Ultragenyx Pharmaceutical 2026年第一季度盈利电话会议记录

Ultragenyx Pharmaceutical（纳斯达克股票代码：RARE）周二公布了第一季度财务业绩。该公司第一季度财报电话会议记录如下。

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Ultragenyx Pharmaceutical报告2026年第一季度收入为1.36亿美元，主要贡献来自Crysvita（9300万美元）、De Joby（1800万美元）、Evkiza（1800万美元）和Mepsebi（700万美元）。

该公司发生的总运营费用为3.05亿美元，其中包括3000万美元的销售成本以及2.75亿美元的研发和SG & A总费用，导致净亏损1.85亿美元。

Ultragenyx Pharmaceutical重申其2026年收入指引为7.3至7.6亿美元，表明比2025年增长8-13%，并目标是到2027年实现盈利。

该公司继续将战略重点放在推进其临床管道上，包括针对Angelman Syndrome的GTX 102以及即将到来的DTX 401和UX 111监管里程碑。

管理层对其开发项目的长期潜力表示信心，并概述了下半年潜在基因治疗产品的推出计划。

霍华德

专注于我们的第一季度财务业绩和今年指引从收入开始2026年第一季度总收入为1.36亿。Crysvita贡献了9300万美元，其中3900万美元来自北美，4600万美元来自拉丁美洲和土耳其，800万美元来自欧洲，这与预期的季度时间和趋势一致。埃里克刚才提到了。Crysvita贡献了1800万美元，与我们对需求稳定增长的预期一致。Evkeeza还贡献了1800万美元，比2025年第一季度增长了64%，因为在美国以外的地区推出后需求不断增加。最后，Mepsevi捐赠了700万美元，我们继续治疗这种超罕见适应症的患者。本季度总运营费用为3.05亿美元，其中包括3000万美元的销售成本以及2.75亿美元的研发和SG & A总费用。总运营费用包括3000万美元的非现金股票薪酬和与上季度宣布的重组相关的3000万美元费用。本季度净亏损为1.85亿美元，即每股1.84美元。截至3月31日，我们拥有5.34亿美元的现金、现金等值物和有价证券。本季度运营使用的净现金为1.97亿美元。回想一下，今年第一季度，我们使用的运营现金通常比随后三个季度更多，因为其中包括支付年度奖金等项目。此外，2026年第一季度包括与UX 143制造活动相关的3800万美元付款，以及与我们最近裁员的遣散费和其他付款相关的500万美元。随着我们继续前进，预计今年剩余季度运营中使用的净现金将减少。2027年的盈利能力现在转向2026年的指导，我们重申了2月份提供的收入指导。2026年总收入预计在7.3亿至7.6亿之间，比2025年增长8至13%，不包括新产品发布的潜在收入。Crysvita的收入预计将在5亿至5.2亿美元之间，其中包括所有地区和所有形式的Crysvita收入。这一范围反映了不断增长的全球潜在需求，部分被我们预计将于2027年正常化的巴西订单模式的预期时间所抵消。Crysvita的收入预计在1亿至1.1亿美元之间。我们还重申了我们在上次电话会议上提供的研发和SGA指导。具体而言，我们预计2026年的研发和LGA总费用将与2025年持平，降至个位数。我们还继续预计，2027年的研发和LGA总费用将比2025年减少至少15%。就此，我将致电我们的首席医疗官埃里克·克龙巴斯。

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

谢谢霍华德，大家下午好。正如Emil在开头提到的那样，我将重点关注我们使用GTX 102（我们用于治疗Angelman综合征的反寡聚酸）生成的具有临床意义的1/2期数据。该数据来自我们的1/2期开放标签单组研究，该研究为3期双盲假对照Aspire研究的设计提供了信息。鉴于研究设计的差异，这些12期结果不一定能预测3期结果。在今天早些时候的新闻稿中，我们强调，作为我们12期计划的一部分，共有74名患者接受了GTX 102治疗。这是我们进行的最大规模的12期研究之一，旨在为我们的3期研究提供剂量、剂量、方案和终点信息。目前有66名患者正在接受长期扩展研究，患者通常每季度接受14毫克的硬膜内维持剂量。这些患者现在平均已接受三年的持续治疗，有些患者现已进入治疗的第五年。这些患者在多个发育领域继续表现出改善，没有出现新的短暂性下肢无力病例。我们在今年3月抽取了这些数据，以便能够在即将发布的手稿中强调GTX 102的长期安全性和有效性，我今天想分享一个高水平的总结。从Bayley-IV认知原始评分开始，第12期研究中有53名患者获得了Bayley-IV认知原始评分。在该时间点，12人中，他们较基线的平均变化接近10分，超过了6分的有意义的得分差异，随着长期随访，我们看到认知方面的持续和改善。转向多域响应者指数（MDRI），它使用符合FDA指南的具有临床意义的评分差异，而不是统计学驱动的变化来确定12期数据集中五个不同发育领域的积极或消极反应，我们现在有了第12、24和36个月的MDRI数据，用于评估认知、沟通、行为、睡眠和总体运动的反应。当比较反应与基线时，所有三个时间点的P值均小于0.0001。这不仅是对五种不同指标的非常有力的统计评估，而且与医生和家人对安吉曼等神经系统疾病的更广泛看法一致。所有这些发育变化的交叉点反映了个体患者如何以整体方式真正对治疗做出反应。在为期48周的Aspire 3期研究中，我们对Bayley-IV认知原始评分和MDRI之间进行了主要统计阿尔法分裂。这不是分层评估，这意味着这两个端点将并行测试。如果Bayley认知低于0.04或MDRI低于0.01，我们将进行一项统计学上成功的3期研究。我们还在Bayley IV评估的第12阶段研究中研究了表达性沟通。与认知类似，我们看到表达性沟通方面的有意义的改善，这种改善在长期随访中持续并得到改善。根据我们1/2期项目中生成的总体数据，我仍然相信，这些患者的发育进展和新技能的持续学习支持使用这种ASO从父亲的基因提供UBE 3A的有意义的好处。我期待着看到我们第三阶段研究的结果，以及在更大规模的对照研究中复制这些结果的可能性。我现在将致电埃米尔，提醒我们2026年的催化剂并发表一些闭幕词。

