百健和Stoke Therapeutics宣布在第16届欧洲儿科神经病学学会（EPNS）大会上展示针对Dravet综合征的试验性药物Zorevunersen的研究数据

– 一项旨在评估 3 期 zorevunersen 给药方案潜在效果的分析数据显示，第 68 周时认知和行为有所改善 –

– 这些发现支持将评估认知和行为的关键次要终点纳入 3 期 EMPEROR 研究，并与自然史数据中观察到的结果进行对比 –

美国马萨诸塞州剑桥和马萨诸塞州贝德福德，2025年7月10日讯——Biogen Inc. （纳斯达克股票代码：BIIB）和Stoke Therapeutics, Inc. （纳斯达克股票代码：STOK）今日宣布，双方公布了一项分析数据。Stoke Therapeutics, Inc. 是一家致力于利用RNA药物挖掘人体潜能，恢复蛋白质表达的生物技术公司。该分析数据为III期EMPEROR研究的设计提供了参考，并评估了III期zorevunersen给药方案的潜在疗效。这些数据与之前在1/2a期和开放标签扩展(OLE)研究中报告的、来自更广泛接受zorevunersen治疗的患者的数据相辅相成。这些数据显示，患者在最初9个月内病情有所改善，并在接下来的两年内持续改善。这项新分析与关键性3期EMPEROR研究中将评估的用药时机和给药方案最为吻合，并显示第68周时多项认知和行为指标均有所改善。该结果与一项自然史研究的结果形成鲜明对比，该研究对Dravet综合征患者进行了标准治疗。Zorevunersen正在开发中，作为Dravet综合征的一流潜在疾病修饰疗法。研究结果已在第16届欧洲儿科神经病学协会(EPNS)大会的癫痫II分会上公布。

“Dravet综合征是一种复杂的神经发育障碍，对患者及其家人有着重大影响，”格拉斯哥皇家儿童医院儿科神经科顾问医生、格拉斯哥大学名誉教授、zorevunersen研究研究员Andreas Brunklaus博士说道。“自然史数据表明，使用抗癫痫药物治疗这种疾病存在局限性。zorevunersen的数据为我们提供了早期证据，表明这种新的基因靶向疗法可以解决Dravet综合征的根本病因，从而进一步控制癫痫发作，并为患者提供认知和行为改善的机会。”

先前公布的两项1/2a期和OLE研究数据显示，在标准抗癫痫药物治疗的基础上，OLE研究中的严重运动性癫痫发作频率显著且持久地降低，并且在两年的治疗过程中，多项认知和行为指标均有所改善。数据表明，接受70毫克负荷剂量、随后45毫克维持剂量治疗的患者疗效可能更佳。Zorevunersen在这些研究中总体耐受性良好。

Stoke Therapeutics 首席医疗官 Barry Ticho 博士表示：“对行为和认知的影响是我们 3 期 EMPEROR 研究的关键次要终点。来自护理人员和临床医生的反馈，以及类似这样的分析，让我们能够洞察哪些评估最有可能在为期一年的治疗期内为患者带来有意义的效果。”

百健公司治疗开发部门负责人 Katherine Dawson 医学博士表示：“尽管已使用目前最好的抗癫痫药物治疗，大多数 Dravet 综合征患者仍会持续癫痫发作，目前尚无任何获批的药物能够解决该疾病潜在的认知和行为问题。我们期待继续携手合作，推动 zorevunersen 成为 Dravet 综合征的潜在首创疾病改良药物。”

Dravet综合征是一种严重的发育性癫痫性脑病 (DEE)，其特征是严重的复发性癫痫发作以及严重的认知和行为障碍。目前尚无针对Dravet综合征患者的获批的疾病改良疗法。目前，据估计，在美国（约16,000人）、英国、欧盟四国（德国、法国、意大利、西班牙）和日本，Dravet综合征患者多达38,000人^。1

