Addex Therapeutics 2025年第四季度盈利电话会议记录

谢谢大家好。感谢大家参加我们2025年全年财务业绩电话会议。我与我们的转化科学主管Misha Kalinichev一起来到这里，他将提供我们研发项目的最新信息。我提请您注意今天早些时候发布的新闻稿和财务报表，可在我们的网站上获取。我还请您注意我们的免责声明。我们将根据我们今天所掌握的知识做出某些前瞻性陈述。在审查我们的管道之前，我将首先快速概述我们最近的活动和成就，以开始这次电话会议。然后，我将把工作交给Misha，他将更详细地审查我们的mGluR 5负变立体调节剂脑损伤恢复计划和GABAB正变立体调节剂咳嗽临床前计划。然后我将审查我们2025年全年财务业绩。随后我们将开启问答电话。因此，2025年我们取得了几项重要成就。随着我们继续完成所选化合物的临床前鉴定，我们在GABAB AM慢性咳嗽项目中取得了出色的进展。我们最近宣布，在非人类灵长类动物慢性咳嗽模型中具有强有力的抗干扰活性，并在豚鼠的IPC模型中具有强有力的抗干扰活性。这些数据进一步证明了我们选择的化合物在这一重要的未满足医疗需求方面的潜力。在完成临床前分析的同时，我们正在努力获得资金，以将该计划推进到IND使能研究中。Misha将在稍后的演示中与您分享一些数据。我们还重新定位了用于脑损伤恢复的MGLAR5NAM，并在准备中风后恢复患者的临床研究计划方面取得了良好进展。于2025年，我们订立期权协议，让我们获得知识产权的独家许可，涵盖MGLR 5抑制剂在脑损伤（包括中风及创伤性脑损伤）康复中的使用。该协议包括一项研究合作，根据该合作，我们正在与Syntaxis和隆德大学合作，完成dipraglurant的临床前分析，并为临床研究做准备。Misha还将在稍后的演讲中更多地谈论这个计划。因此，在我们的合作伙伴J和J决定终止ADX 71149的开发后，我们重新获得了该第二阶段资产的权利，该资产具有高价值数据集和重要材料。我们目前正在评估未来开发的多种治疗适应症，同时我们正在与该资产的潜在合作伙伴进行讨论。我们的合作伙伴Indivior选择了一种化合物用于药物使用障碍的开发，并已完成IND支持研究。值得注意的是，根据协议条款，Alex有资格因成功实现预先指定的监管、临床和商业里程碑而获得最高3.3亿美元的付款，以及按净销售额从高个位数到低两位数的分层特许权使用费。2025年6月，我们投资了Stamilla，这是一家专注于临床阶段神经发育障碍的私人公司。Stamilla开发了一个专有的精准医学患者分层技术平台，该平台使该公司能够根据生物学失调而不是行为表型来选择患者。该平台的概念证明已通过应用这些技术在患有自闭症谱系障碍的患者亚群中识别和开发药物来证明。Stamela在推进自闭症患者分层研究以及为可卡因使用障碍的第三阶段研究准备主要资产方面取得了出色的进展。我们以160万瑞士法郎的现金完成了这一年，这为我们提供了到2026年中期的现金Runway。我想强调的是，现金消耗是显着的，在最近的德里克分拆交易后减少。然而，当前的现金并不能资助我们未合作的项目进入诊所。现在快速回顾我们的管道。我们继续相信diproglurant，并正在执行我们的计划，重新定位脑损伤康复的开发，特别是中风后康复的开发。如上所述，我们在Devilla的合作伙伴选择了Gabab AM候选药物用于药物使用障碍的开发，并完成了IND支持研究。我们正在推进一项针对慢性咳嗽的独立gababam计划，并预计开始IND支持研究。今年，前提是该计划能否获得财政支持。作为提醒，我们于2024年分拆了神经精神资产组合，创建Neurossterics，并从Perceptive Advisors领导的投资者财团中筹集了6500万美元我们保留了Neurosd 20%的股权在推进其管道方面取得了良好进展2025年，包括启动与NTX 253（其M4正分配调节剂计划）的第一阶段研究，我们预计第一阶段将于本季度完成。现在我将交给Misha，她将向您提供有关我们令人兴奋的投资组合的更多详细信息。