埃米尔

谢谢你埃里克。我将以今年晚些时候的一些催化剂来结束。完整列表可在我们网站上发布的企业平台中查看，从DTX 401开始，用于治疗1a型糖元储存病。我们将继续与FDA良好合作，并期待8月23日我们的PDUFA行动日期。FDA还通知我们，ADCOM下一步不计划用于UX 111治疗Sanfilippo综合征。今年早些时候重新提交的BLA正在接受审查，PDUFA行动日期为9月19日。最后，用于治疗Angel综合症的GTX 112有望读取今年下半年EXPINE研究的第三阶段数据。Ultragenyx Pharmaceutical一直是业内罕见病公司中最具生产力的公司之一，为没有其他选择的患者提供从早期研究到批准疗法的项目。我们已经在多种方式、多个治疗领域做到了这一点，我们期待着为需要它们的患者带来下一套有史以来首次的治疗方法。过去两年后期节目的激增像任何人一样对我们提出了挑战。但好处是，一旦我们将这些计划转化为批准的产品，我们就有可能显着加速增长。这将是Ultragenyx Pharmaceutical历史上的一个特殊时刻。说完，让我们继续讨论您的问题。

操作者

操作符.请提供问答说明。谢谢此时，我们将进行问答环节。如果您想问问题，请按电话键盘上的星号1。确认音将指示您的线路在问题队列中。如果您想从队列中删除您的问题，可以按星号2。作为提醒，我们请您仅限一个问题和一次跟进。对于使用扬声器设备的与会者，可能需要在按星号键之前拿起听筒。请稍等。当我们对问题进行民意调查时，我们的第一个问题来自美国银行的Tazeen Ahmad。您的线路现已上线。

丹尼尔

嘿伙计们，我是塔泽恩堡的丹尼尔。感谢您提出问题。我只是想知道您是否可以对Angelman综合症的新更新发表评论。例如，您看到患者在Bayley-IV和MDRI中改善的一致性水平，以及我们应该如何考虑第三阶段两个终点之间的变异性。谢谢我来谈谈。也许埃里克可以补充一些。我认为我们正在进行的Bayley主要是与一家外部公司进行的，该公司即将到来并在现场进行测试。所以这是一个。就如何测量测试以帮助减少变异性而言，我们正在运行非常高质量的操作。我认为在第三阶段研究中，我们目前无法评论一致性，但我们可以谈论第二阶段的情况。我认为应该预计它与我们以前看到的类似。我认为MDRI本质上是一个非常强大和一致的衡量标准，因为它有多个领域，我们已经看到了强劲的结果，我认为Eric刚刚谈到了它们。那么Eric，您对Bayley-IV的一致性有何看法？

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

是的，所以我认为，你知道，看看第一阶段和第二阶段的结果，并且非常适用于我们如何设计第三阶段，我们所做的最重要的事情是包括完全基因缺失的患者。这意味着他们没有表达UBE 3A，并为您提供非常一致的患者群体来推动这些一致的结果。我们在第二阶段看到了。我们认为将在那里复制。再次提醒一下，将具有其他增加变异性的突变的患者纳入我们的第二阶段三研究Aurora。

