分子合作伙伴宣布发表《自然癌症》中的1期临床数据，说明肿瘤局部CD 40激动剂MP 0317调节肿瘤微环境的潜力

MP 0317旨在通过锚定成纤维细胞激活蛋白（FAP）来特异性激活TME内的免疫细胞，FAP在各种实体瘤的间质中大量表达。与系统性CD 40靶向治疗相比，这种肿瘤局部方法有可能提供更大的疗效和更少的副作用。

Steehgs等人发表的同行评审论文，题为“肿瘤局部CD 40激动作用与MP 0317，一种FAPxCD 40 DARPin，重新编程肿瘤微环境-I期单药治疗研究的结果”，报告了MP 0317已完成的I期剂量递增研究的积极结果（NCT 05098405）。全面的生物标志物数据证实了MP 0317的机制证明，包括CD 40途径的肿瘤局部激活以及晚期实体瘤患者TME重塑的证据。MP 0317在最高测试剂量下表现出良好的安全性特征，血清药代动力学证实适合每周或每三周给药。在研究中的46名患者中，1名患者实现了未经证实的部分缓解，14名患者在这个患有晚期疾病的异类人群中病情稳定。数据已在美国临床肿瘤学会（ASCO）和癌症免疫治疗学会（SISC）2024年年会上公布。

“发表在《自然癌症》杂志上的第一阶段数据表明，MP 0317具有通过局部调节肿瘤微环境使冷肿瘤变热的前景，同时避免非靶向CD 40激动剂常见的全身毒性。这些数据支持MP 0317与其他免疫治疗模式（例如检查点抑制剂）联合进行进一步临床评估，”协调研究员Philippe Cassier医学博士说，博士，位于法国里昂的莱昂·贝拉尔中心。“我们目前正在招募胆癌患者参加由Christophe Borg教授领导的一项由研究者发起的MP 0317联合标准护理化疗和抗PDL 1治疗的II期研究，并期待评估其对患者的临床益处。"

一项由研究者发起的概念验证II期研究，该研究旨在结合标准治疗（SOC）治疗晚期胆总管癌患者，目前已启动，八个部位已激活（NCT 07036380），患者给药正在进行中。这项多中心研究旨在在法国招募75名患者，按2比1的比例随机分配，实验组50名患者，对照组25名患者。该研究的目的是评估MP 0317联合SOC的临床益处，与单独使用SOC相比，该SOC包括免疫疗法durvalumab（抗PD-L1检查点抑制剂）加上基于吉西他滨的化疗。众所周知，TME在胆总管癌的发展和治疗耐药性中发挥着至关重要的作用。假设MP 0317会导致TME的免疫介导重塑，从而与仅接受SOC治疗的患者相比提高患者12个月的无进展生存率。