完整成绩单：Madrigal Pharmaceuticals 2026年第一季度盈利电话会议

谢谢蒂娜。早上好，感谢加入我们。2026年有了一个良好的开端。我们在战略增长优先事项方面取得了令人印象深刻的进展，以最大限度地提高瑞米替罗姆的价值并建设我们的管道。Resmetirom已取得轰动地位，过去12个月净销售额超过11亿美元。在一个仍处于起步阶段的市场中，这是十亿美元的运行率。渗透率低，诊断率低，未满足需求高，市场正在以两位数的速度扩张。当你将这些基本面放在一起时，未来的增长机会是相当显着的。竞争帮助了市场的增长，但并没有以牺牲瑞美替罗姆为代价。除了F2、F3 MASH之外，我们正在推进F4 C结局试验（一项针对高级MASH的试验），其中适应症扩展可以使瑞美替隆的机会增加一倍。由于我们相信这是行业中最引人注目的机会之一，我们已迅速采取行动，建立领先的mash管道。昨天，我们添加了一种新的SIRNA资产，该资产针对的是RNPLA3（含马铃薯样磷酶结构域的蛋白3）基因的突变，这是一种经过遗传验证的疾病驱动因素。有意义的患者子集。当你退后一步，很难找到另一个机会。凭借这种市场基本面和产品实力的结合，我们在疾病批准，基础疗法，快速扩张的市场方面处于领先地位，我们正在建立一个行业领先的管道。我们相信马德里加尔是非常好的位置，赢得这里，并继续塑造未来的土豆泥。我将首先介绍瑞思美替隆上市的最新情况，然后交给戴夫讨论我们的管道和研发战略，马蒂将对我们的财务状况进行审查。转向第5页，净销售额2026年第一季度净销售额为3.11亿美元，同比增长127%。这一表现继续强化了Resmetirom的跟踪与我们比较的同类最佳专业发布保持一致，甚至在许多情况下超过了我们的同类最佳专业发布。在过去的两年里，我们已经连接了该系统以推动Resmettirom的增长。我们建立了一个庞大且不断增长的处方药基础，确保了商业付款人的一线准入，并将Resmetirom确立为基础疗法。结合Resmetirom的差异化特征和强大的患者依从性，我们的执行使我们能够逐季度稳步增加患者。如幻灯片6所示，第一季度结束时，超过42，250名活跃患者使用Resmetirom。与2025年第一季度相比，接受治疗的患者同比增加了2.5倍。无论以何种标准来看，这都是一项重大成就，尤其是在瑞米蒂罗姆获得批准之前还不存在的市场中。这种势头反映了团队的强大执行力、MASH明显未满足的需求以及处方者和患者的持续需求。重要的是，我们看到这种势头延续到了第二季度。幻灯片7显示了MASH市场扩张的速度。自推出以来，我们看到美国目标市场增长了近50%，从2023年底的315，000名患者增加到2025年底的460，000名患者。这些都是我们的目标专家就诊的诊断出的F2 F3患者。Resdfer的批准，加上行业投资的增加，通过提高意识、转诊、诊断专家参与和更多患者寻求护理，帮助改变了市场。然而，这个市场仍处于早期阶段。在460，000名可治疗患者中，诊断率略高于10%，而Resmetirom的普及率仍略低于10%。MASH市场迅速扩张，未来的机会巨大。这为我们提供了通往销售高峰的明确途径，我们相信没有哪家公司比Madrigal更有能力利用这一点。但在一个庞大且不断增长的市场中成为第一位只是故事的一部分。我们建立这一领导地位是因为se Resmetirom正在提供MASH市场想要的东西，这也是幻灯片8的重点。上市两年后，有三件事是明确的。首先，个人资料很重要。瑞美替隆是唯一一种大规模批准的肝脏定向疗法。它对所有患者亚型都有广泛的功效，是一种每日一次、耐受性良好的口服药物，慢性病无需调整。这一概况是我们继续看到处方的强大持续性和日益加深的关键原因。其次，现实世界的性能很重要临床试验使药物获得批准，但现实世界的经验决定了产品的成功。随着数万名患者接受治疗，我们收到了来自社区的大量反馈，认为瑞美替隆的疗效继续超出预期。在现实世界中，这包括肝脏硬度、肝脏脂肪、肝酶、低密度脂蛋白胆固醇和LP的改善。这是一种现实世界的体验，可以建立处方者的信心，并有助于建立真正的护理标准。第三，我们不仅建立了领先的产品，而且建立了领先的MASH公司。在我们从头开始开发的市场中，我们拥有正确的团队、正确的模式和正确的开始。我们已经执行了业内最好的发布之一，我们的差异化专业模式为任何在这个领域发布的人设定了一个高标准，我们在此过程中学习，完善和改进了我们的方法。我们是第一个进入市场的，现在有一个管道，有10多个项目，旨在随着时间的推移扩大我们的领导地位。我们的领导地位还体现在我们本月出席了以肝病学、胃肠病学和内分泌学为重点的医学会议，会上发表了40多篇瑞美替隆摘要和40多篇瑞滋迪夫拉摘要。这包括本周在DDW上展示的海报，其中近70%的Rezdiffra处方者表示Rezdiffra改善了他们的患者生活质量，近70%的人希望在未来六个月内增加他们的Resmetirom使用。本月晚些时候，我们将在巴塞罗那的EASC上展示更多数据，以增强瑞米替罗姆影响的广度。这包括我们的maestro、Nash和Nafld 1试验的二次分析，表明Rezdiffra降低了MASH患者的LP和LDC，支持其独立于基线他汀类药物使用而降低心血管风险的潜力，以及两个真实世界的数据集，证明了瑞美替隆在日常临床实践中的益处。我们相信证据生成是马德里加尔的战略优势。我们越能向处方者和付款人展示Rezdifferent在临床相关终点的表现，它作为基础疗法的地位就越牢固。到目前为止我们讨论的一切都说明了雷兹迪夫拉在F2 F3比赛中的实力。但在补偿良好的糊状肝硬化（F4 C）方面，我们面前还有另一个重要的机会。正如幻灯片10所指出的那样，这是一个尚未开发的市场，没有获得批准的疗法，治疗的紧迫性也要高得多。我们相信F4 C可以使RISDPRA的机会翻倍，美国约有245，000名患者接受专科护理。我们正在F4 C中进行一项事件驱动的结果试验，如果结果呈阳性，预计将支持扩展到该适应症，并支持F2至F4C的全面批准。因此，在我把它交给戴夫谈论我们的管道之前，让我重申马德里加尔的机会是多么难得。我们是第一个推出的，我们迅速取得了轰动的地位，而且我们仍处于这个市场发展的起步阶段。在基本面如此有吸引力的行业中，很难找到类似的机会，并且从这种优势地位出发，我们现在正在投资下一波创新，以扩大我们的领导地位并定义mash的未来。这样，我就把它交给戴夫。