模型分析的描述
采用重复测量混合效应模型 (MMRM) 分析评估 3 期 zorevunersen 给药方案对第 68 周患者认知和行为的潜在影响。该模型基于 1/2a 期 ADMIRAL 研究和 LONGWING OLE 研究患者的临床数据建立。对接受与 3 期 EMPEROR 方案一致的总累积剂量（两次 70 毫克负荷剂量，随后两次 45 毫克维持剂量）的患者进行分析，结果显示认知和行为有所改善。该分析旨在为 3 期 EMPEROR 研究的设计提供参考。BUTTERFLY 自然史研究中随访患者的基线协变量与选定的 ADMIRAL 患者群体进行匹配。zorevunersen 治疗患者的改善情况与 BUTTERFLY 的结果形成对比。

这些数据支持选择 Vineland-3 适应性行为量表的五个子领域，包括接受性沟通、表达性沟通、人际关系、应对技巧和个人技能，这些领域目前正在评估为 3 期 EMPEROR 研究的关键次要终点。

演讲详情如下：

标题： Zorevunersen 在开放标签扩展研究中通过长达 24 个月的维持剂量，持久减少癫痫发作，改善认知、行为和功能，展现出作为 Dravet 综合征患者疾病改良疗法的潜力
演讲者： Andreas Brunklaus 医学博士，格拉斯哥皇家儿童医院儿科神经科顾问医师，格拉斯哥大学名誉教授
会议：癫痫 II
日期/时间： 7月10日星期四，上午11:51（欧洲中部夏令时间）
地点：德国慕尼黑国际会议中心 Saal 5

该演示文稿可在 Stoke Therapeutics 网站的“投资者和新闻”选项卡下下载。

关于 Dravet 综合征
Dravet综合征是一种严重的发育性癫痫性脑病 (DEE)，其特征是严重的复发性癫痫发作以及严重的认知和行为障碍。大多数 Dravet 病例是由SCN1A基因的一个拷贝突变引起的，导致脑神经元细胞中 NaV1.1 蛋白水平不足。尽管使用了目前最好的抗癫痫药物治疗，超过 90% 的患者仍会持续癫痫发作。该疾病的并发症常常导致患者及其护理人员的生活质量下降。发育和认知障碍通常包括智力障碍、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱以及情绪障碍。与一般癫痫患者相比，Dravet 综合征患者发生癫痫猝死（SUDEP）的风险更高。Dravet 综合征在全球范围内都有发病，并不集中在特定的地理区域或种族群体。目前，据估计，美国（约 16,000 人）、英国、欧盟 4 国和日本有多达 38,000 人患有 Dravet 综合征^。1

关于 Zorevunersen
Zorevunersen 是一种在研反义寡核苷酸，旨在通过增加脑细胞中来自SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的 NaV1.1 蛋白的产生来治疗 Dravet 综合征的根本原因。这种高度差异化的作用机制旨在降低癫痫发作频率，使其低于抗癫痫药物所取得的水平，并改善神经发育、认知和行为。Zorevunersen 已展示出改善疾病的潜力，并已获得 FDA 和 EMA 的孤儿药称号。FDA 还授予 zorevunersen 罕见儿科疾病称号和突破性疗法称号，用于治疗 SCN1A 基因中已确认存在与功能获得相关的突变的 Dravet 综合征。Stoke 与 Biogen 达成战略合作，开发和商业化用于治疗 Dravet 综合征的 zorevunersen。根据合作协议，Stoke 保留在美国、加拿大和墨西哥对 zorevunersen 的独家权利； Biogen 获得了世界其他地区独家商业化权利。

