Ultragenyx和Mereo BioPharma宣布针对成骨不全症的UX143三期轨道研究进入最终分析阶段

预计今年年底前将获得轨道和宇宙研究的数据

加州诺瓦托，2025 年 7 月 9 日（GLOBE NEWSWIRE）——Ultragenyx Pharmaceutical Inc.（纳斯达克股票代码：RARE）和 Mereo BioPharma Group plc（纳斯达克股票代码：MREO）今天宣布， Orbit研究的随机、安慰剂对照的 3 期部分正在评估 UX143（setrusumab）对成骨不全症（OI）儿童和年轻成人患者的作用，该研究正在按原计划在年底左右进行最终分析。

数据监测委员会 (DMC) 开会并通知该公司，UX143 表现出可接受的安全性，公司应继续研究直至最终分析。

Ultragenyx 首席执行官兼总裁 Emil D. Kakkis 博士表示：“根据研究人员和参与研究的家属的反馈，我们相信增加骨量可以增强骨骼，减少骨折，并提高体能。虽然我们原本希望能够提前结束这项研究，但我们期待着Orbit和Cosmic的研究结果能在今年年底左右公布。”

与统计分析计划一致， Cosmic研究的数据未在此中期时间点进行分析。研究进展顺利，且该研究在年轻患者群体中的安全性与其他研究的安全性一致。

患者将继续接受正在进行的Orbit和Cosmic三期临床研究的给药，最终分析将在患者接受治疗至少 18 个月后进行。Orbit三期最终分析的阈值为 p<0.04， Cosmic三期最终分析的阈值为 p<0.05。

关于 Setrusumab 3 期临床试验
Ultragenyx 正在为患有 I、III 和 IV 型 OI 的儿科和年轻成人患者开发 setrusumab，目前有两项后期研究：关键的 2/3 期Orbit研究和 3 期Cosmic研究。

这项全球无缝衔接的2/3期Orbit研究正在评估Setrusumab对5至25岁患者临床骨折率的影响。在2期研究中，24例患者按1:1的比例随机分配接受两种剂量之一的Setrusumab治疗，以确定3期研究的最佳给药策略。所有40 mg/kg剂量组的患者均已过渡至20 mg/kg剂量的Setrusumab治疗。

该研究的关键3期研究已在11个国家的45个研究中心额外招募了159名患者，受试者按2:1的比例随机分配接受setrusumab或安慰剂治疗，主要疗效终点为年化临床骨折率。3期主要分析完成后，所有患者将转入延长期，接受开放标签setrusumab治疗。

全球3期Cosmic研究是一项开放标签、随机、活性药物对照研究，受试者为2至7岁以下患者。患者按1:1的比例随机分配接受Setrusumab或静脉双膦酸盐(IV-BP)治疗，以评估年骨折率的降低情况。Cosmic研究已在7个国家的21个研究中心入组了69名患者。

关于成骨不全症（OI）
成骨不全症 (OI) 包括一组影响骨代谢的遗传性疾病。约 85% 至 90% 的 OI 病例是由COL1A1或COL1A2基因的遗传变异引起的，导致胶原蛋白减少或异常，并改变骨代谢。OI 中的胶原蛋白突变会导致骨脆性增加，从而增加骨折发生率。OI 患者还会出现新骨生成不足和骨吸收过度，导致骨密度下降、骨质脆弱和无力。OI 还可能导致骨骼畸形、脊柱弯曲异常、疼痛、活动能力下降和身材矮小。全球尚未有针对 OI 的疗法获批，该疾病在可商业化地区影响约 60,000 名患者。

关于 Setrusumab (UX143)
Setrusumab 是一种全人源单克隆抗体，可抑制骨硬化蛋白（一种骨形成的负调节剂）。阻断骨硬化蛋白有望增加成骨不全症（OI）患者的新骨形成、骨矿物质密度和骨强度。在小鼠成骨不全症模型中，使用抗骨硬化蛋白抗体已被证明可以增加骨形成，将骨量提高至正常水平，并将骨折强度测试结果提高至正常水平。

2019年，Mereo BioPharma完成了setrusumab的2b期剂量探索研究（ASTEROID），该研究纳入了112名成骨不全症（OI）成年患者。ASTEROID研究表明，setrusumab治疗对成骨不全症成年患者多个解剖部位的骨形成和骨密度产生了明显的、剂量依赖性的、统计学上显著的疗效。

Ultragenyx 和 Mereo BioPharma 正根据双方的合作及许可协议，在全球范围内合作开发 setrusumab。两家公司已制定了一项全面的后期项目，以继续开发 setrusumab 治疗 I、III 和 IV 型成骨不全症 (OI) 的儿童和青少年患者。

关于Ultragenyx
Ultragenyx是一家生物制药公司，致力于为严重罕见和极罕见遗传病患者提供创新疗法。公司已建立多元化的获批药物和候选治疗方案组合，旨在治疗那些临床需求尚未得到满足且生物学机制明确的疾病，这些疾病通常尚无获批疗法。

公司由一支在罕见病疗法开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导。Ultragenyx 的战略以时间和成本高效的药物开发为前提，旨在为急需的患者提供安全有效的治疗方案。