非常感谢比尔。我们的研发目标很简单。在MASH中提供行业领先的管道，以瑞美替隆为基础，为患者提供更好的治疗方法，如幻灯片11所示。我们正在通过有针对性的业务开发和智能临床执行来实现这一目标，并利用开创现代MASH药物开发的研发团队的专业知识。我们的战略有四个第一，提供结果数据和从F2到F4C的瑞美替隆的完全批准。其次，推进与Risdiffra联合使用的补充机制，以在MASH范围内提供最佳疗效。第三，保持模式不可知性，将开发最佳组合方案作为我们的战略目标。最近SIRNA资产加入我们的管道强调了这一方法，第四，利用我们的经验设计更智能，更丰富的临床试验，有效地使用资本，更多地实现目标，只推进更有效地服务于患者需求的项目。该战略的第一个支柱是在第12张幻灯片上以F4C格式提供结果数据。我们对Maestro Nash结局试验的信心来自我们Maestro NAFLD 1试验中122例F4C患者的两年开放标签经验。这些数据在MASH如何进展为肝硬化的背景下得到了最好的理解。这个过程的关键转折点是临床上显著的门脉高压或csph的发展。当最严重的并发症开始发生时，它标志着从补偿良好的疾病向补偿失调的转变。文献清楚地表明，CSPH患者的肝脏相关事件发生率明显较高，并且降低CSPH风险可以降低这些事件发生率。这就是为什么两年数据如此重要，65%的基线CSPH患者在第二年转变为较低风险类别。我们还看到其他生物标志物的有利变化，包括肝脏硬度和纤维化相关指标。总而言之，这些结果支持Rezdiffra在F4C方面的潜力，并增强了人们对我们事件驱动结果试验的信心。我们研发战略的第二个支柱是推进以Rezdiffra为基础的联合疗法，我们知道该疗法广泛适用于患者亚型。幻灯片13重点介绍了我们最新添加的ARO PPLA 3（含马铃薯样磷酶结构域的蛋白3），这是一种临床阶段的siRNA（小干扰RNA），我们最近从Arrowhead获得了许可。我们对这项资产感到特别兴奋，原因有几个。1pmple3是基于广泛的流行病学和全基因组关联研究的MASH的一个众所周知的靶点，2这是一个已完成1期研究的临床阶段资产，3我们知道Risdiffra在包括PNPLA3在内的所有患者亚型中均有效（马铃薯糖蛋白样磷脂酶结构域蛋白3）因此，包括Mdiffra和这种资产的组合有可能改善由于遗传而特别脆弱的患者子集的疗效。与野生型PMPLA3相比，PMPLA3突变在西班牙裔患者中特别普遍。PMPLA 3 I148 M突变纯合的MasLD患者发生肝脏相关事件的风险高出两倍。大约30%的F2 F3 MASH患者是PMPLA 3突变的纯合携带者，使其成为我们开发工作的有意义的目标。该资产已经完成了第一阶段的研究，并展示了两件重要的事情。首先，它对基因定义的RNPLA3纯合基因群体选择性有效。其次，单剂给药后，在最高剂量下12周时，它的肝脏脂肪可减少高达46%。我们从Maestro Nash那里了解到，MRI PDFF的更大减少与Rezdiffra更好地减少纤维化有关。所以这里的目标很简单。将广泛使用的基础疗法Rezdiffra与靶向药物结合起来，可能会使更多患者进入高反应类别，并可能通过抗纤维化功效 基因定制的方法。回到幻灯片14，我们的管道现在包括10多个项目。Resmetirom继续进行两项基于结局的III期试验。首先，我们的F4 C研究是一项事件驱动的试验，我们预计将在2027年宣读，其次是F2 F3研究，主要是组织学驱动的，预计数据将在2028年公布。这些试验将使瑞美替罗姆成为第一种完全批准的药物，其结果数据远远领先于其他竞争对手Avergostat或DGAT 2的研发（二酯甘油脂O-酯转移酶2）抑制剂药物与瑞美替隆的药物相互作用研究仍有望于今年第四季度开始，我们预计在对MGL-2086进行监管讨论后，于2027年启动II期联合研究，我们的口服GLP-1。ARO PFLA 3（含马铃薯样磷酶结构域的蛋白3）的1期单次剂量给药剂量增加研究仍有望在本季度晚些时候启动。我们的下一步将是与监管机构进行二期联合试验，我们的六个SIRNA靶点正在临床前开发的各个阶段取得进展。我们的方法是一致的。我们正在建立一个基础疗法，并优先考虑我们认为是互补的，机械上健全的机制，并能够改善整个人群或重要患者亚组的结果。我们的目标是确保马德里加尔与社区互动并推动科学发展，因此我们正在为患者提供有意义的进步。受到risdifra的长期专利保护。我们拥有投资、创新和定义MASH护理未来的跑道。这样，我就把它交给马蒂。