关于 Stoke Therapeutics
Stoke Therapeutics（纳斯达克股票代码：STOK）是一家生物技术公司，致力于利用RNA药物挖掘人体潜能，恢复蛋白质表达。Stoke公司采用其专有的TANGO（靶向增强核基因输出）方法，开发反义寡核苷酸（ASO），以选择性地恢复人体自然产生的蛋白质水平。Stoke公司正在开发的首个药物zorevunersen已证明具有改善Dravet综合征患者病情的潜力，目前正在进行三期临床试验。Stoke公司最初的重点是治疗因蛋白质水平降低约50%（单倍体不足）而引起的中枢神经系统和眼部疾病。该概念已在其他器官、组织和系统中得到验证，这为Stoke公司专有方法的广泛潜力提供了支持。Stoke公司总部位于马萨诸塞州贝德福德，并在马萨诸塞州剑桥设有办事处。欲了解更多信息，请访问https://www.stoketherapeutics.com/ 。

关于Biogen
百健（Biogen）成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开拓创新科学，提供新型药物，改善患者生活，并为股东和社区创造价值。我们运用对人体生物学的深刻理解，并利用不同的模式来推进一流的治疗方案，以取得卓越的疗效。我们的方法是大胆承担风险，并在投资回报方面取得平衡，以实现长期增长。

我们会定期在公司网站www.biogen.com上发布对投资者可能重要的信息。欢迎在Facebook 、 LinkedIn 、 X 、 YouTube 等社交媒体上关注我们。

关于前瞻性陈述的警告说明
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款所定义的前瞻性陈述，包括但不限于：zorevunersen 在所示剂量水平或完全剂量下治疗 Dravet 综合征的潜在病因和减少癫痫发作或改善行为和认知的能力；以及 3 期 EMPEROR 研究的设计、时间和结果。包括“预期”、“可能”、“预计”、“计划”、“将”或“也许”等词语以及将来时的陈述都是前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性以及假设，如果这些假设被证明不正确或未完全实现，可能导致 Stoke 的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于与以下方面相关的风险和不确定性：Stoke 推进、获得监管部门批准并最终商业化其候选产品的能力；如果 Stoke 的合作伙伴违反或终止其协议，它将无法获得预期的财务或其他利益；Stoke 和 Biogen 可能无法成功开发 zorevunersen，即使成功，他们也可能无法成功将 zorevunersen 商业化；临床试验的积极结果可能无法在后续试验中复制，或者早期临床试验的成功可能无法预测后期试验的结果；Stoke 保护其知识产权的能力；Stoke 为开发活动提供资金并在 2028 年中期实现开发目标的能力；以及 Stoke 截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告和向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。这些前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，Stoke 不承担修改或更新任何前瞻性陈述以反映本新闻稿发布之日之后的事件或情况的义务。

百健安全港

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本新闻稿包含前瞻性陈述，包括但不限于以下内容：zorevunersen 治疗 Dravet 综合征潜在病因的能力，3 期 EMPEROR 研究的设计、时间和结果，以及 3 期 zorevunersen 给药方案的潜在影响。这些前瞻性陈述基于管理层当前的信念和假设以及管理层目前掌握的信息。鉴于其性质，我们无法保证这些前瞻性陈述中表达的任何结果将全部或部分实现。我们提醒，这些陈述受风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出我们的控制范围，并可能导致未来事件或结果与本文件中明示或暗示的内容存在重大差异。这些陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，并基于我们目前掌握的信息和估计。如果已知或未知的风险或不确定性成为现实，或基本假设被证明不准确，实际结果可能与过去的结果以及预期、估计或预测的结果存在重大差异。敬请投资者切勿过度依赖前瞻性陈述。有关风险、不确定性和其他事项的更多列表和说明，请参阅我们截至2024年12月31日财年的10-K表年度报告及其后续10-Q表报告（包括其中标题为“关于前瞻性陈述的说明”和“第1A项：风险因素”的章节）以及我们后续的8-K表报告。除法律另有规定外，我们不承担因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新任何前瞻性陈述的义务。

参考：

1. 基于 Stoke Therapeutics 的初步估算，该估算使用过去 85 年间各国活产率，将年发病率换算为患病率，并根据 Dravet 病例组死亡率进行调整。该估算基于Wu 等人于 2015 年在《儿科学》上发表的发病率。
   

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