有关 Ultragenyx 的更多信息，请访问公司网站： www.ultragenyx.com 。

关于 Mereo BioPharma
Mereo BioPharma 是一家专注于开发罕见病创新疗法的生物制药公司。公司拥有两种罕见病候选产品：用于治疗成骨不全症 (OI) 的 setrusumab；以及用于治疗严重 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症相关肺病 (AATD-LD) 的 alvelestat。公司的合作伙伴 Ultragenyx Pharmaceutical, Inc. 已完成一项关键性 II/III 期临床试验的 III 期入组，该临床试验针对儿童和青少年（5 至 25 岁）患者，研究 setrusumab 治疗 OI，以及一项针对儿童患者（2 至 <7 岁）的 III 期临床试验。与 Ultragenyx 的合作包括潜在的高达 2.45 亿美元的额外里程碑付款，以及在 Ultragenyx 地区商业销售中向 Mereo 支付的特许权使用费。Mereo 保留了在欧盟和英国的商业权利，并将向 Ultragenyx 支付在这些地区商业销售的特许权使用费。 Setrusumab 已获得欧盟委员会（“EC”）和美国食品药品监督管理局（FDA）授予的成骨不全症孤儿药资格认定、欧洲药品管理局（EMA）授予的 PRIME 资格认定，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。Alvelestat 已获得欧盟委员会和美国食品药品监督管理局（FDA）授予的 AATD 孤儿药资格认定，以及美国食品药品监督管理局（FDA）授予的 AATD-LD 快速通道资格认定。继 ASTRAEUS 和 ATALANTa 在 AATD（肺癌）治疗方面取得成果后，公司已与美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品监督管理局（EMA）就一项 3 期关键性研究的主要终点达成一致，该研究如果成功，有望在美国和欧洲获得全面批准。除了罕见病项目外，Mereo 还有两个肿瘤候选产品：抗 TIGIT 药物 etigilimab 和用于治疗晚期卵巢癌的潜在药物 navicixizumab。Navicixizumab 已与 Feng Biosciences, Inc. 达成全球许可协议，该协议包含里程碑付款和特许权使用费。 Mereo 还与生殖医学公司 ReproNovo SA 达成了独家全球许可协议，用于开发和商业化非甾体芳香化酶抑制剂来氟曲唑。

前瞻性陈述和数字媒体的使用
除本文所载历史信息外，本新闻稿中所述的事项，包括与 Ultragenyx 对其未来经营业绩和财务业绩的预期和预测、UX143 的业务计划和目标、对 UX143 的耐受性和安全性的预期以及 UX143 未来的临床和监管发展相关的声明，包括 UX143 第 3 阶段研究的最终分析时间以及此类研究的结果，均为《1995 年私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款含义内的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性，可能导致我们的临床开发计划、与第三方的合作、未来结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的结果、业绩或成就存在重大差异。这些风险和不确定因素包括但不限于：临床药物开发的不确定性以及获得监管批准的不可预测性和漫长过程、公司和 Mereo BioPharma 成功开发 UX143 的能力、FDA 的快速通道或突破性指定可能不会加快开发或监管审查或批准过程，也不会增加 UX143 获得营销批准的可能性、公司在预期时限内实现其预期开发目标的能力、与不良副作用相关的风险、与依赖第三方合作伙伴代表公司开展某些活动相关的风险、任何许可或合作协议（包括公司与 Mereo 的合作协议）终止的可能性、公司产品和产品候选人的市场机会小于预期、制造风险、来自其他疗法或产品的竞争、以及可能影响现有现金、现金等价物和短期投资是否足以支持运营的其他事项、公司未来的经营业绩和财务业绩、临床试验活动的时间和报告结果、以及Ultragenyx 的产品和候选药物。Ultragenyx 不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务。

有关可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达的结果不同的风险和不确定性的进一步描述，以及与 Ultragenyx 业务总体相关的风险，请参阅 Ultragenyx 于 2025 年 5 月 7 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-Q 表季度报告及其向 SEC 提交的后续定期报告。

除了向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件、新闻稿和公开电话会议外，Ultragenyx 还利用其投资者关系网站和社交媒体渠道发布公司重要信息，包括可能被视为对投资者重要的信息，并遵守公平披露规则 (Regulation FD) 规定的披露义务。Ultragenyx 的财务及其他信息会定期发布，并可在 Ultragenyx 的投资者关系网站 ( https://ir.ultragenyx.com/ ) 和领英 (LinkedIn) 网站 ( https://www.linkedin.com/company/ultragenyx-pharmaceutical-inc-/ ) 上查阅。

Mereo BioPharma 前瞻性声明
本新闻稿包含涉及重大风险和不确定性的“前瞻性陈述”。除历史事实陈述外，本文包含的所有陈述均为美国1933年证券法（修订版）第27A条和美国1934年证券交易法（修订版）第21E条所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常涉及未来事件以及预期收入、收益、现金流或我们运营或经营业绩的其他方面。前瞻性陈述通常以“相信”、“预期”、“预计”、“计划”、“打算”、“预见”、“应该”、“会”、“可能”、“估计”、“展望”等词语及其否定形式来识别。然而，没有这些词语并不意味着这些陈述不具有前瞻性。这些前瞻性陈述基于公司当前对未来发展和业务状况及其对公司的潜在影响的预期、信念和假设。尽管管理层认为这些前瞻性陈述在作出时是合理的，但不能保证影响公司的未来发展将是其预期的发展。

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