OX40激动剂联合K药头颈癌疗效翻倍，沉寂15年的OX40靶点终迎破局！

（来源：ACROBiosystems官方）

2026年5月，Inhibrx Biosciences（纳斯达克代码：INBX）公布了备受瞩目的HexAgon研究2期部分的中期分析结果。数据显示，在研六价OX40激动剂INBRX-106联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab），在一线头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中实现的确认客观缓解率（cORR）显著优于Keytruda单药，且观察到多例完全缓解。这一消息一经公布立即引发行业高度关注——是OX40靶点研发多年沉寂后的重要突破。

这不是一次简单的临床数据更新，而是OX40靶点自1994年被发现以来，首个真正意义上的临床转化突破。

临床数据：缓解率显著提升

此次公布的数据来自一项随机、开放标签的2/3期无缝衔接试验（HexAgon研究），针对既往未接受系统治疗的局部晚期不可切除或转移性复发HNSCC患者，入组患者肿瘤PD-L1表达综合阳性评分（CPS）均≥20。中期分析以2026年5月7日为数据截止日期，在53名可评估患者中（联合组25名，对照组28名）获得了以下关键结果：

https://inhibrx.com/inbrx-106/

缓解率近乎翻倍，且实现“更深、更好”的应答

联合组较单药组的缓解率绝对提升高达22.6个百分点的背后，更为关键的是缓解深度的差异。Inhibrx首席执行官Mark Lappe在面向分析师的电话会议中强调：“我们不仅有更多的应答者，更有更好的应答者——联合组大多数应答者肿瘤缩小超过50%，且已有3名患者实现了完全缓解。”相比之下，单药组目前尚未报告完全缓解病例。考虑到一线HNSCC中完全缓解本就罕见，且通常与更持久的预后相关，这一发现意义尤为深远。

药效学数据提供强有力机制支撑

外周血分析显示，联合治疗患者的CD8+及CD4+ T细胞出现强劲增殖，均值增幅最高达15倍，T细胞活化增幅最高达4倍，Mark Lappe指出，此前其他OX40激动剂项目通常仅在部分患者中观察到2至5倍的T细胞扩增，且缺乏有意义的临床应答，“生物学活性与临床应答之间的一致性，增强了我们对该信号真实性和跨适应症可重复性的信心。”这一发现为联合方案优异的临床活性提供了从机制到临床的全链条支持。

安全性概况：可控且以低级别为主

联合方案展现出可管理的初步安全性特征，与在免疫检查点抑制基础上添加活性免疫刺激剂的预期一致。最常见的治疗相关不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳和输液相关反应，且以低级别为主。两组均未报告治疗相关死亡事件。

六价设计：重塑OX40受体聚集

INBRX-106的成功，本质上是抗体工程化设计的胜利。它基于单域抗体（sdAb）平台，构建了一个独特的六价结构：6个相同的OX40靶向单域抗体串联在一起，末端连接一个Human IgG1 Fc结构域。Inhibrx首席执行官Mark Lappe在电话会议中表示，此前OX40激动剂项目的失败可能与其二价设计有关——二价抗体无法有效模拟天然OX40L配体的三聚体结构，导致受体交联和聚集效率低下，无法产生足够的共刺激信号。而INBRX-106的六价设计从根本上解决了这一问题，实现了对OX40受体的高效聚集和激活。

这种设计带来了三个独特优势：

① 自主实现受体高聚簇：无需依赖Fc介导的额外交联，一个INBRX-106分子可以同时结合6个OX40受体，诱导形成高密度的受体复合物，显著增强下游NF-κB信号通路的激活强度。共聚焦显微镜成像显示，INBRX-106处理后的细胞表面形成了明显的受体簇，而二价抗体处理后的受体则呈弥散分布。

② 更高的potency和更低的剂量：临床前研究显示，INBRX-106的T细胞激活活性显著优于传统二价抗体。在临床试验中，单药低至0.0003 mg/kg的剂量即能在外周血中观察到免疫激动活性；与Keytruda联用时，确定的最大耐受剂量仅为0.1 mg/kg，展现出良好的安全性。

③ 更好的药代动力学特性：作为一种基于单域抗体的六价激动剂，INBRX-106的分子量较传统单克隆抗体更小，理论上具备更好的组织穿透潜力，并且临床前研究已证实其能有效增强肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的功能。

Inhibrx的六价工程化策略，不仅解决了OX40靶点的临床转化难题，更为整个共刺激靶点的开发提供了全新的范式。

市场动向：七家MNC竞购改变估值逻辑

INBRX-106的亮眼数据，直接点燃了跨国药企的收购热情。今年4月，路透社援引知情人士消息称，默沙东、德国默克、小野制药、礼来、阿斯利康、辉瑞、强生等7家巨头，已就Inhibrx的肿瘤资产展开早期收购或合作洽谈。若INBRX-106后续3期数据持续向好，相关潜在交易的整体估值可能超过90亿美元。这一估值水平，较此前基于平台技术的溢价，已经完全转向了明确的临床数据驱动。

未来展望：不止于头颈癌的无限可能

基于本次积极的中期数据，Inhibrx已宣布将推进HexAgon研究进入3期阶段，预计2026年第四季度公布无进展生存期（PFS）数据，相关结果有望在ESMO 2026大会正式披露。但INBRX-106的野心远不止于头颈癌。Inhibrx已公布了清晰的扩展开发路线图：

> 2026年下半年启动围手术期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验

> 探索INBRX-106与肿瘤疫苗、T细胞衔接器（TCE）、CAR-T疗法的联合潜力

> 评估在黑色素瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌等其他实体瘤中的疗效

此外，INBRX-106的成功也可能带动整个共刺激靶点领域的复兴。4-1BB、GITR、ICOS等靶点的开发策略，都可能借鉴六价工程化的设计思路，解决长期以来的临床转化难题。

ACROBiosystems百普赛斯已开发了一系列针对OX40等免疫共刺激分子的相关产品，包含靶点蛋白、过表达细胞系、报告基因细胞系和抑制剂筛选试剂盒等，可满足激动性抗体从抗体制备、筛选、生产到质控全流程，确保提供最佳的试剂和工具助力您的激动剂药物研发进程。

验证数据

• 天然多聚体结构及高纯度经SEC-MALS验证

Human OX40 Protein, His Tag on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90% .The purity is more than 85% and the molecular weight of this protein is around 32-44 kDa verified by SEC-MALS.

• OX40蛋白高活性经ELISA验证

Immobilized Human OX40 Protein, His Tag at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human OX40 Ligand, Fc Tag, premium grade with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

• OX40 Ligand与OX40的高结合亲和力经BLI验证

Loaded Biotinylated Human OX40, Avitag, His Tag on SA Biosensor, can bind Human OX40 Ligand Protein, His Tag with an affinity constant of 91.3 pM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

• TR-FRET试剂盒验证数据

Inhibition of Europium-chelate labeled Human OX40 Ligand Protein: FA Labeled Human OX40 Protein binding by Anti-OX40 Antibody

Premix serial dilutions of Anti-OX40 Antibody (1:2 serial dilution, from 10 μg/mL to 0.0024 μg/mL (66.67-0.016 nM)) and FA Labeled Human OX40 Protein. Then add Human OX40 Ligand Protein Europium-chelate and incubate at room temperature (20℃-25℃) for 1 hours. Detection was performed with IC50 of 0.7388nM. The assay was performed according to the above-described Datasheet (QC tested).