Natera宣布在SIGNAL-ER 101中招募首批患者，这是一项前瞻性研究，评估Signatera MRD引导的早期乳腺癌降级

当前的标准治疗建议，对于中等风险、激素受体（HR）阳性、HER 2阴性、早期乳腺癌患者，使用两到三年的辅助CDK 4/6抑制剂联合内分泌治疗。尽管事实上，只有~3%的符合条件的患者受益，超过60%的患者经历了严重的不良事件，1-2并且整个疗程的美国零售成本可能超过40万美元。与此同时，SALCS 2025上公布的PALLAS试验数据显示，Signatera检测MRD呈阴性的HR+乳腺癌患者具有良好的长期结局，5年时远距离无复发间隔>95%。这表明MRD阴性患者可以安全地推迟CDK 4/6抑制，而不会影响临床结果，但如果使用TOMR（MRD治疗）方法在系列测试中检测到MRD，则添加CDK 4/6抑制。

SIGNAL-ER 101计划在美国50个地点招募约725名患者。MRD检测呈阳性的患者将接受内分泌治疗加CDK 4/6抑制剂，而MRD检测呈阴性的患者（绝大多数患者）将接受单独内分泌治疗，并进行季度Signatera监测。监测期间MRD呈阳性的患者将有资格在当时启动CDK 4/6抑制，这与TOMR方法一致。

“许多患有这种类型和阶段乳腺癌的女性都接受了过度治疗，这可能会对她们的生活质量产生深远的影响，”Minetta Liu医学博士说，Natera肿瘤学和早期癌症检测首席医疗官。“SIGNAL-ER 101是我们证据生成路线图的关键部分，旨在支持Signatera引导的治疗优化，而不损害CDK 4/6抑制剂的生存益处。这种方法还允许患者在Signatera显示有必要时获得最有效的治疗。"

SIGNAL-ER 101是Natera赞助的一系列创新性SIGNAL试验中的第一个，该试验涉及多种癌症类型，旨在证明MRD阴性患者可能能够延迟或推迟治疗。有许多癌症过度治疗的例子。这一概念已经在IMvigration 011试验中得到了研究，其中MRD阴性的肌肉侵袭性膀胱癌患者在没有任何辅助治疗的情况下在2年内实现了97%的总生存率，而在GALAXY和CAGB/SWOG 80702试验中，MRD阴性的结直肠癌患者分别没有从辅助化疗和塞来昔布中获得临床益处。