Biogen和Stoke Therapeutics在第16屆歐洲兒科神經病學學會（EPNS）大會上宣佈介紹Zorevunersen研究數據，Zorevunersen是一種治療Dravet綜合徵的研究藥物

- 旨在評估III期zorevunersen給藥方案潛在影響的分析數據顯示，第68周認知和行為有所改善-

- 這些發現支持將評估認知和行為的關鍵次要終點納入第三階段EMPEROR研究中，並與自然歷史數據中觀察到的結果進行對比-

馬薩諸塞州坎布里奇馬薩諸塞州貝德福德，2025年7月10日（環球新聞網）-- Biogen Inc.（納斯達克股票代碼：BIIB）和斯托克治療公司。（納斯達克：STOK）是一家致力於通過RNA醫學利用身體潛力來恢復蛋白質表達的生物技術公司，今天宣佈公佈了一項分析數據，該分析為第三階段EMPEROR研究的設計提供了信息，並評估了第三階段zorevunersen給藥方案的潛在影響。這些數據與之前在1/2a期和開放標籤擴展（PLE）研究中接受zorevunersen治療的更廣泛患者隊列報告的數據相輔相成，這些數據顯示前9個月內有所改善，並在另外兩年內持續改善。新的分析與關鍵的3期EMPEROR研究將評估的時間和給藥方案最佳一致，並顯示第68周認知和行為的多項指標有所改善。該結果與一項自然史研究的結果形成鮮明對比，該研究使用標準護理藥物治療德拉維特綜合徵患者。Zorevunersen正在開發中，作為Dravet綜合徵的一流潛在疾病修飾治療藥物。結果作為第16屆歐洲兒科神經病學學會（EPNS）大會癲癇II會議的一部分提交。

格拉斯哥皇家兒童醫院兒科神經科顧問、格拉斯哥大學名譽教授、zorevunersen研究研究員安德烈亞斯·布倫克勞斯博士説：「Dravet綜合徵是一種複雜的神經發育障礙，對患者及其家人有重大影響。」「自然歷史數據表明，用抗癲癇藥物治療這種疾病的侷限性。zorevunersen數據為我們提供了早期證據，表明這種新的遺傳靶向方法可以解決Dravet綜合徵的根本原因，從而獲得額外的癲癇發作控制，併爲患者提供認知和行為改善的機會。"

之前提供的兩項1/2a期和PLE研究的數據顯示，在標準抗癲癇藥物的背景下，主要運動癲癇發作頻率大幅而持久地降低，並且通過兩年的治療，多項認知和行為指標有所改善。在PLE研究中。數據表明，接受70毫克負荷劑量然后接受45毫克維持劑量治療的患者的反應可能更好。在這些研究中，Zorevunersen總體耐受性良好。

「對行為和認知的影響是我們第三階段EMPEROR研究的一個關鍵次要終點，」醫學博士巴里·蒂喬（Barry Ticho）説，博士，Stoke Therapeutics首席醫療官。「來自護理人員和臨牀醫生的反饋以及類似的分析讓我們深入瞭解哪些評估最有可能在一年的治療期內為患者展示有意義的影響。」

凱瑟琳·道森（Katherine Dawson）醫學博士説：「儘管使用了最好的抗癲癇藥物治療，大多數Dravet綜合徵患者仍繼續癲癇發作，而且目前還沒有獲得批准的藥物可以解決該疾病的潛在認知和行為方面。」Biogen治療開發部門負責人。「我們期待着繼續共同努力，將zorevunersen發展爲治療Dravet綜合症的潛在一流疾病修飾藥物。」

Dravet綜合徵是一種嚴重的發育性和癲癇性腦病（DEE），其特徵是嚴重的、複發性癲癇發作以及嚴重的認知和行為障礙。目前還沒有被批准的用於Dravet綜合徵患者的疾病改善療法。目前，據估計，美國（~ 16，000人）、英國、歐盟四國（德國、法國、意大利、西班牙）和日本有多達38，000人患有Dravet綜合症。1

模型分析的描述使用重複測量混合效應模型（MMRM）分析來評估III期zorevunersen給藥方案對第68周患者認知和行為的潛在影響。該模型是使用1/2a期ADMIRAL研究和LONGING研究中患者的臨牀數據開發的。對接受與III期EMPEROR方案一致的總累積劑量（兩次負荷劑量70毫克，然后兩次維持劑量45毫克）的患者進行的分析顯示，認知和行為有所改善。進行該分析是爲了為第3階段EMPEROR研究的設計提供信息。ButterfLY自然史研究中隨訪的患者的基線協變量與選定的ADMIRAL患者人羣相匹配。接受zorevunersen治療的患者的改善與ButterfLY的發現形成鮮明對比。