谢谢戴夫。转向幻灯片15和我们的财务摘要。2026年第一季度净销售额总计3.113亿美元，同比增长127%。2026年我们将有一个强劲的开局。正如我们在上次电话会议上讨论的那样，我们的结果反映了由于福利计划变更和保险恢复而导致的典型第一季度效应，加上与我们的一线接入商业承包工作相关的毛额与净利润的上升。该团队在管理本季度所有活动部分方面表现出色。我们能够稳步增加患者，毛净收入比我们预期的要好。我们现在预计2026年剩余时间的毛净折扣将在30多度左右。展望未来，业务基本面强劲，正如比尔所讨论的那样，第二季度将有一个良好的开端。在2026年剩余时间里，我们预计患者数量将稳步增加，并实现强劲的净销售额增长。转向运营费用，其中包括本季度总计3400万美元的非现金股票薪酬费用。2026年第一季度的销售成本为2，680万美元，而上一年同期为450万美元。此时的销售成本主要反映了欠罗氏的版税。2026年第一季度的研发费用为1.087亿美元，而去年同期为4420万美元。这一增长主要是由于一次性预付业务开发费用5430万美元。值得注意的是，ARO PNPLA 3（含patatin样磷脂酶结构域蛋白3）的2500万美元预付款和相关费用将在第二季度记录。2026年第一季度的SG & A（销售、一般和行政费用）费用为2.685亿美元，而上年同期为1.679亿美元。这一增长主要是由于对risdiffra商业活动的持续投资，包括2025年第四季度内分泌学领域力量扩张的人员配备，以及营销工作，包括我们的DT活动。展望未来，我们预计2026年全年的研发费用将与2025年大致相同，其中包括我们宣布的战略业务发展投资的一次性预付款。在这两个时期，随着ENDO销售队伍的年度化，我们预计2026年全年SG和A费用将比2025年增加，因为我们将继续支持Resmetirom的推出并为预期的长期增长奠定基础。这包括一些波动，由于某些营销费用（包括在今年剩余时间进行研究）的时间安排，2026年第二季度SG和A费用较高。2026年第一季度净亏损为9，440万美元，而上年同期为7，320万美元。第一季度净亏损包括5430万美元的一次性前期业务开发费用。虽然我们的重点仍然是支持我们的收入增长和建设我们的管道，但我们也在为盈利能力做准备。至于我们的资产负债表，2026年第一季度末我们的现金、现金等值物、限制性现金和有价证券为8.179亿美元，而2025年底为9.886亿美元。余额反映了几个季度的具体现金用途，包括一次性前期业务发展付款和API采购时间，以支持未来的risdifra制造。凭借强大的现金状况，我们继续拥有充足的资源来支持RISDIFRA的持续启动以及多个管道计划的推进和持续的业务发展。因此，关闭幻灯片16，捕捉到了我们今天早上讨论的内容。Rosdiffra继续实现令人难以置信的商业业绩，过去12个月的净销售额现已超过11亿，需求仍然强劲，自2025年第一季度以来患者增长了一倍多。我们在一个仍处于早期发展阶段的市场处于领先地位，但在过去两年中已经扩张了近50%。这既加强了规模又加强了机会和跑道仍然在我们面前。我们还看到了除了F2、F3之外的显着优势，F4 C代表了重要的下一个增长阶段，也是目前尚无批准疗法的适应症。重要的是，我们并没有停滞不前。我们正在投资10多个项目，旨在建立在Risdiffra的基础上，并扩大我们在全领域的领导地位。总而言之，这是一家致力于可持续价值创造的公司。我们相信马德里加尔在2026年及以后处于非常有利的位置。我现在将电话转回Tina并开始问答环节。谢谢马蒂。让我们进入通话的问答部分。Brilla，请继续为问答环节提供说明。

周三，马德里加尔制药公司（纳斯达克股票代码：MDGL）在财报电话会议上讨论了第一季度的财务业绩。完整的文字记录如下。

Benzinga API提供对财报电话会议记录和财务数据的实时访问。请访问https://www.benzinga.com/apis/了解更多信息。

完整的财报电话会议可在https://edge.media-server.com/mmc/p/7348zxce/

Madrigal Pharmaceuticals报告称，2026年第一季度净销售额为3.11亿美元，同比增长127%，这得益于其主导产品Rezdifra，该公司在过去12个月内净销售额超过11亿美元，取得了重磅地位。

该公司继续专注于扩大其市场影响力，通过针对RNPLA3突变的SIRNA等新资产来加强其管道，并推进扩大Rezdifra适应症的试验，这可能会使其市场机会翻倍。

Madrigal强调了患者的强劲增长，Rezdifra上有超过42，250名活跃患者，并旨在通过利用其在快速扩张的市场中的领先地位来保持增长势头，并在研发和业务发展方面采取战略举措以维持长期增长。

操作者

早上好，感谢您的支持。欢迎参加Madrigal Pharmaceuticals 2026年第一季度财报电话会议。此时，所有参与者都处于仅听模式。演讲者演讲结束后将进行问答环节。提醒您，今天的电话会议正在录音中。我现在想介绍Madrigal Pharmaceuticals首席投资者关系官Tina Ventura女士。请继续。

蒂娜·文图拉（首席投资者关系官）

谢谢大家。大家早上好，感谢大家加入我们讨论Madrigal 2026年第一季度的收益。我们今天早上发布了新闻稿，并在我们网站的投资者关系部分发布了随本次网络广播的幻灯片。今天与我通话的有首席执行官Bill Sibold、首席医疗官David Sorgel博士和首席财务官Marty Johnson。他们将提供准备好的发言，然后进行问答。请注意，在幻灯片2上，我们今天将做出某些前瞻性陈述。我们建议您参阅我们向SEC提交的文件，以讨论可能导致实际结果与前瞻性陈述不同的风险。至此，我现在将在幻灯片三中将呼叫交给Bill。