埃米尔

是的，这是一个非常好的观点，埃里克。是的，一致的遗传类型肯定会帮助我们获得一致性，特别是安慰剂或未经治疗的假手术的一致性。因为如果不接受治疗，Angelman综合症患者在Bayley-IV上的效果不会显着。进入下一个问题。我们的下一个问题来自Larynx Partners的Joseph Schwartz。您的线路现已上线。太好了非常感谢那么，有几个关于GTX-102的问题。在Aspire中，您是否按照任何基线因素对随机分组进行分层或预先指定亚组？在罕见的儿科试验中，即使是适度的失衡和基线严重程度也可能很重要。安吉尔曼的一些文献表明这可能会影响变异性。我只是想知道您对Aspire免受任何潜在基线失衡的影响有多大信心。好吧，谢谢，乔。我会让埃里克问的。具体来说，总的来说，对于我们所有的项目，我们非常清楚随机化的整个倾斜问题。因此，对于主要终点，我们将始终。我们将对主要终点进行分层，尽我们所能。然而，没有什么是完美的。那么，我们在做什么天使综合症？

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

是啊因此，特别对于Aspire，我们根据年龄和认知原始评分进行分层。这是我们的主要终点，我们希望确保我们在那里保持一致的平衡。好吧

埃米尔

然后我们注意到您还没有缩小Aspire顶线数据的时间范围。在26年下半年，您可能会报告数据是第三季度末，您有任何感觉吗？这是一个很好的假设，因为您去年7月下旬完成了入学。很有趣，不是吗？让您对事情发生的具体时间一无所知？是的，我想你可能可以根据事情的时间来猜到。问题是，当你结束一项国际研究时，很多终点，你确实想仔细地做，所以我们对此并不准确，只是因为我们想给自己时间在揭穿之前弄清楚一切。我们已经说了后半部分，但你可以通过最后一名患者入院的时间来判断，大致是试验应该在什么时候让最后一名患者出院。但完成Sham研究所需的时间，有脑电波，里面有很多东西需要一点时间。所以我们给它一个第三阶段计划。我们将花时间来确保。我们现在有点不幸，不具体，但一切都在正轨上。谢谢

Maury Raycroft（股票分析师）

我们的下一个问题来自杰弗里斯的Maury Raycroft。您的线路现已上线。嗨感谢您回答我的问题并祝贺取得的进展。第12阶段的长期评论很有帮助。只是澄清一下，我们可以在第三阶段顶部之前看到详细的第12阶段数据吗？您似乎在第1阶段和第2阶段看到了MDRI上更清晰的统计段信号？根据您提到的认知能力的提高，我想知道您是否看到认知能力与自然历史研究数据集的统计值。

埃米尔

好吧，我认为我们之前已经对主要终点自然历史比较进行了评论，这是我们的有力分析。我想我们已经说过，我们会，我们会有很好的动力。所以我认为这已经是一种分析了。MDRI是一种非常强大的方法。我认为这是神经系统疾病的前进方向。你的问题问，你会看到详细数据吗？可能不会。我认为我们还没有确定数据将在哪个科学会议上公布。我想是在今年晚些时候。我们经常在Fast会议上提出一些东西，但目前我们还没有为第二阶段数据制定计划。但目前不一定领先于第三阶段。但我们现在想发布一点数据，只是为了让人们对正在发生的事情充满信心，让您了解其规模和结果，以及我们对药物的外观充满信心的事实，并且它继续表现出良好的安全性和认知益处，MDRI益处让我们对设计和我们在第三阶段正在进行的事情充满信心。这很有帮助。也许还有一个问题。只是想知道，在数据库锁定统计计划之前，您是否必须与FDA就主要终点的改善程度进行任何讨论，或者它只是显示了统计信号益处？这足够了吗？是的，目前我们和解封之间没有监管步骤。我们都同意，Bayley-IV没有明确要求的最低限度变更。我认为这是我们在设计中不需要的东西。这是一个连续变量。然而，我们总是会出现所谓的临床重要变化五分。我们将始终以这种方式看待数据。但Bayley-IV认知主要终点的支持是基于持续分析的，这确实是正确的做法。但如果你看看我们刚刚告诉你的数字10，这几乎是最不重要的差异的两倍。所以我认为我们处于一个相当好的位置。

欢乐乐趣

明白了。感谢您回答我的问题。我们的下一个问题来自摩根大通的Nupam Rama。您的线路现已上线。嘿伙计们，这是Onupalm的Joy Fun。感谢回答您的问题。也许这只是今年下半年即将推出的两种基因疗法之一，即NSX-401和UX 111。您能否从发布的角度讨论一下您在商业制造和产品规模扩大方面的状况以及您的整体准备情况。从化学、制造和控制（SMC）发布的角度来看。非常感谢

