Alaunos治疗学问题更新了评估ALN 1003（研究性口服代谢治疗候选物）的非GLP饮食诱导肥胖小鼠研究的临床前数据

阿洛诺斯治疗公司纳斯达克股票代码：TCRT）今天宣布了来自非GLP饮食诱导肥胖（DIO）小鼠研究的最新临床前数据，该研究评估了公司的研究性口服代谢治疗候选药物ALN 1003。在选定的生物标志物和肝脏组织学评估中，ALN 1003显示对胰岛素抵抗相关指标、脂肪内分泌标志物和与代谢综合征生物学相关的定性肝脏病理学结果的影响。这些发现支持ALN 1003在代谢综合征和相关疾病（包括肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和胰岛素抵抗）中的持续临床前开发。

代谢综合征越来越被理解为一系列独立风险因素，而是一种多器官、肥胖相关疾病状态，其特征是胰岛素抵抗、脂肪组织功能失调、慢性低度炎症和肝脏脂质积聚。新兴研究表明，脂肪组织的生物质量和内分泌功能，而不仅仅是脂肪质量，在疾病进展中发挥着核心作用。在此框架内，ALN 1003的临床前概况值得注意，因为它似乎同时参与其中几个相互关联的系统。

在持续时间较长的48天DIO模型中，ALN 1003与空腹胰岛素显着降低相关，胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）显着降低，胰岛素抵抗评估（HOMA-IR）是一种根据空腹血糖和胰岛素推导的计算指标。在标准ANCOVA分析中调整体脂百分比后，ALN 1003处理动物的HOMA-IR评分明显低于对照组（p=.0006），使用异方差稳健的HC 3标准误作为敏感性分析证实了相同的结论（p=0.0014）。ALN 1003还与较低的瘦素、显着较高的脂联素以及显着较高的脂联素与瘦素比率有关。总之，这些发现与该临床前模型中改善的胰岛素抵抗相关生物标志物和有利的脂肪内分泌信号传导一致。

肝脏组织学结果提供了与代谢综合征的肝脏成分相关的额外支持性证据。在对来自48天和18天DIO研究的选定肝脏样品（来自每个研究的3个对照样品和3个处理样品，从18天研究中选择高剂量组）的盲法病理学审查中，针对脂肪变性、小叶炎症、气球样变性和NAS组分评价H& E染色的全载玻片图像，同时使用Masson三色染色切片来评估纤维化。与对照组相比，接受ALN 1003治疗的动物表现出与较低的肝脏脂肪变性一致的定性结果，并且平均NAS评分较低。在所选病理集中评价的对照样本的NAS评分为5分，与更活跃的脂肪变性肝脏疾病样组织学一致，而ALN 1003处理的样本在48天和18天研究中的平均NAS评分较低，分别为2.7和1.3。这些有限的初步病理学发现并不能确定MASLD解决方案、纤维化逆转、炎症改善或临床功效，但与该临床前模型中的定性抗脂肪变性效果一致。

总之，这些发现表明ALN 1003可能影响DIO小鼠模型中代谢综合征生物学的多个组分，包括胰岛素抵抗相关生物标志物、脂肪内分泌信号传导和肝脏脂质蓄积。这种多轴临床前特征可能与越来越多地关注代谢健康而不仅仅是体重的治疗前景有关，包括肝脏健康，心脏代谢风险和瘦体重的保持。

该公司计划通过额外的临床前研究继续推进ALN 1003，重点是剂量优化、暴露-反应关系、扩展代谢表型以及肝脏病理学和潜在机制的进一步描述。

这些发现基于非GLP临床前研究，应适当谨慎地解释。局限性包括样本量有限、组织学分析仅限于可用肝脏样本、单时间点生物标志物评估、啮齿动物模型中HOMA-IR解释的已知限制以及定性/半定量病理评分。ALN 1003尚未在人体临床试验中进行评价，其在人体中的安全性和有效性尚未确定。

截至2026年3月31日，公司拥有现金和现金等价物约35.4万美元。该公司目前的现金跑道延伸到2026年第二季度。该公司打算寻求额外的融资，以支持其临床前肥胖和代谢紊乱项目的持续运营和推进。