荣昌生物RC148一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌Ⅲ期临床研究实现首例患者入组

5月5日，荣昌生物（688331.SH/09995.HK）宣布，公司原研的新型双特异性抗体药物RC148联合含铂化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究（RC148-C301），已于近日顺利完成首例患者入组给药。

这是一项在中国开展的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验，旨在评价RC148注射液联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性。主要研究终点为盲态独立影像评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。该研究将在全国67家医疗机构开展，计划入组574例患者，由中山大学肿瘤防治中心张力教授、浙江省肿瘤医院范云教授共同担任主要研究者。

肺癌是全球及中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2022数据^[1], 2022年中国^[2]肺癌新发病例约106.06万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总人群的80%-85%^[3]，是最常见的病例亚型。在NSCLC中，鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC ）占比约为20%- 30%，这部分患者由于驱动基因比例少，靶点极少、检出率极低，几乎无靶向药物可用，精准治疗严重缺失。当前，含铂两药治疗是sqNSCLC的一线标准化疗方案，而对于驱动基因阴性晚期sqNSCLC患者，PD-1 / PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）则是一线标准治疗方案。然而，现有 ICIs联合化疗方案的中位 PFS 仅为 6-8个月，缓解深度不足，远期生存提升有限。因此，亟需探索新的一线治疗策略，以进一步提高肿瘤缓解、延缓疾病进展，临床需求迫切。

基础研究表明，阻断血管内皮生长因子（VEGF）可抑制肿瘤血管生成并增强 T 细胞浸润，与 PD-1 抑制存在协同抗肿瘤作用^[4]。然而，传统抗 VEGF 药物因在 sqNSCLC 患者中存在较高的出血风险，仅适用于非鳞状亚型。RC148是荣昌生物自主研发的一款新型靶向PD-1/VEGF双特异性抗体药物，其设计旨在激活抗肿瘤免疫反应的同时抑制肿瘤驱动的血管生成。通过同时靶向和抑制PD-1与VEGF通路，有望通过多机制增强免疫系统的抗肿瘤活性。这一创新机制有望精准应对sqNSCLC治疗的三大核心挑战：一是打破鳞癌领域无安全抗血管治疗方案的困境，填补空白，突破出血禁忌；二是重塑肿瘤微环境，将显著提升PD-L1低表达/阴性人群的免疫响应，解决当前免疫单药或联合化疗在此类人群获益有限的问题；三是双通路协同作用较PD1单抗联合化疗方案更高效，有望进一步提升中位PFS，突破现有标准方案的疗效瓶颈，为患者提供新的治疗选择。

RC148的治疗潜力已在早期研究中得到初步验证。在2025年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上公布的RC148-C001临床研究数据显示，RC148单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者（含54.5%的sqNSCLC患者）的客观缓解率（ORR）达61.9%，疾病控制率（DCR）达100%，其中sqNSCLC亚组ORR达63.6%，显著优于PD-1单抗单药历史数据（ORR约30-45%）；在二线免疫检查点抑制剂耐药的NSCLC患者中，RC148联合多西他赛治疗的ORR达66.7%，中位PFS达8.3个月，为同类最优之一，以上研究数据为其开展本次一线治疗晚期sqNSCLCⅢ期临床研究提供了有力支持。

参考文献：

1. F. Bray, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 74(3), 229-263；

2. B. Han, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent, 4(1), 47-53；

3. P. Chen, et al. Non-small cell lung cancer in China. Cancer Commun (Lond), 42(10), 937-970；

4.Khan KA, Kerbel RS. Improving immunotherapy outcomes with anti-angiogenic treatments and vice versa. Nat Rev Clin Oncol 2018; 15: 310–24.

文字 | 连鹏

编辑 | 春媛

RC28 | RC88 | RC148 | RC278