Edesa Biotech宣布其抗TLR 4单克隆抗体Paridiprubart在急性肾损伤和呼吸窘迫患者中的探索性数据;分析表明死亡率降低

Edesa生物技术公司（纳斯达克股票代码：EDSA）是一家开发免疫炎症性疾病宿主导向疗法的临床阶段生物制药公司，今天报告了其一流的抗TLR 4单克隆抗体Paridiprubart在急性肾损伤（AKI）和呼吸窘迫患者中的有利探索数据。

这些数据通过新的探索性分析扩展了之前报告的3期临床结果，将于今天在苏格兰格拉斯哥举行的第63届欧洲肾脏协会（ERA）大会上以科学口头报告的形式呈现。这些新分析基于该公司在急性呼吸窘迫综合征（ARD）住院患者中完成的临床研究的探索性评价。

由于TLR 4介导的炎症在肺和肾损伤中发挥着核心作用，Edesa进行了额外的分析来评估Paridiprubart对并发AKI患者的效果，AKI是一种高死亡率并发症，目前缺乏批准的靶向药物疗法。AKI和ARD患者是高危人群，相对于无肾功能障碍的患者，死亡率大幅提高。研究结果中，paridiprubart加标准护理治疗（SOC）与这些AKI患者在28天时的死亡率相对降低32%相关。观察到的死亡率下降得到了肾脏特定结局（包括MAKE 30复合终点）的一致改善的支持。

“这些在高风险亚组中的探索性发现为了解帕尼普巴特的作用机制如何转移到肺部以外提供了重要的临床视角。急性肾损伤与严重呼吸道疾病中观察到的许多炎症途径相同，我们在这些大型分析中观察到的一致性有助于加强对AKI患者进行进一步评估的生物学依据，”Edesa Biotech首席执行官Par Nijhawan博士说。

主要调查结果 *

本文报告的AKI结果扩展了之前报告的3期ITT人群48名AKI患者的探索性结果，纳入了来自2期研究的额外患者和更广泛的278名患者治疗人群，形成了由101名患者组成的AKI队列。AKI亚组包括基线时存在AKI的所有患者，并使用ARDS III期统计分析计划中预先规定的相同多变量方法分析结局。

该AKI队列中的患者病情严重，基线时约90%患有中度至重度ARDS，约50%需要有创机械通气或ECMO，与死亡风险高的人群一致。平均年龄为58岁。

28天死亡率

Paridiprubart + SOC将安慰剂+ SOC调整后的28天死亡率从49%（95%CI：41%-57%）降低至33%（95%CI：28%-39%），死亡风险相对降低了32%（名义p<0.005）。

MAKE 30（30天时的主要肾脏不良事件）

使用相同的多元逻辑回归方法，paridiprubart + SOC将第30天MAKE 30的调整发生率从安慰剂+ SOC的53%（95%CI：47%-60%）降低至41%（95%CI：36%-46%），MAKE 30发生率相对降低23%（名义p<0.005）。MAKE 30是一个复合终点，包括全因死亡率、开始肾脏替代治疗或直至第30天的持续性肾功能不全。

安全性和耐受性

Paridiprubart在AKI亚群中耐受性良好。不良事件、严重不良事件和感染的总体发生率较低，并且帕尼普巴特组和安慰剂组之间没有显着差异。迄今为止，在临床研究中接受治疗的400多名患者的安全性特征是一致的。

这些探索性发现与TLR 4介导的炎症调节可能影响重症患者多器官功能障碍的假设一致，并且与之前报告的3期结果方向一致。由于AKI代表了ARD中的一个高死亡率亚组，该公司认为，此处观察到的益处的一致性强化了Paridiprubart在ARD中持续开发的理由。此外，该公司认为，这些数据支持在专门针对AKI患者的前瞻性研究中进一步评估paridiprubart，并可能为这一高度未满足需求人群的未来临床试验的设计提供参考。

* 使用多变量logistic回归得出的风险差异估计（95%置信区间）。名义p值，未根据多重性进行调整。这些分析本质上是探索性的，没有预先指定。应谨慎解释结果，并旨在为进一步的临床评估生成假设。需要进行验证性研究来确定AKI的疗效。

呈现

埃德萨的摘要被选为在时代大会上口头演讲。该报告题为“Paridiprubart，一种抗TLR4抗体，在急性肾损伤和呼吸窘迫患者中的探索性分析”，定于今天下午4：30左右BST。该演示文稿将在Edesa Biotech网站的活动部分提供。

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