比尔·西博尔德

戴夫·索格尔（首席医疗官）

马蒂·约翰逊

操作者

谢谢我们现在将开通提问热线。要打开您的线路，请按STAR，然后按电话键盘上的数字1，以添加到呼叫队列中。我们的第一个问题来自Prakar Agrawal与Cantor Pitzreal的系列。请继续。

Prakar Agrawal（分析师）

嗨，祝贺本季度的到来，非常感谢您回答我的问题。也许就在Resmetirom上，您对迄今为止的两个Q趋势以及今年剩余时间对患者的期望有何看法？作为后续行动，既然Wegovy已经在MASH上市了几个季度，您认为这对Resmetirom市场的影响（如果有的话）有何影响？谢谢

比尔·西博尔德

谢谢你的问题。普拉卡，当我们在第二季度的趋势，我的意思是步首先他们是伟大的，所以我会在第二个背景下。超过42，250名患者服用药物，因为我们退出Q1，比去年同期增长2.5倍。真的令人印象深刻。在我们正处于市场初期的背景下，我们完全预计这将是一个巨大的重磅炸弹，在过去的四个季度里达到11亿美元。我们在一个很棒的地方。因此，从长远来看，第二季度的情况如何，我们有一个强劲的开端。我们正在携带这种势头。我们正在稳步增加耐心。也许最好将其放在您提到的Wegovy的背景下。你知道，wegovy现在已经发布了四分之三的时间。它正在被使用，但肯定不会损害雷斯米蒂罗姆。我们继续通过它稳步增加患者。你知道，你必须认为Wegovy和GLP-1确实正在成为一种背景治疗。事实上，我们采访过的大多数医生都表示，当他们进入办公室时，他们已经在使用GLP-1。因此，他们乘坐GLP-1进入办公室，并且他们有F2、F3 MASH。所以我们的侧写看起来真的，真的很强。所以它就在那里。我们看到他们，但我们没有看到任何真正的区别。也许作为最后一个证据，上个季度我谈到了我们在上个季度有我们最好的MADR（马德里加尔制药股票代码）周。当我们离开四月份时，这是我们自推出以来最好的MADR（Madrigal Pharmaceuticals Stock Symbols）月份。所以我们对今年剩下的时间感到非常兴奋。正如我们一开始所说的那样，我们将稳步增加患者。谢谢，普拉卡。

操作者

谢谢，普拉卡。请下一个问题。下一个问题来自Ash Burma与ubs的线路。请继续。

阿什·缅甸（分析师）

嗨，祝贺本季度的到来，感谢您回答问题。所以也许您能谈谈现在处方的广度以及您认为它会如何发展吗？假设现在大部分处方来自胃肠病学家是否公平？你什么时候开始受到肝脏病学的关注，这有点像一个较小的患者？然后endos，什么时候会成为一个重要的来源？然后在第一季度，新患者ADD动态。因此，您新增的新患者似乎约为6，000名，低于最近一些季度的水平。我们在去年第一季度也看到了这种动态，当时有5，000人，然后从那时起翻了一番。那么，导致这种情况的主要原因是新年保险免赔额重置吗？今年剩余时间如何摆脱新患者？谢谢.

比尔·西博尔德

很好很好谢谢，阿什。你知道，让我从这里开始。所以Q1再次增加，它落入我们稳步增加的患者身上，你知道，这是Q1效应。就是这样。我的意思是，当你考虑Q1效应时，Q1效应几乎适用于100%接受治疗的患者。请记住，我们提供的是本季度最后一天服用药物的患者数量。正确的？所以你有一些处于领先地位的患者，然后是正在服用药物的患者。所以它是一个。这就是第一季度的效应，因为每个人都接触过它。因此，正如我在上一个问题中所说，我们预计在今年剩余时间内将稳步增加患者。第二季度开局强劲。也许可以讨论开处方者的广度。我们现在有超过10，000名开处方者，这对我们来说已经很大了，尽管我们每天都在增加新的开处方者。当你只考虑医生的数量时，胃肠病学家的数量是肝脏病学家的10比1。因此，您会看到大多数处方都流经它们。肝脏科医生，他们走出大门的速度更快一些。他们治疗疾病的时间更长，可能准备得更好一些。事实上，我们知道他们准备得更充分。我们必须通过实践将系统实践与其他人结合起来。内分泌学，他们刚刚加入。实际上，我们是在第四节开始努力的。你不得不把内分泌学家想象成两年半前的胃肠病学家。这是他们一直看到的一些MASH，但他们还没有真正考虑过它。现在他们开始更积极地寻找，我们也在为每个内分泌学家连接系统。因此，我们认为它们在未来将成为我们真正富有成效的专业。正如我所说，他们看到所有这些患者都是在背景GLP-1上，但他们仍然看到F2、F3 MASH。所以我们认为未来这也会成为我们有价值的专业。

操作者

谢谢.太好了下一个问题。下一个问题来自特鲁维斯证券公司的Kripa Dwerakunda。请继续。

Kripa Dwerakunda（分析师）

嘿，伙计们，非常感谢你们回答我的问题。关于患者组合的问题。我想你刚刚提到，GLPs可能会成为支柱疗法。但您之前也谈到过患者25%的残留物是如何存在于组合中的。您能谈谈过去几个季度情况如何发展吗？还有一些KOL检查（不是全部），但我们已经做过的，表明它们对F2有所不同。了解您在现实世界中看到的F2和F3分裂将有所帮助。谢谢

