Denali Therapeutics宣布FDA接受并优先审查生物制品许可申请（BLA）用于Tividenofusp Alfa治疗亨特综合征（MPS II）

• FDA 指定 PDUFA 目标行动日期为 2026 年 1 月 5 日，以决定是否加速批准
• Tividenofusp alfa 旨在将缺失的酶输送到全身，并穿过血脑屏障进入大脑
• Tividenofusp alfa 引领公司更广泛的 TransportVehicle™ 产品线
  

加州南旧金山，2025年7月7日（GLOBE NEWSWIRE）——Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其生物制品许可申请（BLA），该申请寻求加速批准tividenofusp alfa用于治疗亨特综合征（II型黏多糖贮积症，简称MPS II），这是一种罕见的进行性遗传疾病。FDA授予该BLA优先审查资格，并根据处方药使用者付费法案（PDUFA）确定目标审批日期为2026年1月5日。

亨特综合征是由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶 (IDS) 缺陷引起的，这种酶是分解称为糖胺聚糖的复合糖所必需的，这种糖胺聚糖自幼便在大脑和体内积累。目前的疗法无法穿透血脑屏障，缺乏治疗该疾病对认知能力和行为影响的潜力。Tividenofusp alfa 是一种在研的下一代酶替代疗法，由 IDS 与 Denali 的 TransportVehicle™ 平台融合而成，旨在将 IDS 输送到大脑和体内，旨在治疗该疾病的神经系统表现以及身体症状。

Denali Therapeutics 首席医疗官兼开发主管 Carole Ho 医学博士表示：“我们非常感谢 FDA 认可我们迫切需要能够显著改善亨特综合征治疗的新疗法，这体现在 tividenofusp alfa 的生物制剂许可申请被指定为优先审查。” “如果 FDA 批准，tividenofusp alfa 将标志着近二十年来亨特综合征患者酶替代疗法的首次重大进展，因为它有可能将药物输送至大脑和全身各处组织。这对我们的 TransportVehicle 平台来说也是一个关键的里程碑，该平台正在持续发展，旨在治疗多种溶酶体贮积症和神经退行性疾病。”

此次生物制品许可申请 (BLA) 的提交基于一项开放标签、单组 1/2 期临床试验的数据，该试验研究了 tividenofusp alfa 在 47 名亨特综合征患者中的疗效。Denali 正在继续为在美国上市做准备，并正在进行 2/3 期 COMPASS 临床试验，以支持其获得全球监管机构的批准。

关于 Tividenofusp Alfa

Tividenofusp alfa (DNL310) 由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶 (IDS) 与 Denali 专有的 TransportVehicle™ (TV) 平台融合而成，旨在将 IDS 递送至大脑和身体，以缓解亨特综合征 (MPS II) 的行为、认知和身体症状。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 Tividenofusp alfa 快速通道和突破性疗法认定，用于治疗 MPS II。欧洲药品管理局 (EMA) 已授予 Tividenofusp alfa 优先药物认定。

2/3期COMPASS研究正在北美、南美和欧洲招募MPS II患者，以支持全球审批。患者按2:1随机分配，分别接受替维地诺氟司α或艾杜硫酶治疗。更多关于COMPASS研究的信息，请点击此处。

Tividenofusp alfa 是一种研究性治疗药物，尚未获得任何卫生当局的使用批准。

关于亨特综合征（MPS II）

亨特综合征（Hunter Syndrome，又称MPS II）是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶 (IDS) 基因突变引起。该基因突变会导致IDS酶缺陷，而IDS酶负责分解糖胺聚糖 (GAG)，例如硫酸肝素和硫酸皮肤素。GAG的累积会导致包括大脑在内的多个器官和组织逐渐受损。亨特综合征的症状包括发育迟缓、认知能力下降、行为异常以及关节僵硬、听力损失和器官功能障碍等身体并发症。目前，标准的酶替代疗法无法穿透血脑屏障，因此无法治疗该疾病的神经系统症状。目前，针对亨特综合征中枢神经系统 (CNS) 和外周表现的疗法仍存在巨大的未满足需求。

