Denali Therapeutics宣佈FDA接受並優先審查用於Hunter綜合徵（MPS II）的Tividenofusp Alfa的生物製劑許可申請（BLA）

加利福尼亞州南舊金山2025年7月7日（環球新聞網）-- Denali Therapeutics Inc.（納斯達克：DNLI）今天宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已接受生物製品許可申請（BLA）的審查，該申請尋求加速批准tividenofusp alfa用於治療亨特綜合症（粘胞菌II型，或MPS II），一種罕見的進行性遺傳性疾病。FDA授予BLA優先審查，《處方藥使用者費用法案》（PDUFA）目標行動日期為2026年1月5日。

亨特綜合症是由艾杜糖酸2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起的，該酶需要分解從年輕時開始在大腦和身體中積累的稱為糖胺聚糖的複合糖。目前的療法無法跨越血腦屏障，並且缺乏解決疾病對認知能力和行為影響的潛力。Tividenofusp alfa是一種研究性的下一代酶替代療法，由與Denali的TransportVehicles ™平臺融合的IDS組成，旨在將IDS輸送到大腦和身體中，旨在治療疾病的神經系統表現以及身體症狀。

「我們感謝FDA認識到迫切需要新療法，這些療法可以顯着改善亨特綜合症的治療，這體現在他們對ividenofusp alfa生物製品許可申請的優先審查指定中，」醫學博士卡羅爾·何（Carole Ho）説，Denali Therapeutics首席醫療官兼開發主管。「如果獲得FDA批准，ividenofusp alfa將標誌着近二十年來亨特綜合症患者的酶替代療法的首次重大進展，因為它有可能遞送到整個大腦和身體的組織。這也是我們TransportVehicle平臺的一個關鍵里程碑，該平臺不斷進步，旨在治療廣泛的髓鞘儲存病和神經退行性疾病。」

BLA提交的材料得到了在47名亨特綜合徵受試者中進行的ividenofusp alfa的開放標籤、單組1/2期研究的數據的支持。Denali繼續為在美國的潛在商業上市做準備，並正在進行2/3期COMPASS研究，以支持全球監管部門的批准。

關於Tividenofusp Alfa

Tividenofusp alfa（DNL 310）由艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶（IDS）與Denali專有的TransportVehicle™（TV）平臺融合組成，旨在將IDS遞送到大腦和身體中，目的是解決亨特氏綜合徵（MPS II）的行為，認知和身體症狀。美國食品和藥物管理局已授予tividenofusp alfa快速通道和突破療法稱號，用於開發MPS II的治療。歐洲藥品管理局已授予tividenofusp alfa優先藥品稱號。

2/3期康普斯研究正在北美、南美和歐洲招募MPS II參與者，以支持全球批准。參與者以2：1的比例隨機分配，分別接受tividenofusp alfa或艾度硫酸酯酶。有關康普斯研究的更多信息可以在此處找到。

Tividenofusp alfa是一種研究性治療藥物，尚未獲得任何衞生當局批准使用。

關於亨特綜合症（MPS II）

亨特綜合症，也稱為MPS II，是一種由艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因突變引起的罕見遺傳性髓鞘儲存病。這導致IDS酶缺乏，IDS酶負責分解糖胺聚糖（LGA），例如硫酸乙撲和硫酸皮膚素。GABA的積累導致包括大腦在內的多個器官和組織的進行性損傷。亨特綜合症的症狀包括發育迟緩、認知能力下降、行為異常以及關節僵硬、聽力喪失和器官功能障礙等身體併發症。目前的標準護理酶替代療法無法穿過血腦屏障，因此無法解決該疾病的神經系統症狀。對於既解決亨特綜合症的中樞神經系統（中樞神經系統）又解決了亨特綜合症的外周表現的療法的需求顯着未得到滿足。