埃米尔

是的，不，好问题。我认为我们实际上从去年开始就开始生产活性药物成分（API）GTX 401。药品在工厂和贝德福德工厂会面。对于UX 111，我们有一家在俄亥俄州生产活性药物成分（API）的合同制造商。我们正在贝德福德工厂进行全面完工。我们去年和今年一直在运行，这是我们支出的一部分，实际上是建立库存。一切进展顺利，我们正在建立库存，并认为我们在目前发布时应该处于合理的位置。所以我想我们已经准备好了。我认为发射团队一直在努力工作。我认为这两个PDUFA日期相当接近，但我们要去看的医生实际上是同一位医生。拥有相同的品质会产生一定的协同效应。大多数中心将同时制作这两种产品。有些人可能会做其中一种，但合格的治疗中心正在建立，合同已经到位，我认为拥有其中两个治疗中心的协同效应将是真实的，我们对这种可能性感到兴奋。当然，目前我们仍然需要从制造和商业的角度获得批准。我们已经准备就绪并继续前进，并对推出两款基因治疗产品的前景感到兴奋。太好了谢谢

Ellie Merrill（股票分析师）

我们的下一个问题来自巴克莱银行的Ellie Merrill。您的线路现已上线。嘿，伙计们，非常感谢你们回答这个问题。您能否就我们应该如何考虑从极光研究中获取数据的时间表向我们提供更多信息？如果Aspire第三阶段试验中的数据是积极的，您如何考虑潜在Angelman标签中的年龄段您的基本病例是什么，以及是否包括成年人。非常感谢

埃米尔

谢谢因此，Aurora研究是我们如何将标签扩展到其他适应症类型基因型和年龄。因此，Aspire平均研究了4到17个所有缺失。因此，Aurora研究中包括了年轻群体、老年群体和其他基因型。该研究仍在继续招募，而且入学情况良好，但它也是一项国际研究，我们将继续收集数据。所以那时我们会有一些数据。我们还没有真正说明目前将如何启动申请。我们将拭目以待，看看数据是什么样子，并制定我们的计划。不过，与劳拉的研究仍需要更多的入学人数。

斯蒂芬

太好了谢谢下一个问题来自道明证券的Yaron Warber。您的线路现已上线。大家好，我是斯蒂芬，为大家介绍一下。谢谢你接受我的问题，真的很欣赏天使的颜色。你提到14毫克通常是使用的维持剂量。您能给我们一些颜色吗？您知道，是否可能使用不止一剂、为什么会发生这种情况以及标签中是否可能有不止一剂维持剂量吗？其次，就盈利能力预测而言，鉴于PPV目前的售价远超过1亿美元，无论您在PPV货币化方面进行的建模以及我们是否可以预计27年全年的盈利能力是可持续的。

埃米尔

谢谢.好吧，好吧，我会谈到高水平的剂量。我不知道埃里克是否还有什么要补充的，但然后我会让霍华德处理erv。盈利能力问题。因此，绝大多数患者是14岁，从主要试验来看，他们在SPAR中的协议实际上使他们达到14岁，就如何完成而言，有一些患者在各种方案中确实服用了更长时间的药物。所以我不知道还有没有什么要补充的。我认为这是一个非常高的分数，大约是14。

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

是啊这就是我们期望标注的内容。所以我们期望，你知道，我们的维持剂量为每三个月14毫克。你知道，一旦我们进入商业化环境，我们就有了dnp，我们可以探索潜在的不同剂量。你知道，也许有些患者每两个月就会受益。有些人也可以从更高的剂量中受益。但你知道，我们的计划是在与FDA讨论后提前给予14毫克维持剂量。

霍华德

这确实是你将要看到的内容的主要来源。所以霍华德，关于prv，我们饶有兴趣地关注这一点，看看他们是如何销售的。作为我们计划的一部分，我们计划将两个PPV货币化，一个用于111，另一个用于401。你知道，我们，我想我们过去已经说过，我们已经将其放入我们的模型中，每个数量略高于1亿。因此，任何高于这一点的东西都将是有利的。当然，102的PPV也有机会，这也对我们的模型有利。这就是我们思考货币化的方式。我想您还提出了关于27岁后盈利能力可持续性的问题。你知道，我们的计划不仅仅是在刀锋边缘闲逛，而是继续提高盈利能力。根据我们的发布及其成功，我们将弄清楚我们可以将多少资金重新投资回管道，而不是下降到底线。但在适当的时候，这将是一次有趣的对话。

Salvine Richter（股票分析师）

听起来是这样。非常感谢。我们的下一个问题来自高盛的Salvine Richter。您的线路现已上线。下午好.感谢您在下半场第三阶段Angelins数据之前回答我的问题。