比尔·西博尔德

是的，谢谢你的问题。你是对的，我们仍然看到25%以上的接受瑞美替隆的患者也接受了GLP-1治疗，超过50%的患者之前曾接触过。因此我们预计这一趋势将持续下去。我们预计未来就诊的大多数患者都有使用过GLP-1的经验。所以这些动态似乎已经到位。现在你的第二个问题是F2和F3分裂。F2和F3分裂。大约50，还有50。我知道有些人想，处方者难道不想先清除F3吗？我认为这与你面前坐着一个距离肝硬化只有一到两步之遥的患者有关。您是否要等到治疗F2而不知道他们进展为F3或肝硬化的速度有多快？不，你不会等待。您将对该患者进行电话咨询，了解您认为他们的风险因素并启动治疗。所以我们仍然可以看到，而且自发布开始以来，情况非常一致，F2和F3之间大约有50，50的比例。

操作者

太好了，谢谢。克里帕。请下一个问题。下一个问题来自TD Cowan的线路。请继续。

Ritu

大家好，感谢回答这个问题。比尔，正如你所看到的那样，我有一个关于诊断增长的更高层次的问题，贯穿今年剩余时间和明年。您认为是否值得在疾病意识上投入更多资金，因为随着GLP 1在Mash推出的成熟，竞争性的诊断意识计划可能正在放缓，以及您如何考虑加强LGA以支持顶线增长与临床开发与您的盈利方法。然后，如果您对客户提出一些问题，询问您如何看待全年的估计（我认为仍然为1.48），但毛额与净利润的变化。谢谢.好吧，让我从诊断性增长问题开始。Ritu，谢谢你的问题。所以看，我认为证据在于我们所看到的市场规模。短短两年内，市场增长了近50%，从315，000名可访问患者增加到460，000名可访问患者。我们认为，请记住，确诊人数从150万增加到190万。您所看到的是，有更多的患者正在被诊断，最重要的是，他们正在进入我们呼吁的专家办公室，以便他们有可能获得瑞美替隆或处方药。因此，我认为我们的努力，我们相信诺和诺德通过提高人们对这种疾病的认识也有所帮助。所以我认为我们已经看到了证据，通过拥有一种产品，通过拥有不止一家公司，市场正在增长。现在，特别是在诊断方面，我们也看到越来越多的人对购买nits的做法感兴趣，并能够进行即时诊断。这是另一个好的趋势，我们希望随着时间的推移继续下去。所以我认为这也将有助于患者的分期，然后是治疗的能力，然后最重要的是，看看患者随着时间的推移如何。所以也许我现在要做的就是把它交给马蒂来回答其余的问题。

马蒂·约翰逊

是的，谢谢，ritu。我认为其中包含了很多问题，所以我将挑选它们，从SG和A开始。是啊因此，显然我们希望支持这一点，我们认为通过我们销售人员的努力和商业努力（包括DTC的营销活动）将成为一个巨大的重磅品牌。我们讨论了这一点，我们讨论了今年剩余时间的SG & A（销售、一般和行政费用），您会看到第二季度的增长，然后是今年剩余时间的学习。但我们绝对希望走在增长的前沿并尽我们所能支持品牌。然后这也引发了一个关于今年毛额与净利润的问题。那看起来怎么样？如此毛到净？正如我们所说，我们相信在今年剩余时间里我们有一些可取之处。在度过第二季度后，我们现在有了更好的清晰度。请记住，这是一个新品牌，所以我们每个季度都会得到清晰的信息。这是第一季度，我们研究了各个组成部分。我想说，该团队在本季度的毛额与净额管理中表现出色，并为今年剩余时间做好了准备。因此，我们相信今年剩余时间我们将处于30多岁的中高水平。我要说的是，对于第一季度，我们甚至更倾向于这一点，即我们在毛销售额与净销售额方面处于良好状态。因此，我们现在可以看到SG & A（销售、一般和行政费用）以及我们全年的毛额与净额。因此，对于全年，是的，我们对您提到的全年共识表示满意。听起来不错.用同样的类比，我们对第二季度的表现也很好。所以我们似乎走上了正轨，并且对今年剩下的时间感觉良好。然后你提出的最后一点是关于盈利能力的。你知道，在我们看来，我们认为盈利能力是不可避免的。我们将成为一家盈利的公司，这就是我们为盈利做准备的原因。现在，如果我们具体来看2026年，我们在2026年不会盈利。你知道，特别是在第二季度收购了PPLA 3（含有马铃薯样磷酸酶结构域的蛋白3），你知道，我们在第二季度也不会盈利。我们是否还会在其他季度实现盈利？也许吧，但这真的取决于我们的一次性消费。但在2026年之后，如果没有具体细节，盈利能力是不可避免的，我们正在为此做计划。太好了，谢谢，玛吉。请下一个问题。

操作者

下一个问题来自亚斯明·拉希米（Yasmin Rahimi）与派珀·桑德勒（Piper Sandler）的作品。请继续。

戴夫·索格尔（首席医疗官）

祝贺团队取得强劲的季度业绩，也是一个好消息，听到毛净比毛额下降成为我们最喜欢的问题之一。但让我们过渡到《大师成果》。我的意思是，今年已经快过半了。我很想了解您在什么时候才能真正了解事件如何跟踪和微调指导，并在某种程度上帮助理解期望。我知道你对自己一直声称他们正在跟踪的事件发生率视而不见。我很想了解一下您如何思考从现在到年底，我们可以更多地了解Maestro Outcome的内容，为我们为非常重要的管道扩张机会做好准备。太好了，亚兹，非常感谢你的问题。你知道，这对我们来说代表着一个巨大的机会。这是一个非常未满足的需求。需要的戴夫，我可以交给你回答具体问题吗？好的当然是啊谢谢，亚斯明。是的，我的意思是，显然对我们来说是一项关键研究，正如我们所说，我们看到事件符合我们的预期，我们继续预计试验将在2027年交付。您知道，对于这些较小规模的试验，精确度有时很困难，我们希望为您提供一个很好的估计，以了解何时会出现这种情况。因此，当我们获得该精确度时，我们会为您提供更新。但目前我们仍然在说有27个事件正在跟踪，我们很高兴看到结果。

操作者

太好了，谢谢，亚兹。请下一个问题。下一个问题来自Ellie Merle、Wade、Barclays，请继续。嘿伙计们，早上好。感谢您回答这个问题。比尔，您提到了已经接受了GL 1治疗的患者，但您能否详细说明您在与GL 1联合使用方面看到的情况，

埃莉·梅尔

就瑞美替隆患者也接受了GLP-1的比例而言，这也许是最新的。然后我猜自从Wegovy获得MASH的正式租约以来，组合的付款人承保范围是什么样子的？谢谢.