這些數據支持Vineland-3適應行為量表的五個子領域的選擇，包括接受溝通、表達溝通、人際關係、應對技能和個人技能，目前正在評估這些領域作為第三階段EMPERO研究的關鍵次要終點。

演示詳情如下：

標題：在開放標籤擴展研究中，Zorevunersen證明了作為Dravet綜合徵患者的疾病改善療法的潛力，通過長達24個月的維持給藥持續減少癲癇發作並改善認知、行為和功能。主持人：Andreas Brunklaus，醫學博士格拉斯哥皇家兒童醫院兒科神經科顧問、格拉斯哥大學榮譽教授：癲癇II日期/時間：7月10日星期四上午11：51 CEST地點：德國慕尼黑國際會議中心Saal 5

該演示文稿可在Stoke Therapeutics網站的「投資者和新聞」選項卡下下載。

關於Dravet綜合徵Dravet綜合徵是一種嚴重的發育性和癲癇性腦病（DEE），其特徵是嚴重的、複發性癲癇發作以及嚴重的認知和行為障礙。大多數Dravet病例是由一個SNP 1A基因副本的突變引起的，導致大腦神經元細胞中NaV1.1蛋白水平不足。儘管使用了最好的抗癲癇藥物進行治療，但超過90%的患者繼續出現癲癇發作。該疾病的併發症通常導致患者及其護理人員的生活質量較差。發育和認知障礙通常包括智力障礙、發育迟緩、運動和平衡問題、語言和言語障礙、生長缺陷、睡眠異常、自主神經系統中斷和情緒障礙。與一般癲癇人羣相比，患有Dravet綜合症的人癲癇（SUDPP）猝死的風險更高。Dravet綜合徵在全球範圍內發生，並不集中在特定的地理區域或種族羣體。目前，據估計，在美國（約16，000人）、英國、歐盟4國和日本，多達38，000人患有Dravet綜合徵。

關於Zorevunersen Zorevunersen是一種研究性反義寡核苷酸，旨在通過增加SCN 1A基因的非突變（野生型）拷貝在腦細胞中的NaV 1. 1蛋白產生來治療Dravet綜合徵的根本原因。這種高度分化的作用機制旨在降低癲癇發作頻率，超過抗癲癇藥物的效果，並改善神經發育，認知和行為。Zorevunersen已證明具有改善疾病的潛力，並已被FDA和EMA授予孤兒藥資格。FDA還授予zorevunersen罕見兒科疾病稱號和突破性治療稱號，用於治療Dravet綜合徵，該綜合徵在SCN 1A基因中具有與功能獲得無關的確認突變。斯托克城與Biogen達成戰略合作，開發治療Dravet綜合症的zorevunersen並商業化。通過合作，斯托克保留了zorevunersen在美國、加拿大和墨西哥的獨家經營權; Biogen獲得了世界其他地區的獨家商業化權。

關於斯托克治療斯托克治療（納斯達克股票代碼：STOK），是一家生物技術公司，致力於恢復蛋白質表達利用身體的潛力與RNA藥物。使用Stoke專有的TANGO（靶向增強核基因輸出）方法，Stoke正在開發反義寡核苷酸（ASO），以選擇性地恢復天然存在的蛋白質水平。斯托克城正在開發的第一種藥物zorevunersen已經證明了對Dravet綜合徵患者的疾病改善的潛力，目前正在第三期研究中進行評估。斯托克的最初關注點是由正常蛋白質水平損失~50%（單倍不足）引起的中樞神經系統和眼睛疾病。概念證明已在其他器官、組織和系統中得到證實，支持斯托克專有方法的廣泛潛力。斯托克總部位於馬薩諸塞州貝德福德，辦事處位於馬薩諸塞州劍橋。欲瞭解更多信息，請訪問https://www.stoketherapeutics.com/。

關於Biogen Biogen成立於1978年，是一家領先的生物技術公司，引領創新科學，提供新葯來改變患者的生活，併爲股東和我們的社區創造價值。我們應用對人類生物學的深刻理解，並利用不同的模式來推進一流的治療或可帶來卓越結果的療法。我們的方法是冒大膽的風險，平衡投資回報，以實現長期增長。