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

如果MDRI成功但Bayley 4没有成功，您能谈谈未来的道路吗？谢谢我认为，正如埃里克今天在剧本中指出的那样，我们仍然认为这是一项积极的研究。也就是说，我们本质上有两种成功的方式。贝利认知可以成功，MDRI可能提供了一个更强大的选择。我们与FDA就这一立场进行谈判。我认为，虽然他们的倾向是坚持使用单一主要终点作为他们的方法，但我们认为MDRI实际上是治疗神经系统疾病的一种更聪明、更好的方法，并且是朝着这个方向前进的机会。正如埃里克所说，我们的期望是，贝利四分之一的缺席，但阳性的MDRI仍然是该计划有效性的证明。显然，这会假设贝利认知刚刚错过，然后MBRI击中。你知道，这将是一种潜在的情况。例如，我们不会期望贝利的认知变成阴性，然后MDRI呈阳性，这一点得到了解决。那么问题真的是贝利会因为某种原因错过吗？MDRI为产品的功效提供保险政策和支持，其范围不仅仅是认知。所以我们觉得有两种方法可以为该计划赢得胜利，而且我们实际上希望两者都能成功。但如您所知，在随机对照试验中，我们总是可能错过我们的最佳意图。但我认为，无论患者发生什么，两者的结合都会让我们有更高的机会呈阳性。

Kristin Klusta（股票分析师）

谢谢.让我们进入下一个问题。我们的下一个问题来自Kristin Klusta和Kantor Fitzgerald。您的线路现已上线。

埃米尔

嗨，下午好。对于您查看的12期数据的最新Angelman切割，您能否告诉我们，队列A和B的一年多数据相对于队列4和Z的不同测量结果如何叠加，以及这是否进一步加强了您对给药方案和技术的立场，您在第30期采用的技术？好吧是的所以我们之前已经展示了队列A和B。我认为A卡和B卡正在继续表现，我想说记住，这是大多数患者。C和D患者相对较少。实际上主要是A和B。所以我认为我们正在谈论的是A和B队列现在延伸到全年。这就是我们正在谈论的数据。所以它确实被A和B赶走了。我们认为A和B与您在第三阶段看到的非常相似，因为A和B出现在所有国际站点中。这包括七、八个国家，它们也在进行研究，其中与我们实际使用的这些网站高度重叠。因此，我认为A和B队列是您今天听到的数据的主要驱动力，对于我们在第三阶段所做的事情来说，无论是从地点、国家还是患者时间来看，都是非常可复制的。所以我认为这是一个很好的模式。我认为数据应该符合我们在第三阶段的预期。

赛琳娜

让我们进入下一个问题。我们的下一个问题来自摩根士丹利的Maxwell Score。您的线路现已上线。大家好，我是塞琳娜在Angelman上为麦克斯服务。您能否描述护理人员输入对第12阶段Bayley-IV认知的贡献，以及随着时间的推移以及更长的随访数据如何变化？谢谢

埃米尔

好吧，谢谢你提出这个非常技术性、详细的问题。我不确定每个人都知道护理人员的意见，但需要明确的是，在我们用于Bayley-IV的原始评分中，FDA不希望我们纳入护理人员的意见。好吧所以所有的分析都必须由心理学家测试人员完成。因此，根据FDA的要求，我们不会在Bayley-IV主要终点中纳入任何护理人员的输入。现在，走出。我正在拿到号码。是20件还是30件什么的？护理人员的输入可能有两到三个可以产生效果的项目。因此，当我们查看原始分数或有或没有护理人员时，我们不认为Bayley 4的认知存在重大问题。如果你正在做表达性的贝利，实际上护理者的输入潜力要大得多，因此它对受体（对不起，表达性沟通）的影响可能比对认知的影响更大。所以这只是几件事、两三件事。我们还没有看到它有影响，但我们在没有护理人员参与的情况下这样做。在第三阶段试验中，

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

埃米尔和埃里克，我认为问题可能更多地围绕我们谈论的第12阶段数据，如果我们能够在没有护理人员参与的情况下查看该数据。我不认为第12阶段是这样运行的。是的.对于第1/2阶段，我们确实使用了护理人员，但是。你知道，FDA提出了这一请求，这是设计第三阶段对话的一部分。我们实际上在第三阶段以两种方式进行了测试，但主要终点不使用护理人员，这对于消除偏见很重要。这对两者来说都是如此。您在对照组中得到了积极的治疗，因此这是一个合理的要求。

埃米尔

因此，我们可以在没有这些项目的情况下进行分析，它们不会产生有意义的影响。此外，我说过，如果我们放弃它们，它们不会受到影响，因为在大量项目中，只有少数项目可能会影响它们。对的好吧所以情况是，护理人员说他们认为有两三个项目正在开发，但医生看到它，他们有一个软孩子看到它，他们可能会得到一两分。但我们的意思是，如果你放弃了这些，它仍然是。认知上没问题。所以我们的观点是，我们在第12阶段看到的是。将与护理人员输入中的齿轮一致、有或没有齿轮。对的这回答了这个问题吗？乔什？我们没事了好吧，孩子。我们正在深入研究coas的认知，所以让我们继续讨论下一个问题。