比尔·西博尔德

太好了谢谢，艾莉。我们仍看到大约25%的患者同时接受了GLP-1和瑞美替隆。你知道，我们认为这一数字将会增加。我们相信这是不可避免的。我的意思是，确实有很多患者在接受GLP-1治疗。关于准入，我不得不说，我们有很好的准入机会。我的意思是，自发射第一天起，我们就拥有了，我可以称之为特殊的访问权限。随着我们签订合同进入2026年，我们保持了良好的访问权限。你知道，我认为这就像其他一切一样，很微妙。如果针对其他适用症之一开出的GLP-1处方，则您可以与瑞美替隆联合使用GLP-1。现在，我们还没有看到也没有好的数据的是，如果有任何人拥有双重捣碎处方，我们认为付款人不会允许这样做，但他们肯定允许将普洛斯-1用于另一种适应症，然后将Rezdifr用于捣碎。我认为我们越来越多地从处方医生那里听到的是，在很多方面，这种组合是有意义的。当然，我们相信，根据我们去年出去并获得一个口服GLP，我们认为这是一个有意义的组合。如果你还记得，如果我们在我们的Maestro Nash试验中看到没有接受GLP-1的患者体重减轻超过5%，那么它会改善Rezdifera对纤维化的影响。所以我们要用GLP-1来诱导它。这就是希望，正如戴夫所说，或者我们之前所说，我们将在未来几周内开始口服GLP-1的第一阶段研究。

操作者

太好了谢谢，艾莉。下一个问题。下一个问题来自Lyering Partners的Thomas Smith。请继续。

托马斯·史密斯

嘿伙计们，早上好。祝贺本季度的到来并感谢您回答我们的问题。在过去12个月里，您的管道大幅扩展。多个SIRNA程序。口服GLP（DGAT 2抑制剂）听起来有很多选择，但您能否提供一些关于临床策略和这些双重或三重组合的定位的最新想法。也许您要使用的标准来推进这些程序，超出了概念证明的范围。然后，您还可以评论一下您对最近一系列交易之后在BD中额外交易的兴趣吗？

比尔·西博尔德

非常感谢谢谢，汤姆。让我提供一些有关我们如何考虑我们的管道的背景信息，然后，戴夫，如果你能深入了解具体情况，就可以回到我们拥有的这个机会。我们正处于治疗这种疾病的开始，这种疾病还没有任何治疗方法，而且需求量极高。美国女性肝脏移植的头号原因，男性肝脏移植的第二位原因。我们有基础疗法，我们预计这个市场确实可以持续数十年的增长。我们处于一种非常有效的基础疗法的前端，我们在现实世界中看到了这一点。您知道，从使用该产品的处方者和患者那里听到的反馈确实令人印象深刻。因此，当你有机会用一款已经轰动一时的产品来思考长期领导力时，你会根据瑞思美的成功和市场的未来动态以及这么多人决定退出市场、辉瑞退出、强生退出、百时美施贵宝退出等事实来抓住这个机会。基于其中一些人的失败，辉瑞实际上只是，他们只是无法提出，他们无法提出。所以，你知道，它在我们手中会更好。因此，我们所做的就是寻找我们认为与瑞美替隆结合有意义的作用机制。这些机制可能不够强大，不足以作为单药治疗进行竞争，但如果我们能够将它们与Rezdiffra结合在一起，并在整个人群或亚群中获得更高的功效，这就是迈向长期领导地位的一步，无论是固定剂量组合，如果是Noral，或者作为每天服用一次药丸的方案，每三到六个月服用一次，siRNA（小干扰RNA），就像我们与Arrowhead达成的交易一样，我们认为这非常棒，我们还能够以令人难以置信的资本效率方式做到这一点，成本不到3亿美元。我们已经组建了一个领先的管道。你只是没有看到这一点。我在任何其他治疗领域都没有见过这种情况。我认为，由于我们的领导地位，我们能够获得其他人可能没有意义的机会。这就是我们的想法。是的，我们在过去10个月里已经做了大量的BD。我想这就是我们未来的胃口？听着，我们仍然在不断地关注所有有潜力的东西，如果我们看到了一个可以通过我们喜欢但我们没有的机制有意义的机会，我们会关注这个机会并将其引入。但再次，想想我们已经是如何做到的，这非常有效，我们将继续保持这一纪律。所以也许我会把它交给戴夫来评论任何细节。

