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2026-05-22 05:45
Zentalis® Pharmaceuticals,Inc.(纳斯达克股票代码:ZNTL)是一家临床肿瘤学创新者,正在推进研究中首创的WEE 1抑制剂azenosertib的后期开发,作为一种生物标记驱动的卵巢癌治疗方法,该公司今天宣布,1b期MUIR试验第1部分的数据将在2026年5月29日至6月2日在伊利诺伊州芝加哥举行的2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示。这张海报名为“Azenosertib+紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌:1b期研究的结果”,将于2026年6月1日CDT上午9:00至中午12:00在妇科癌症海报会上展示(摘要#5529,海报板#195)。
“紫杉醇是所有肿瘤类型(包括卵巢癌)中最广泛使用的化疗药物之一,这些1b期数据显示,在所有铂耐药卵巢癌(PROC)环境中,将阿扎诺司替添加到紫杉醇中具有令人鼓舞的临床活性和耐受性,”英格玛·布伦斯医学博士说,Zentalis Pharmaceuticals首席医疗官。“建立阿enosertib与紫杉醇的安全性、可组合性和有效性信号是概念的重要证据--我们认为这表明阿enosertib在卵巢癌的多个谱系和其他常用紫杉醇的肿瘤类型中具有广泛的潜力。我们的核心战略重点是在Cyclin E1阳性PROC人群的注册预期试验中推进阿扎诺舍替作为单药治疗,MUIR试验代表了我们更广泛适应症扩展策略的重要和补充部分。"
Joyce F说:“在一个预先接受过大量治疗的所有患者PROC人群中,所有患者都曾接受过紫杉醇治疗,我们观察到这种azenosertib紫杉醇联合治疗有意义的肿瘤缩小和持久的反应,总反应率为39%,中位PFS为7.3个月。”Liu,医学博士,公共卫生硕士,丹娜-法伯癌症研究所副教授和研究调查员。“在250毫克5:2间歇剂量(被认为可以提供最佳治疗指数的剂量)下,一半患者达到了缓解,中位缓解持续时间为9.2个月。有趣的是,细胞周期蛋白E1阳性和细胞周期蛋白E1阴性肿瘤中的临床活性似乎相似,这表明细胞周期蛋白E1状态在阿氮诺舍替联合药物诱导复制应激的情况下可能不那么重要。这些结果支持在更广泛的卵巢癌环境和紫杉醇作为标准治疗一部分的其他肿瘤类型中继续评估氮烯司替-紫杉醇组合。"
MUIR是一项多部分、开放标签的1b期临床试验,评估阿佐舍替联合化疗治疗卵巢癌患者的情况。第1部分评估了azenosertib与四种化疗方案联合治疗PROC患者的情况,ASCO提供了紫杉醇组的数据,因为紫杉醇常用于多种肿瘤类型,包括卵巢癌。其他组合组的数据将在晚些时候单独提供。研究结果反映了2025年12月1日的数据截止日期,其中包括46名接受阿扎诺舍替的患者,这些患者分为四个剂量队列-连续200毫克QD或间歇200毫克、250毫克或300毫克QD(5天给药,2天停药)-与紫杉醇80毫克/平方米联合治疗。所有患者之前均接受过紫杉醇治疗。
鼓励全科PROC人群的活动,4个剂量组的活动(n=46)
考虑到紫杉醇单药治疗在PROC中的历史疗效,这些结果令人鼓舞,ORR约为30%,中位无进展期约为4个月。
Cyclin E1阳性患者的临床活动大致相当(ORR:41.4% [95%CI:23.5-61.1];中位无生命周期:7.3个月[95%CI:3.7-9.1])和细胞周期蛋白E1阴性患者(ORR:35.7% [95%CI:12.8-64.9];中位无症状生存期:5.4个月[95%CI:1.7-NE]),表明当azenosertib与细胞毒性药物联合使用时,可能不需要细胞周期蛋白E1阳性生物标志物状态即可获得益处。
在250毫克间歇(5:2)剂量队列(n=12)中,这证明了潜在的最佳治疗指数:
可管理的安全性特征,4个剂量队列中高级别事件发生率较低(n=46)