杰克·艾伦

我们的下一个问题来自贝尔德的杰克·艾伦。您的线路现在正在现场回答问题。并祝贺取得的进展。所以我想问一下您的期望是什么，因为它与Aspire研究中的虚假表现有关。

埃米尔

我知道Angelman的数据集有限，但您是否研究过其他与虚假表现相关的替代神经发育迹象？然后我的另一个跟进是盈利能力。您可以发表的任何评论，因为它与您的需求有关，因为它与基因治疗计划和Angelman的成功有关，都是为了盈利能力的假设。您是否在盈利能力指南中考虑了这些因素，还是只是当前的基本业务？

霍华德

好吧，让我们霍华德来处理概率问题，但让我来处理虚假表演。好吧，显然我们不会指望假手术会产生效果，而且我们还没有研究过所有可能的研究，但在我们自己看到的对照研究中，我们当然没有看到太大的变化。我想对你说，当你谈论发育表现时，这些孩子不会产生安慰剂效应。完全正确。因为他们没有想，嘿，我正在接受治疗，我应该会好起来。他们不会这么想。没有照顾者的参与，他们不会发生发育变化。这也许就是FDA不希望对正在发生的事情进行更客观的评估的原因。所以我们实际上是在说，他们能在不发生任何事情的情况下自己变得更好吗？我们要说的是，删除患者就是不这样做。所以我们很高兴假表格并不重要。我不知道还有其他发育障碍可以与之相比，也许是雷特综合症或其他类似类型。但在这一点上，我们认为假的应该与非洲历史有任何不同。就Bayley认知评分而言，缺失患者的Bayley认知评分非常稳定。它们变化不大，我们谈论的是每年不到一个百分点。因此，无论是随机试验，甚至是非洲裔历史，所以在这一点上我们都对此感到满意。但我明白现在你似乎对此感到满意，而且我们有足够的权力。即使有更高的背景信号，我们也应该增加力量来克服这一点，以达到我们预期的治疗效果。Jack，关于盈利能力和发布成功假设，目前，我们对Topline所说的是，我们假设我们当前产品的持续两位数增长，加上即将发布的贡献，其中可能包括111、401、102。我们还没有说更多的话。但也许我能说的是，我们并不需要所有人都成功才能实现盈利。我们可以利用不同的杠杆来确保我们能够兑现2027年盈利之路的承诺。

本·伯内特

太好了非常感谢来电。我们的下一个问题来自富国银行的本·伯内特。您的线路现已上线。

埃米尔

太好了，非常感谢。我想询问有关GTX 102计划的情况，很高兴听到有关长期数据的信息。我想你提到有66名患者处于长期延期期。您能否评论一下终止的原因，然后我会跟进？当然，是的，我们可以做到。实际上这里有一点，那里有一点，但大多数时候都是在一开始。埃里克，也许你可以为他们发表评论。

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

是的，所以一直以来都是由于参与研究的负担。我的意思是，我们确实需要记住，其中一些患者住得离治疗地点很远，这确实成为这些家庭的负担。所以这就是那些中止研究负担的原因。

埃米尔

有时这种情况也发生得有点早，因为有些人意识到他们做不到。但是是的，所以事实并非如此，这与安全无关。

本·伯内特

好吧好的谢谢然后我只想问的另一个问题就与Crysvita有关。所以我很欣赏您在电话会议上就订购模式的一些可变性所做的评论。但我想问题是，在接下来的几个月里，你的知名度如何？是什么让你对Crispita有信心和年度指导数字？

埃米尔

是的，好吧，我会让埃里克发表一些评论，因为埃里克与基兰的团队在正在发生的事情上非常接近。但我认为另一个因素是，每年我们都会有另一个因素，那就是皇室成员在今年上半年的表现。它比越过阈值稍微低一点，然后就会上升。因此，无论收入如何，我们的比例都会随着一年的推移而上升。这就是季度收入也会上升的原因。所以这只是一个排序模式的问题。我们在版税中的比例将会持续上升。所以它每年都会重置并爬回来。埃里克，是什么让你对Crysvita在北美地区的发展充满信心？

埃里克·克龙巴斯（首席医疗官）

是的，不，这很简单。我们对在我们各地区寻找患者和希望接受治疗的患者的潜在需求非常有信心，这就是我们重申指导的原因。与前几年一致，我们预计会出现与之前看到的相同的增长模式，第一季度较低，第二季度反弹，第三季度疲软，第四季度强劲。

埃米尔

您知道，我们希望像前几年一样，继续兑现我们对街头的承诺。是的，我认为我们在第一季度看到的事情就像恒星形态一样。从什么开始？这就是你所说的要求。等等，继续等等。所以需求很强。Crys Vita，这是一款很棒的产品。人们在使用它时会继续使用它，并继续种植它。我们在这里支持他们，并在我们商业化的地方做我们自己的工作。但我们Crysvita继续成长并做得很好。我们只需要明白总是有这种季度模式。这种情况几乎每年都会发生同样的情况。所以我们对今年的情况感到满意。