關於Denali TransportVehicle™平臺血腦屏障（BBB）對於維持大腦微環境並保護其免受血液中循環的有害物質和病原體的侵害至關重要。從歷史上看，BBB通過阻止大多數藥物以治療相關濃度到達大腦，對治療中樞神經系統疾病的藥物開發構成了重大挑戰。Denali的TransportVehicle™（TV）平臺是一項專有技術，旨在靜脈內給藥后有效地將抗體、酶、蛋白質和寡核苷酸等大型治療分子輸送到血腦屏障。TV平臺基於工程化的Fe結構域，該結構域與特定的天然轉運受體（例如轉鐵蛋白受體和CD 98重鏈氨基酸轉運蛋白）結合，這些受體在BBB表達，並通過受體介導的轉胞吞將TV及其治療貨物遞送到大腦。在動物模型中，使用TV平臺設計的抗體和酶的大腦暴露比沒有使用該技術的類似抗體和酶高出10至30倍以上。使用TV平臺工程化的寡核苷酸在靈長類動物中的大腦暴露量是沒有使用該技術的系統性遞送寡核苷酸的1，000倍以上。改善暴露和在大腦中的廣泛分佈可以通過廣泛實現候選產品的治療相關濃度來提高治療功效。該電視平臺已通過臨牀驗證，三個支持電視的程序目前正在臨牀開發中。

關於德納利治療

Denali Therapeutics是一家生物技術公司，開發廣泛的候選產品組合，旨在穿越血腦屏障（BBB），治療神經退行性疾病和髓鞘儲存病。Denali通過嚴格評估基因驗證的靶點、在BBB中進行工程化遞送以及通過證明靶點和途徑參與的生物標誌物來指導開發來尋求新的治療方法。Denali位於舊金山南部。欲瞭解更多信息，請訪問www.denalitherapeutics.com。

關於前瞻性陳述的警告

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》含義內的前瞻性陳述。本新聞稿中表達或暗示的前瞻性陳述包括但不限於與Denali的TransportVehicle™（TV）平臺及其治療和商業潛力相關的計劃、時間表和預期的陳述;與ividenofusp alfa（DNL 310）相關的計劃、時間表和期望，包括正在進行的2/3期康普斯研究的進行，PDUFA行動日期的時機和監管機構批准的可能性，以及商業發佈的時機和可能性;對與FDA持續溝通的期望;任何tividenofusp alfa批准對其他電視支持項目的影響; tividenofusp alfa的治療潛力;以及Denali首席醫療官的聲明。由於各種風險和不確定性，實際結果可能與這些前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。這些包括但不限於：PDUFA行動日期可能延長以及FDA最終可能決定不批准當前形式或根本不批准BLA的風險;不利經濟狀況及其對Denali業務和運營的影響產生的風險;可能導致Denali合作協議終止的事件或變化的可能性;與Denali轉型為后期臨牀藥物開發公司相關的挑戰; Denali及其合作者完成候選產品開發以及（如果獲得批准）商業化的能力;正在進行和未來臨牀試驗的患者招募困難;臨牀試驗材料依賴第三方製造商和供應商;依賴Denali血腦屏障平臺技術和相關項目的成功開發;滿足預期臨牀試驗時間表的潛在延迟或失敗;有希望的臨牀前特徵可能無法在臨牀環境中複製的風險;臨牀前、早期或初步臨牀結果與后期試驗結果之間的差異;重大不良事件或其他不良副作用的發生;以及商業化所需監管批准的不確定性;德納利推進候選產品管道或開發商業上成功產品的能力;與德納利競爭對手及其行業相關的發展，包括競爭候選產品和療法;德納利獲得、維護或保護與其候選產品相關的知識產權的能力;實施Denali的業務、候選產品和血腦屏障平臺技術戰略計劃; Denali有能力根據需要獲得額外資本為其運營提供資金; Denali在當前環境下準確預測未來財務業績;以及其他風險和不確定性，包括Denali分別於2025年2月27日和2025年5月6日向美國證券交易委員會（SEC）提交的最新10-K和10-Q表格年度和季度報告中描述的風險和不確定性，德納利的未來報告將提交給SEC。Denali的候選產品正在研究中，其安全性和有效性尚未確定。Denali候選產品尚未獲得任何衞生當局的批准用於任何用途。德納利不承擔任何更新或修改任何前瞻性陳述、使這些陳述與實際結果相符或改變德納利的預期的義務，法律要求的除外。

投資者聯繫人：Laura Hansen，博士投資者關係副總裁hansen@dnli.com（650）452-2747

媒體聯繫人：Rich Allan FSG Global rich. fgsglobal.com（503）851-0807