关于 Denali TransportVehicle ™平台

血脑屏障 (BBB) 对于维持脑微环境并保护脑免受血液中循环的有害物质和病原体的侵害至关重要。血脑屏障 (BBB) 一直以来都对中枢神经系统疾病的药物研发构成重大挑战，因为它会阻止大多数药物以治疗相关的浓度到达脑部。Denali 的 TransportVehicle™ (TV) 平台是一项专有技术，旨在静脉注射后有效地将抗体、酶、蛋白质和寡核苷酸等大型治疗分子递送至血脑屏障 (BBB)。该 TV 平台基于工程化的 Fc 结构域，可与特定的天然转运受体结合，例如转铁蛋白受体和 CD98 重链氨基酸转运蛋白，这些受体在血脑屏障 (BBB) 中表达，并通过受体介导的胞吞转运将 TV 及其治疗物质递送至脑部。在动物模型中，利用 TV 平台工程化的抗体和酶的脑暴露量比未采用该技术的类似抗体和酶高出 10 至 30 倍以上。利用该电视平台设计的寡核苷酸在灵长类动物脑部暴露量比未采用该技术的系统性给药寡核苷酸高出1000多倍。更高的脑部暴露量和更广的分布范围，可能通过使候选药物广泛达到治疗相关的浓度来提高疗效。该电视平台已通过临床验证，目前有三项基于电视平台的方案正在临床开发中。

关于 Denali Therapeutics

Denali Therapeutics是一家生物技术公司，致力于开发一系列旨在穿透血脑屏障(BBB)的候选产品，用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积症。Denali通过严格评估经基因验证的靶点、设计跨越血脑屏障的递送方式，以及利用显示靶点和通路参与的生物标志物指导开发，来探索新的治疗方法。Denali总部位于南旧金山。欲了解更多信息，请访问www.denalitherapeutics.com 。

关于前瞻性陈述的警告说明

本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。本新闻稿中明示或暗示的前瞻性陈述包括但不限于：与Denali的TransportVehicle™ (TV)平台及其治疗和商业潜力相关的计划、时间表和预期；与tividenofusp alfa (DNL310)相关的计划、时间表和预期，包括正在进行的2/3期COMPASS研究的开展、PDUFA行动日期的时间和获得监管部门批准的可能性，以及商业上市的时间和可能性；与FDA持续沟通的预期；tividenofusp alfa获批对其他电视支持项目的影响；tividenofusp alfa的治疗潜力；以及Denali首席医疗官的声明。由于各种风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些包括但不限于：PDUFA 行动日期可能延长，FDA 可能最终决定不批准目前形式的 BLA 或根本不批准 BLA；不利的经济条件及其对 Denali 业务和运营的影响所产生的风险；可能导致 Denali 终止合作协议的事件或变化；Denali 向后期临床药物开发公司转型所带来的挑战；Denali 及其合作伙伴完成产品候选物的开发和（如果获得批准）商业化的能力；正在进行和未来临床试验的患者招募困难；临床试验材料对第三方制造商和供应商的依赖；对 Denali 血脑屏障平台技术和相关项目成功开发的依赖；无法满足预期的临床试验时间表；有希望的临床前概况可能无法在临床环境中复制的风险；临床前、早期或初步临床结果与后期试验结果之间的差异；发生重大不良事件或其他不良副作用；以及商业化所需监管批准的不确定性；Denali 推进产品候选管道或开发商业上成功产品的能力；与 Denali 竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争产品候选物和疗法；Denali 获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权的能力；Denali 针对其业务、产品候选物和血脑屏障平台技术的战略计划的实施；Denali 根据需要获得额外资本以资助其运营的能力；Denali 在当前环境下准确预测未来财务业绩的能力；以及其他风险和不确定性，包括 Denali 分别于 2025 年 2 月 27 日和 2025 年 5 月 6 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的最新 10-K 和 10-Q 表年度和季度报告中所述以及 Denali 将向 SEC 提交的未来报告中所述。Denali 的产品候选物尚处于研究阶段，其安全性和有效性尚未确定。 Denali 的任何候选产品均未获得任何卫生部门的任何用途批准。除非法律另有规定，否则 Denali 不承担更新或修改任何前瞻性陈述、使这些陈述与实际结果相符或更改其预期的任何义务。

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