米格尔·纳科症

好的，谢谢你的颜色。我们的下一个问题来自花旗集团的Miguel Nachomosis。求你了您的线路现已上线。嗨，太好了。感谢您回答这个问题。我对长期扩展数据很好奇，您提到您已经看到多个领域的积极改善，患者在发育方面正在继续改善。我只是想知道您如何评估这些指标，以确保为Bayley 4认知的Aspire试验的终点提供足够的动力。关于开发改进的长期扩展研究中的这些观察结果是否让您相信Bayley 4的供电足以进行Aspire试验？您希望在《每日4》中看到的具有临床意义的增量是多少？是的，奈杰尔，谢谢你的问题。我认为，看，我们，我认为埃里克刚刚谈到了达到10个百分点左右，比如说在一年的时间内。这就是A组和B组以及其他组中已经达到一年大关的部分。

埃米尔

所以有些人已经到了三到五年的年龄了。我们要说的是，有一年，他们的数字与我们一直以来的预期非常接近。这个规模表明我们的力量来自根本性，而且一年的数量远高于中间水平。所以我们对这个尺寸感到很舒服。顺便说一句，大多数知道这个测试的人都会对测试的变化感到震惊，因为它通常根本不动。因为大多数人都是专家，包括Kim Goodsby，他是我们的医生，也是一名发育专家。你只是看不到这个东西移动。所以10分是一个很大的数字。我们所说的和它提出的是，当你继续长期关注这些孩子时，他们的贝勒认知会继续上升。因此，这告诉我们，随着患者的持续发展，ADL对他们的大脑功能产生了持续的益处。这对我来说真的很重要，这就是长期告诉你的。我认为第三阶段对于获得批准当然非常重要。但产品的商业潜力有多大？我认为长期安全性和慢性治疗并不断取得进展告诉你，这是一种能够在后市场环境中长期帮助孩子的治疗方法。因此，随着第三阶段的到来，能够进入商业环境，我认为这让我们更加相信该药物对古代综合症患者产生长期益处的潜力。好的谢了然后是自重新提交以来的UX 111，自四月份接受以来，您是否收到过任何其他信息请求或在接受bla后有任何其他检查要求？是的，我们在和中情局进行例行讨论。我们通常不讨论这些细节。我们已经就BLA进行了我所说的例行讨论，这些讨论仍在继续，在这一点上，我们认为业务正常向前发展，我们不会真正详细评论，直到做出决定。我们对该项目的潜力感到兴奋，并计划在获得批准的情况下启动该项目。谢谢.

Gavin Clark（股票分析师）

我们的下一个问题来自Evercore的Gavin Clark。您的线路现已上线。你好，这对加文来说很容易。感谢您回答我们的问题。一个是Angelman MDRI端点。所以只是为了澄清统计分析。那么实际上定义的增量与假控制是什么？这是两组之间中位数净反应的差异，或者是在至少一个领域接受净反应的患者比例的差异。其次，我们对GNE近视检查中的106提出疑问，我们最近看到该检查获得了IND批准。因此，想知道这种新分子与之前的分子之间的关键区别是什么，之前的分子看起来也经历了相同的适应症，但在第三阶段失败了。那么，我们可以从历史研究中学到一些关键要点，为当前的试验设计提供信息。谢谢

埃米尔

当然.谢谢.因此，对于mdri来说，您正在寻找的是Net域名改进。因此，每个患者都会遇到多个域。对的我们研究Net Area Improvement，比较治疗患者的分布曲线与对照患者的分布曲线。对的所以这是Net域名的改进。您看到每位患者有多少积极的胜利？我们之前已经表明，我们通常平均每个患者有两个或更多领域，在这个范围内。但这些域可以是可变的，可以是各种组合。有些患者的改善多达四到五个领域。因此，我们将查看每位患者净域的分布曲线。好吧这是GNE胃病的统计比较。我从一开始就参与了这个项目。这是一种可怕的肌肉疾病。我们认为大约有10，000名患者，我们认为这是一种非常慢性和可怕的疾病。最初的分子，即唾液酸替代物，效果不佳，因为唾液酸无法渗透。什么？这种新药是一种前药，我们设计的一种具有增强水活性的药物，有助于靶向肌肉吸收，并通过唾液酸转运蛋白释放和运输。因此，它可以被吸收到溶解体中，并穿过溶解体膜进入肌肉。这种改进的亲水性机制将使我们能够在动物或狗中将大量唾液酸输送到细胞中，这比其他分子好得多，就像许多分子一样好很多倍。所以我们认为效力明显更好。这使我们能够更好地实现所需的替代疗法。我们从之前的工作和特定的活检工作中了解到，这些患者的肌肉中的脂肪酸减少了85%。这种药物应该带我们回到完全替代状态，即使没有超过唾液酸的替代水平。因此我们更希望它能够成为治疗遗传病的有效药物。我应该指出的是，这是一个项目，是通过与患者群体达成的风险慈善协议资助的，患者群体对产品的发展非常感兴趣。即使在我们的财务限制下，我们也能够做到这一点，因为他们提供了资金。所以他们通过第二阶段的概念验证为我们提供资金，这使得这个计划能够在此时向前推进。谢谢我们的下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Luca Izzi，您的线路现已上线。哦太好了是的，非常感谢您回答我的问题。恭喜你的进步。也许是埃米尔和埃里克，回顾一下几个部分问题。您对Bayley的4认知与MDRI的相对信念水平是多少？在我看来，在通话中，你发现你对MDRI和贝利飙升认知的看法越来越积极？第一，这公平吗？第二，如果是这样，您仍然可以修改协议，以可能将更多的阿尔法重新分配给MDRI而不是贝利商店认知？再说一遍，那里的任何电话。非常感谢。然后也许很快在oi上，我在新闻稿或公平的言论中没有看到任何内容。那么我们是否应该假设您已经停止了该计划？

