全球首款CD19 ADC临床爆雷，药企股价暴跌近60%！

（来源：一度医药）

2026年6月4日，瑞士ADC Therapeutics（NYSE:ADCT）发布公告称，公司核心产品Zynlonta（Loncastuximab tesirine）在关键的III期LOTIS-5临床试验中，虽然在无进展生存期（PFS）上取得胜利，却在总生存期（OS）和安全性上惨遭“滑铁卢”。患者死亡率是对照组的三倍，直接导致公司股价暴跌。

数据显示，LOTIS-5试验共计入组440例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者，受试者1:1分组：试验组：Zynlonta +罗氏利妥昔单抗（Rituxan）；对照组：利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂标准化疗（R-GemOx）。

最终数据中，试验组27例死亡（死亡率13.2%），对照组仅9例死亡（4.6%），所有死亡事件统一归类为5级致死性治疗突发不良事件（Grade5 TEAE）。

ADC公司管理层在周三投资者电话沟通会上说明，试验组绝大部分死亡患者为75岁以上高龄人群，感染是主要致死诱因；同时试验组随访周期长于对照组、对照组受试者不耐受后更早更换后续挽救治疗方案，是造成两组死亡率差距的企业侧解释理由。

除死亡率异常偏高外，安全性数据全线恶化：试验组严重不良反应（SAE）发生率49%，对照组34.5%；因不良反应永久停药比例试验组25.5%，对照组仅9.1%。

即便安全数据糟糕，试验疗效指标实现达标：主要终点中位无进展生存期（PFS）6.1个月VS 4.7个月；完全缓解率39.5% VS 26.7%，中位完全缓解持续时间16.8个月VS12.3个月。

企业称次要终点总生存期无负面影响，但第三方投行Stephens指出，该数据无法证明联合方案可改善总生存，疗效表现不及市场预期。

据悉，该确证试验立项初衷是兑现FDA加速批准附带的确证要求，推动Zynlonta从目前三线单药适应症拓展至二线联合治疗、完成药品完整上市审批。数据于周三美股收盘后披露，受安全黑天鹅冲击，ADC Therapeutics单日股价暴跌57.14%，收报1.32美元，市值大幅缩水。

要理解这次失败的严重性，必须回溯Zynlonta的“成名之路”。

Zynlonta（通用名：替朗妥昔单抗/ Loncastuximab tesirine）是PBD弹头ADC开山之作，药物研发跨越20余年——

该药毒素PBD骨架由英国癌症研究院CRUK历时十余年研发，2011年瑞士ADC Therapeutics获得专利授权，锚定B细胞淋巴瘤标志性靶点CD19布局ADC开发；

在I期验证安全有效后，2018年启动里程碑式LOTIS-2单臂II期，145例多线耐药DLBCL患者中近半数实现肿瘤缓解，凭借该组数据，2021年4月FDA走加速通道批准其用于≥3线复发难治大B细胞淋巴瘤单药治疗，也是全球唯一一个获批单药使用的CD19 ADC；药监附带硬性要求：必须开展III期确证试验验证远期获益，才能转为完全批准并拓展至更早线数治疗；

2020-2024，该药在中国落地。ADC牵手瓴路药业组建合资公司推进本土化开发，中国桥接II期数据与全球试验结果一致，2024年12月，该药正式获得中国国家药监局获批，填补国内CD19 ADC空白，成为国内淋巴瘤靶向新药重要补充。

在商业化层面，Zynlonta是这家瑞士药企唯一商业化产品，2025年全球全年销售额7400万美元，2026年一季度营收2000万美元；公司上月财报披露账面现金2.31亿美元，现有资金储备可支撑企业持续运营至2028年，短期无现金流断裂风险。

公司CEO Ameet Mallik对外表示，计划2026年8月与FDA召开专项沟通会，根据LOTIS-5全量数据协商申报策略，原定2026年四季度递交二线适应症补充上市申请（sBLA）。

乐观情景是FDA认可企业死亡率解释，允许按原计划申报二线；但悲观情景可能是FDA要求补充新III期临床试验、限制仅维持现有三线适应症，或直接锁死Zynlonta成长空间。

管线方面，Zynlonta另一项LOTIS-7临床正在推进，探索Zynlonta联用罗氏CD20×CD3双抗 Columvi（格菲妥单抗）用于B细胞非霍奇金淋巴瘤，已披露Ib期数据：49例受试者仅2例死亡（死亡率4.1%），安全性显著优于LOTIS-5利妥昔单抗联合方案，成为公司管线重要缓冲项。

作为国内外双上市的标杆 CD19 ADC，Zynlonta的LOTIS-5数据风波，不只是一家药企的商业化危机，更是全球淋巴瘤ADC研发、药监审批、临床用药的重要参考样本。国内已成功上市替朗妥昔单抗，未来国内真实世界临床使用中，75岁以上高龄患者的感染风险管控，也将成为临床重点关注方向。

参考文献标注：

1.Fierce Pharma,2026.06.04《ADC Therapeutics' shares plummet after patient deaths in trial of Zynlonta》

2.ADC Therapeutics官方6月3日LOTIS-5临床公告

3.FDA Zynlonta 原始审批文件（2021.04）

4.NMPA《替朗妥昔单抗上市批准公示（2024.12）》