谢谢，蒂姆，大家好。我将首先谈谈dipraglurant和我们在脑损伤康复方面的发展计划。Dipraglurant是一种口服的、高度选择性的mGluR 5阴性别稳态调节剂，我们相信它可以改善创伤性脑损伤或中风患者的康复结果。去普瑞林的作用机制针对康复早期的神经可塑性，以促进神经元连接的建立和感觉运动恢复。中风后恢复和康复方面存在大量未满足的医疗需求。中风是慢性、通常是终身残疾的主要原因之一，因为它会导致运动感觉认知障碍和多种合并症。全球有超过1亿中风幸存者，并且这一数字正在以每年1200万的速度增长。中风后患者使用了多种康复疗法，但恢复缓慢且往往不充分。迫切需要能够促进康复治疗刺激的康复的药理学药剂。MGLU 5受体是解决中风后恢复问题的合适靶点，因为它在大脑中密集表达，参与神经可塑性并调节兴奋性抑制平衡。事实上，在包括中风在内的一系列神经系统疾病中观察到MGL 5的激活，其中它在中风后所谓的大脑适应不良重新布线中发挥着作用。另一方面，对mGluR 5的抑制可以促进大脑的适应性重新布线，促进神经可塑性并创建新的功能途径，将神经网络移动到病变前状态。最近发表在《Brain》杂志上的令人兴奋的新证据表明，与媒介治疗相比，中风后每天在RAD中给予MGLU 5 MTAP负性变构调节剂会导致感觉运动功能持续且不断的改善。在接受我们的MGL 5 NAM治疗的动物中观察到感觉运动功能的类似改善。中风后啮齿动物的静息状态和功能连接性显示，每天服用MTAP还刺激了大脑中被中风破坏的半球内和半球间的连接。值得注意的是，已知中风后大脑连通性的改善与功能恢复相关，并且在跨物种中观察到。Depraglurant非常适合与中风后患者的康复治疗联合使用，因为它起效快，半衰期短。它在健康受试者和仅表现出轻度至中度中枢神经系统相关不良反应的帕金森病患者中表现出良好的耐受性。我们已经准备好了一款药品和强大的专利地位，相信dipraglurant可以成为促进中风后康复的一流药物。我们还可以推测，普拉巴格介导的脑损伤后的适应性重新布线和促进恢复也会出现在创伤性脑损伤患者中。作为我们与Indivior协议的一部分，ADEX已行使其选择化合物的权利来推进其独立的GABAB AM治疗慢性咳嗽的计划。我现在将介绍这个令人兴奋的机会。开发gabab pams治疗慢性咳嗽是有充分理由的。慢性咳嗽是一种持续时间超过八周的持续咳嗽，可能由多种因素引起，包括呼吸道感染、哮喘、过敏和酸反流，但也可能由咳嗽超敏综合征引起。由于当前的护理标准对30%的患者无效或对高达60%的患者仅适度有效，因此新型抗使用药物存在大量未满足的医疗需求。此外，目前的治疗方法还存在严重副作用的风险。临床证据表明，巴氯芬（一种GABAB激动剂）在咳嗽患者中超说明书使用，支持使用GABAB PAMS治疗慢性咳嗽和解剖学证据表明GABAB受体在气道和调节咳嗽的神经元途径中强烈表达。因此，我们相信GABAB PAM可以对咳嗽患者提供更好的疗效。IND前活动，包括体内概念验证、非GMP会谈和CMA已经完成，我们的临床候选药物已表现出良好的疗效、耐受性和可开发性。我们的临床候选药物在豚鼠中证明，CO频率的最低有效剂量为1毫克/公斤，ED 50为6毫克/公斤。亚慢性给药后没有观察到耐受性迹象，并且基于呼吸抑制和镇静生物标志物证明了超过60倍的安全裕度。最近我们还证实了化合物1a对非人灵长类动物的止咳功效。ID使能研究已经计划好，并准备在收到资金的情况下开始。在柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽模型中，急性给药的化合物A具有强大的止咳功效，剂量依赖性地减少咳嗽次数，并在最大剂量下实现了70%的减少。化合物A的止咳特征与纳布芬或雾化巴氯芬和可待因相似。化合物A依赖性地增加了首次咳嗽剂量的潜伏期，从而推迟了咳嗽的开始。化合物A在延迟咳嗽发作方面的抗GC特征与同一实验中的参比药物相似或更好。化合物A表现出耐受性良好，因为在高达60毫克/公斤的剂量下，呼吸频率没有明显变化。相比之下，纳布芬或重复使用的巴氯芬和可待因在最高剂量下导致呼吸频率大幅下降，这表明具有镇静作用。当在各自不受呼吸道影响的最高剂量下评估化合物的抗挤功效时，在ATP强化的柠檬酸咳嗽豚鼠模型中，化合物A在咳嗽次数和咳嗽潜伏期测量方面优于纳布芬或重复巴氯芬和可待因。在头对头比较实验中，急性给药的化合物a和P2 X3抑制剂具有相似的功效和耐受性。在柠檬酸诱导的咳嗽模型中，亚慢性给药化合物A七天在咳嗽频率和首次咳嗽的潜伏期方面都没有表现出耐受性的迹象。此外，亚慢性接受化合物A治疗的动物的呼吸频率、体温和生长激素释放没有变化。在第零天豚鼠的IPC相关慢性咳嗽加重模型中，动物接受了单次口咽给药博来霉素或保持完整。然后，用化合物A10 XK或/或赋形剂口服给药，每天一次，持续28天。完整的动物收到只能走了。在第7、14、21和28天，将动物暴露于低浓度柠檬酸，以刺激第28天的咳嗽。在实验结束时，收集肺组织用于组织病理学分析。暴露于博莱霉素的溶媒给药动物的咳嗽总数显著高于健康对照动物。组间差异随时间推移逐渐增大，表明IPF样疾病中咳嗽加重。用化合物A的长期治疗导致咳嗽次数的稳健和持久的减少，功效为40至60%。第一次咳嗽的潜伏期显示，从第14天开始，博来霉素暴露的溶媒处理动物与完整对照相比显著减少。用化合物A的长期治疗在整个测试期间逆转了博来霉素的作用，使乳酸盐恢复到完整对照动物的水平。在第28天收集的肺组织的组织病理学分析显示，与博来霉素暴露组相比，化合物A的长期给药与显著较低的Ashgrove评分和较低的受影响肺百分比相关。d溶剂处理的动物。在柠檬酸诱导非人灵长类动物咳嗽的模型中，化合物A在0.6和1剂量下对咳嗽次数没有影响，而在2毫克/公斤时则显着减少60%以上。总而言之，我们选择了一种治疗慢性咳嗽的临床候选药物，具有强大的可重复抗挤功效（每公斤1尼克）和良好的PKPD。在大鼠、狗和非人灵长类动物中进行的非GLP毒理学研究中，该化合物显示出良好的开发性特征。该化合物有可能具有最佳的疾病疗效和耐受性，并在咳嗽患者中广泛应用。在大鼠、狗和非人类灵长类动物中进行的非GLP毒理学研究中，该化合物显示出良好的开发性特征，需要筹集资金，我们准备开始IND使能研究。我们准备好的关于研发项目进展的评论就此结束。现在我把它还给蒂姆。