艾哈迈德·法拉姆

非常感谢我们停产了很多次吗？哦我明白了错过了。所以MWRI是一个更有力的措施。它有五个端点。他们从所有这些端点获得权力。这是一个非常强大的方式。我们一直在推广它。我们在我们的MPP Sevy计划中使用了它。对于监管机构来说，这只是新鲜事。因此，在我们与监管机构达成协议的这一点上，我们将80%的电力投入到每日四次，这实际上是你需要电力的地方，因为它的影响幅度较小。MDRI具有非常强的统计意义。因此，即使您对MDRI有更高的信心，您也并不真正需要更多的阿尔法符号MDRI，因为它的功率很大。所以我认为我们所做的是适当的比例，我们真的不需要更多地改变它。oi。我们继续进行评估和讨论。我们在版本中对此进行了一些讨论。当我们决定正在做什么时，我们会通知街道。但我们并没有停止该计划。目前它将继续进行，直到我们完成并获得关键问题的答案并做出决定。明白了。非常感谢。我们的最后一个问题来自HC Wainwright的Raghuram Silvashi。您的线路现已上线。

埃米尔

感谢您回答问题。这是艾哈迈德·法拉姆。只是对2026年下半年的PDUFA日期有一个问题。您能否确定商业推出的节奏以及何时预计UX 111和DTX 401将带来有意义的收入？然后第二个问题是关于Angelman中的GTX 1或2，您提到了由于非安全负担而导致的停药率。您是否准备以任何方式降低商业环境中的停药率，或者您是否预见到这会成为一个问题？谢谢当然.因此，显然基因疗法的推出很复杂，其中的报销部分等等。我们不会指导任何收入、今年的收入是多少，但我们肯定计划继续共同推出。我相信埃里克可以详细地讲述这一点。埃里克，我只是为你总结一下，显然我们必须在推出时管理各种政策。但最终我们正在与付款人进行交谈，并举行适当的会议，以帮助铺设管道地板，完成规划过程。但报销将是一部分过程，然后我们必须努力让患者接受治疗。因此，我们的期望是，从普渡大学到目前为止，将有一段时间能够让事情进展顺利。我们正在努力工作，以便在几周内让它运转起来，并看看如何才能运转起来。我们希望有可用的产品，这更多的是一个商业化进程的问题。但我认为该团队一直在积极努力，使所有的部分到位，我一直在与他们一起参加一些付款人会议，看看计划是什么，政策是什么，以及如何导航的过程，以获得最好的结果为患者。至于停药率，我们发现停药率非常有限。实际上，它真的很小，难以处理。通常，患者开始看到的治疗效果是如此有意义，以至于，你知道，这是患者一生都在寻找的东西。因此，我们预计不会有很大的中断率，但随着我们的前进，我们显然需要管理可访问性和便利性。你知道，这可能涉及引入一种设备来帮助使腰穿变得更容易。但我们将尽最大努力确保尽可能减轻负担。我也想说，就你必须做的事情而言，随机试验或任何类型的临床试验比临床上获得一些东西的负担要大得多。所以我认为测试和东西的数量很多，我认为对于一个老年家庭来说，这可能是一个更大的因素。因此，在这一点上，根据我们所看到的情况，我们并不认为停药会是一件大事，但我们也将尽最大努力在出现问题之前照顾患者，并为他们提供最好的患者体验，以方便治疗涉及椎间盘内输送的asl。

约书亚·希加

谢谢问答环节已经结束。现在我想将电话转回Joshua Higa，请他发表闭幕词。谢谢今天的通话到此结束。如果有任何其他问题，请通过电话或电子邮件联系我们：ir@ultragenyx.com。感谢您加入我们。

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