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關於前瞻性陳述的警告本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款含義內的前瞻性陳述，包括但不限於：zorevunersen治療Dravet綜合症的根本原因並減少癲癇發作或在指示劑量水平或根本上表現出行為和認知改善的能力;以及第三階段帝國研究的設計、時間和結果。包括「預期」、「可能」、「預期」、「計劃」、「將」或「可能」等詞語的陳述以及未來時的陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性以及假設，如果這些假設被證明不正確或未完全實現，可能會導致斯托克城的業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異，包括但不限於與以下相關的風險和不確定性：斯托克城推進、獲得監管機構批准並最終商業化其候選產品的能力;如果Stoke的合作者違反或終止協議，將無法獲得預期的財務或其他利益; Stoke和Biogen可能無法成功開發Zorevunersen，即使成功，他們也可能無法成功地將Zorevunersen商業化;臨牀試驗的陽性結果可能無法在后續試驗中複製，或者早期臨牀試驗的成功可能無法預測后期試驗的結果;斯托克保護其知識產權的能力;斯托克城在2028年中期之前為發展活動提供資金並實現發展目標的能力;以及斯托克城截至2024年12月31日的10-K表格年度報告中「風險因素」標題下描述的其他風險和不確定性，其10-Q表格季度報告以及其向證券交易委員會提交的其他文件。這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日的情況，斯托克沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述以反映本新聞稿發佈之日后的事件或情況。

Biogen安全港

本新聞稿包含前瞻性陳述，涉及：我們的戰略和計劃;我們商業業務和管道計劃的潛力和期望;臨牀開發計劃、臨牀試驗以及數據讀出和演示;監管討論、提交、備案和批准;我們和我們合作伙伴的產品和研究療法的潛在好處、安全性和有效性;以及改善研發管道、合作和業務發展活動的風險狀況和生產力的行動。這些前瞻性陳述可能伴隨「目標」、「預期」、「假設」、「相信」、「考慮」、「繼續」、「可能」、「估計」、「預期」、「預測」、「目標」、「指導」、「希望」、「意圖」、「可能」、「目標」、「可能」、「目標」、「前景」、「計劃」、「可能」、「潛在」、「預測」、「項目」、「前景」、「應該」等詞語「目標」、「將」、「將」以及其他具有類似含義的詞語和術語。藥物開發和商業化涉及很高的風險，只有少數研發項目才能實現產品的商業化。早期臨牀試驗的結果可能並不表明完整結果或后期或更大規模臨牀試驗的結果，並且不確保監管機構的批准。您不應過度依賴這些陳述。鑑於其前瞻性，這些陳述涉及重大風險和不確定性，這些風險和不確定性可能基於不準確的假設，並可能導致實際結果與此類陳述中反映的結果存在重大差異。

本新聞稿包括前瞻性陳述，包括與以下內容相關的前瞻性陳述：zorevunersen治療Dravet綜合徵根本原因的能力、III期EMPENOR研究的設計、時間和結果以及III期zorevunersen給藥方案的潛在影響。這些前瞻性陳述基於管理層當前的信念和假設以及管理層當前可用的信息。鑑於其性質，我們無法保證這些前瞻性陳述中表達的任何結果將全部或部分實現。我們警告説，這些陳述可能受到風險和不確定性的影響，其中許多超出了我們的控制範圍，並可能導致未來的事件或結果與本文件中陳述或暗示的事件或結果存在重大差異。這些聲明僅限於本新聞稿發佈之日，並基於我們目前掌握的信息和估計。如果已知或未知的風險或不確定性成為現實，或者基本假設被證明不準確，實際結果可能與過去的結果以及預期、估計或預測的結果存在重大差異。請投資者不要過度依賴前瞻性陳述。風險、不確定性和其他事項的進一步列表和描述可在我們截至2024年12月31日財年的10-K表格年度報告以及我們隨后的10-Q表格報告中找到，在每種情況下都包括其中標題為「關於前瞻性陳述的註釋」和「第1A項」的部分。風險因素」，以及我們隨后關於8-K表格的報告中。除法律要求外，我們不承擔任何義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。

參考：

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Doug Snow公關與投資者關係總監IR@stoketherapeutics.com 508-642-6485

Biogen媒體聯繫人：Allison Murphy Public. biogen.com + 1 781 464 3260

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