Rigel将预先支付8500万美元购买FDA批准的VEPPANU;未来里程碑潜在价值3.2亿美元

Rigel Pharmaceuticals，Inc（纳斯达克股票代码：RIGL）是一家专注于血液疾病和癌症的商业阶段生物技术公司，今天宣布已与Arvinas，Inc.达成独家全球许可协议。（Arvinas）和辉瑞公司（辉瑞）将开发、生产和商业化VEPPANU™（维地孕司群），这是美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一种也是唯一一种口服蛋白溶解酶Chargeting Chimera（PROTAC）。PROTAC是一类新的异型双功能蛋白质降解剂的一部分，旨在利用人体的天然机制选择性降解而不是抑制致病蛋白质。在3期VERITAC-2临床试验中，评价了vepdegestrant在雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER 2-）、雌激素受体1（ESR 1）突变的晚期或转移性乳腺癌（mBC）患者中的作用，vepdegestrant通常耐受性良好，并且在无进展生存期（PFS）方面表现出统计学显著性和临床意义的改善与氟维司群相比。

“我们的转型增长战略今天向前迈出了重要一步，我们计划进入规模庞大的乳腺癌市场的目标细分市场，重点关注内分泌治疗进展后治疗选择有限的患者。VEPPANU具有新颖的作用机制，旨在解决耐药性的关键驱动因素，代表了这种环境下令人信服的治疗选择，”Rigel总裁兼首席执行官Raul Rodriguez说。“重要的是，在经验丰富的商业和医疗事务组织以及成功推出新收购资产的良好记录的支持下，我们有能力推进这一重要的新治疗方法。VEPPANU预计将为我们不断扩大的商业投资组合贡献强劲的收入增长，我们相信它有潜力成为Rigel长期增长的有意义的推动力。"

2025年5月31日，VERITAC-2（NCT 05654623）是一项全球、随机、开放标签的III期临床试验，其关键结果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以最新摘要的口头形式介绍，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。2025年8月8日，FDA接受了维地孕群（ARV-471）的新药申请（NDA），用于治疗ER+/HER 2-、ESM 1-突变的晚期乳腺癌，并将处方药使用者费用法案（PDUFA）的行动日期定为2026年6月5日。

2026年5月1日，VEPPANU（维地孕群）获得FDA批准，用于治疗患有ER +/HER 2-、ESM 1-突变的晚期或转移性乳腺癌的成人，该乳腺癌通过FDA授权的测试检测到，在至少一种内分泌治疗后出现疾病进展。FDA的批准是基于VERITAC-2临床试验的数据获得的，该试验在ER +/HER 2-、ESM 1-突变的晚期或转移性乳腺癌患者中评估了维地孕群与氟维司群的治疗效果。在该试验中，在具有ESM 1突变的患者（n = 270）中，维地孕群在无进展生存期（MRP）方面表现出统计学显着且具有临床意义的改善，与氟维司群相比，将疾病进展或死亡的风险降低了43%。维地孕群组的中位生存期为5.0个月（95%CI：3.7，7.4），氟维司群组的中位生存期为2.1个月（95%CI：1.9，3.5）（风险比0.57 [95%CI：0.42，0.77]; p值0.0001）。总体生存率尚不成熟，在进行无源生存分析时，该人群中有16%的死亡。维地孕群的大多数不良事件均为低度（1 - 2级）和最常见（至少10%）的不良反应，包括实验室异常，是白细胞减少、AST升高、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、ALT升高、碱性磷酸酶升高、恶心、钾降低、胆固醇升高、食欲下降、心电图QT延长、血小板减少和排便。

“ER +/HER2-患者人群是最常见的乳腺癌亚型，内分泌治疗是目前的标准治疗。多达50%的患者在接受内分泌治疗后出现ESR1突变，对标准治疗产生耐药性，"医学博士Erika Hamilton说，Sarah Cannon研究所乳腺癌研究后期首席开发官兼主任，3期VERITAC-2主要研究员。“作为一种PROTAC，维地孕群具有机械差异，并且在临床试验中观察到的疗效和安全性特征。维地孕群为医生提供了急需的新治疗选择，可以填补乳腺癌患者护理方面的关键空白。"

2026年5月8日，国家综合癌症网络®（NCCN®）将维地孕司群添加到最新的NCCN乳腺癌肿瘤临床实践指南（NCCN Guidelines®）中。添加维地孕群作为2A类治疗选择，用于接受至少一种内分泌治疗+细胞周期素依赖性蛋白（CDK）4/6抑制剂后激素受体（HR）阳性/HER 2阴性、ESM 1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。*

交易详情根据协议条款，Rigel将获得VEPPANU开发、制造和商业化的全球独家权利。Arvinas和辉瑞将收到7000万美元的预付款，并在成功完成某些开发和制造转型活动后额外收到1500万美元，将分配给Arvinas和辉瑞。

辉瑞和阿维纳斯将继续负责当前正在进行的开发活动，Rigel将在未来四年内为某些开发活动捐款高达4000万美元。

Arvinas和辉瑞有权获得VEPPANU商业销售的分层特许权使用费，范围从十几岁到二十岁不等。Arvinas和辉瑞还有资格获得总计高达3.2亿美元的额外资金，以实现某些监管和商业里程碑。

Rigel将负责VEPPANU在美国的推出和商业化，并拥有全球权利，能够向潜在合作伙伴再授权，以在美国境外进一步开发和商业化vepdegestrant。Arvinas和辉瑞将有权获得一定比例的美国境外产生的分授权收入

该协议的有效性取决于惯例结束条件，包括根据《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》获得批准，预计将于2026年6月中旬结束。