病、肥胖症和 GPCR 靶向肿瘤适应症）的其他研发项目。

前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条所定义的前瞻性陈述。本新闻稿中除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括关于atumelnant和PALSONIFY临床开发计划和时间表的陈述，包括其治疗潜力和临床益处或安全性概况；我们向FDA提交NDA的PDUFA目标行动日期的预期时间，以及EMA可能就PALSONIFY在美国和其他适用司法管辖区用于治疗或维持肢端肥大症的MAA做出决定的时间，以及PALSONIFY获批后商业上市的计划和时间表；以及我们开发候选药物的治疗潜力。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可以”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“即将发生”或“继续”等术语或这些术语的否定形式或其他类似表达来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日有效，并受许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于我们报告的初始或顶线数据可能在完成或更全面地审查与临床研究相关的数据后发生变化，并且此类数据可能无法准确反映临床研究的完整结果，并且 FDA 和其他监管机构可能不同意我们对此类结果的解释；地缘政治事件可能会扰乱 Crinetics 及其所依赖的第三方的业务，包括延迟或以其他方式扰乱其临床研究和临床前研究、制造和供应链，或损害员工生产力； Crinetics 临床研究和非临床研究的成功；美国和外国的监管发展；临床研究和临床前研究可能无法按预期时间或以预期方式进行，或者根本无法进行；研究、开发和监管审查的时间和结果存在不确定性，Crinetics 的候选药物可能无法在开发中取得进展或获得上市批准；以及公司定期向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中描述的其他风险和不确定性。公司前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。有关 Crinetics 面临的风险的更多信息，请参阅 Crinetics 定期向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中“风险因素”部分，包括截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告和截至 2025 年 3 月 31 日的 10-Q 表季度报告。敬请留意，请勿过分依赖这些前瞻性陈述，因为它们仅代表截至本文发布之日的观点。除适用法律另有规定外，Crinetics 不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论其是否因任何新信息、未来事件、情况变更或其他原因而发生。

接触：

媒体：
娜塔莉·巴迪洛
企业传播主管
nbadillo@crinetics.com
(858) 345-6075

投资者：
盖亚特里·迪瓦卡尔
投资者关系主管
gdiwakar@crinetics.com
(858) 345-6340