戴夫·索格尔（首席医疗官）

是的，我的意思是，这是一个很棒的总结，比尔。我的意思是，我认为，你知道，正如比尔所强调的那样，思考这个问题的一种方式是我们有基础疗法，对吧？因此，我们有瑞美替隆来寻找联合合作伙伴，以提高疗效并改善患者的结局。这就是我的想法。我们的方法是寻找具有互补生物学的经过验证的目标，并且我们是模式不可知的。这就是我们建造管道的方式。我们有小分子，我们有sirnas，任何可能与Resmetirom更有效地发挥作用的东西。太好了现在，你知道，重要的是要从Resmetirom开始，你知道，Resmetirom也设定了很高的标准。正如我们从Maestro-NASH中看到的那样，Resmetirom在所有亚群中都非常有效。因此，当我们进行第二阶段研究时，我们推出产品的标准是它们必须有意义，必须在第二阶段结束时为患者提供潜在的有意义的益处。但我们的决定都将由数据驱动。我们已经讨论了几个不同的例子，例如PMPLA 3，我们针对的是一个非常特定的患者群体。因此，I148 M PNPLA 3突变纯合的患者，同样是高度普遍的突变，在临床结果方面负担很重。但我们相信，以Resmetirom为基础，添加PPLA 3可能会为这些患者带来更大的好处。正如Bill刚刚强调的那样，这是一个不同的策略。正确的？因此，这是为了为患者带来适度但重要的体重减轻，从而推动瑞美替隆的抗纤维化作用。因此，我们在早期临床开发和此类初步组合研究中寻找的主要是生物标志物，例如MRI、PDff的变化，但也包括纤维化的其他生物标志物以及其他基于血液和成像的生物标志物，以帮助我们做出决定如何进入第三阶段。但第三阶段的转变必须得到数据的支持，这些数据使我们相信这些产品将成为治疗装备的有意义的补充。在任何情况下，我们都相信这些计划都有潜力，

比尔·西博尔德

只是也许也可以提出一个更好的观点。如果他们表现出好处，请快速推动他们前进。如果他们不这样做，就迅速杀死他们。这是有点不同的。同样，这是与Madrigal的另一个区别，因为我们并不依赖于单一的管道资产能够让公司真正成为某个东西。我们可以无情地起诉这些审判，我们也会这样做。如果有效，那就太好了。如果没有，我的意思是，很好，我们继续前进，因为我们已经从我们现有的产品开始，这是Resmetirom，这是这个战略的推动者。所以谢谢你的问题。

操作者

是的，问得好汤姆。请下一个问题。操作符.下一个问题来自Akash Jewarize。请继续。

马诺扬

我是马诺扬找阿加斯我们这边还有一个问题。因此，Maestro结局基线数据显示人群的平均血小板计数约为150 k。虽然这似乎低于在对称阶段2中看到的约180 k，但它似乎仍然高于F4 C（F4代偿性肝硬化）。你展示的油嘴滑舌的数据，我认为大约是12万。因此，在油嘴滑舌的数据中，您可以看到大约2%到3%的年度化事件。但考虑到这一结果，基线人群血小板计数高于PLE数据，您是否希望根据血小板计数差异看到事件发生率存在一些差异？平均血小板计数差异。太好了，谢谢你的问题，戴夫。我会把它传递给你。

戴夫·索格尔（首席医疗官）

你明白了吗？是啊因此，您强调了一个非常重要的一点，即在这些F4 C试验中，您必须确保在F4 C人群中招募正确的患者人群。F4 C不是一种单一疾病。因此，刚刚过渡的患者（例如从F3过渡到F4）可能需要一段时间才能进入失补状态。而患有CSPH具有临床意义的门静脉高压症的患者正处于失补事件的风口浪尖。这些患者更有可能在短期内推动事件的发生。因此，正如您强调的那样，测量具有临床意义的门静脉高压症的一种方法是使用Baveno标准标准包括血小板计数和肝脏硬度测量。正如我们之前所说，在我们的开放标签扩展研究和Maestro Outcomes中，我们允许血小板计数低于OR等于70，000 K的患者参加该研究。因此，有些患者的血小板计数相当低，而且所有3期F4C协议的情况并不一致。因此，我们相信我们的结果试验以正确的方式丰富了。因此，使用各种标准来丰富人群，以确保我们看到我们的结果，并有机会将这些患者从失补边缘带回来，并使他们进入疾病的不那么紧迫阶段。因此，我认为，在此基础上，如果你看看开放标签扩展研究和Maestro Outcomes，你会发现人群大致具有可比性。仅仅因为样本量非常不同，就会存在一些差异，但纳入标准非常相似，而且我们在两项研究中看到的CSPH率给了我们信心。所以我想我会把它留在那里。

操作者

太好了谢谢。谢谢，戴夫。接线员，请下一个问题。下一个问题来自Evercore isi的Michael Defiore。请继续。

比尔·西博尔德

大家好。非常感谢您回答我的问题，并祝贺所有进展。我有两个。第一个是在之前合作过的PPLA 3上，后来又回到了Arrowhead。在不要求您代表J和J发言的情况下，您能否向我们介绍一下Madrigal对这项资产的看法，使其今天具有吸引力，以及是什么勤奋让您对该计划充满信心？然后我有后续行动。太好了听着，也许只是一个一般性的陈述，我从这个开始，然后我会把它传递给戴夫。许多公司，包括大型制药公司，都选择退出。他们要么失败了，要么认为自己只有一个资产。也许这还不够，这和我们有点不同。但是戴夫，我会把它交给你问一个具体的问题，为什么我们对这个资产如此兴奋。是的，听着，我想，我的意思是你以前碰过它，比尔。我的意思是，我认为从我们拥有Risdifra这一事实开始，我们认为在我们手中添加RNPLA3（含有马铃薯样磷酸酶结构域的蛋白3）靶向药物可以为纯合性患者提供更好的疗效。所以，再次回到策略上。因此，目标得到了验证，补充了瑞美替隆的生物学，并且具有形态不可知性。那么，为什么这项资产会适合这一点呢？所以显然这是一个经过验证的遗传目标。PPLA 3是一种经过验证的遗传靶点，明显与MASH疾病的更快和进展以及纯合患者与野生型患者中肝脏相关事件的出现有关。我认为第二，这是一种经过验证的方式。因此，正如我们在其他产品中看到的那样，小干扰RNA（小干扰RNA）产品进入市场时看到的那样，这是一种安全的方式，您可以每三到六次，甚至长达12个月提供一次。因此，这是一种非常有吸引力且耐受性很强的方式。最后是临床数据。对的因此，我们对患者进行了第一阶段数据，可以看到肝脏脂肪减少。所以我们在第一阶段就有了概念证明。正如我们从Rezdifra Maestro Nash数据中看到的那样，如果您可以减少更多的肝脏脂肪，我们就可以看到Resmetirom的功效更大。因此，这两种机制的互补性也特别引人注目。因此，我认为出于所有这些原因，我们引入了临床阶段资产，推进我们的管道，并为真正需要治疗的患者提供潜在的服务。是的，我的意思是看，肝脏脂肪减少了46%。所以我的意思是，从我们的角度来看，这是非常令人印象深刻的功效。让我们看看将其组合起来会发生什么。我认为这是一个非常令人兴奋的问题。看，它已经经历了第一阶段，对吧。你知道，这是我们SIRNA工作的加速。

操作者

太好了，谢谢，迈克。操作符.请下一个问题。下一个问题来自Wolf Research的Andy Chen。请继续。

布兰登

嘿，我是布兰登为安迪服务，感谢您回答这个问题。我们很想知道您是否可以对您拥有的不同NASH组合进行排名。您对哪一种临床有效性最兴奋？

戴夫·索格尔（首席医疗官）

谢谢谢谢你的问题。你知道，我今天会通过它。我的观点是，无论哪一个效果最好，都将是我们最喜欢的或效果最好的。但是戴夫，你怎么想的？对的在我们的孩子中选择，我的意思是，你知道，我认为他们是，看，我们把他们带来了，我们把这些资产中的每一项都带来了我们已经谈到的原因，因为它们都有潜力显着改变亚群或更广泛的群体的功效。你知道，决定进入第三阶段计划并最终注册取决于组合数据。正如我们所概述的那样，你知道，我们这样做是因为我们专注于MASH，我们在这个领域拥有经验，在MASH中进行临床试验有很多经验。我们非常了解这些网站，我们知道如何进行试验。因此，我们将能够高效地进行这些研究并提供帮助我们做出决定的数据。但正如我所说，但数据必须有有意义的不同。所以对于PMPLA 3，就像比尔说的，MRI减少了46%，PDFF很棒。与Resmetirom联合使用。如果更多的话，我们会把更多的病人推到超级反应者的类别。棒了我们将将该计划进入第三阶段，所有这些计划都是如此。所以这确实是证据，证据将来自第二阶段，我们将以一种有意义的方式推进项目，建立管道并为患者提供价值。

操作者

太好了谢谢，戴夫。接线员，请回答下一个问题。下一个问题来自约翰·沃尔明斯特与公民的讨论。请继续。

比尔·西博尔德

嘿，感谢您回答这个问题并祝贺取得的进展。比尔，你发表了评论，我认为这是一条通往销售高峰的道路，我想知道你是否可以谈谈这条道路在时间方面是什么样子，你会花多长时间到达那里以及你认为Rizdeffer未来会有多大。谢谢. John.你注意到了听着，我认为我们相信这将是一部巨大的大片。我们如何到达那里？我们继续做我们正在做的事情。我们的诊断率不断提高，我们有更多的患者接受药物治疗，我们稳步增加患者，并建立了通往销售高峰的道路。我认为这很简单。我们只是继续做我们正在做的艰苦工作。患者多，市场不断增长，渗透率低，目前诊断率低。所有这些都在增加。因此，这个市场的扩张还有很多年的时间。正如我前面所说，随着越来越多的公司加入，这实际上对我们有帮助，因为它推动了市场扩张。你知道，我们最初的重点始终是目前坐在处方药办公室里的315，000人。幸运的是，现在随着其他公司的出现并推动诊断等，我们甚至拥有了更大的潜力。因此，继续做我们正在做的事情，你知道，稳步增加，我们就会找到达到顶峰的道路。

操作者

太好了谢谢，约翰。接线员，我们还有时间回答最后一个问题。下一个问题来自威廉·伍德和B。莱利证券。请继续。

比尔·西博尔德

嗨，感谢您回答我们的问题，并祝贺您度过了一个非常好的季度。只是考虑一下你的管道。正如您所说，您目前拥有大约10个管道资产。您知道，我们是否应该期待您的管道中有更多的附加内容？你知道，如果是这样，你可能在寻找什么？无论是更多的口服选择、更多的SIRNA，还是我们在这里没有真正讨论的东西。然后，就某种程度而言，就那种可以去、不可以去的情况而言，我很好奇你已经提出或正在内部开发的任何项目是否已经达到了你已经打过的门槛，并且可能会与你所知道的任何事情交谈，这可能会改变你未来的方向，或者如果你对你现在得到的东西非常满意，你只是想执行。谢谢你，威廉。非常感谢你的问题。看，我认为我们已经组装了MASH领先的管道，而且我们的成本不到3亿美元。同样，正如我所说，它说明了一些事情。它说很多人仍然对MASH不感兴趣，这很棒，因为我们对MASH感兴趣，而且我们处于更好的位置来领导创新，这是基于我们使用红色硬化剂作为基础支柱疗法的能力。所以，是的，我们仍在寻找。显然，你知道，我们已经放弃了相当多的事情来追求，但这将是非常机械化的。有没有什么我们认为看起来特别有趣？你知道，我想说还有几种机制，看起来很有趣。然后问题就变成了找到一个并找到一个可交易的。所以，你知道，预计可能会有额外的。当然，如果你愿意的话，我们希望通过一些剩余的机制来完善管道。但我们现在已经走了很长的路了。现在的努力实际上集中在将这些带到临床上、生成数据并能够做出决策。这就是我们的想法。但事实上，在不到一年的时间里，我们从一家拥有令人难以置信的未来的单一资产公司成长为迄今为止的一个巨大的重磅炸弹，由于这种成功，我们能够建立下一阶段的领导力，我们认为这是真正着眼于长期的。

操作者

太好了谢谢，比尔。感谢大家今天抽出时间和兴趣。我们的呼吁现在结束了。大约两小时后，我们的网站将提供该网络广播的重播。女士们先生们，感谢加入我们。

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