Addex Therapeutics（纳斯达克股票代码：ADXN）周四举行了第四季度财报电话会议。以下是通话的完整文字记录。

Beninga API提供对财报电话记录和财务数据的实时访问。请访问https://www.benzinga.com/apis/了解更多信息。

完整的财报电话会议可在https://edge.media-server.com/mmc/p/g7c769im

Addex Therapeutics报告了2025年的几项成就，包括GABA B AM慢性咳嗽项目的进展、成功的临床前结果以及为IND支持研究争取资金的努力。

该公司已将diproglurant重新定位用于脑损伤康复，并与Syntaxis和隆德大学合作，签署了该领域知识产权独家许可协议。

在终止与强生在ADX 71149上的合作伙伴关系后，Addex Therapeutics重新获得了权利，并正在评估未来的发展机会。

该公司以160万瑞士法郎的现金完成了2025年，到2026年年中提供跑道，但强调需要额外资金来推进非合作项目。

收益由二零二四年的40万元减少至二零二五年的20万元，原因是与Indivior完成一项受资助研究阶段。

蒂姆·戴尔

Misha Kalinichev（翻译科学主管）

蒂姆·戴尔

我们在2025年确认了20万收入，而2024年为40万收入。这一减少主要是由于我们与NDIVIOR合作的资助研究阶段于2024年6月完成。这已被Neurossterics研发费用中获得的服务的公允价值部分抵消。抱歉，研发费用70万美元主要与我们的GABAB AM计划有关，2025年比2024年减少了20万美元，主要是由于我们与Indivior GNA合作的研究阶段完成。2024年和2025年，费用保持稳定在230万美元，主要涉及与企业发展活动相关的专业服务费。请注意，2024年4月2日，作为最近的Derek Spin out交易的一部分，我们获得了Neurossterics US Holdings LLC 20%的股权。根据IFRS会计准则，我们必须使用权益会计法核算投资，并在利润表中确认我们在Neurossteric业绩中所占的份额。截至2025年12月31日的12个月期间，我们在NeuroStairics净亏损中所占份额为400万美元，而4月24日至12月24日期间为220万美元。2025年和2024年的财务净结果均接近于零，主要与我们美国现金存款的外汇差异有关。现在转向资产负债表，我们的资产主要以现金形式持有，我们完成了2025年。我们有600万瑞士法郎美元现金。我们的当前资产为41，000美元，主要与预付专利成本和退休福利的减少有关。截至12月，我们的非流动资产为460万美元，主要与我们对Neuroserics的投资有关，该投资已使用权益法核算，对Stelvila的投资为80万美元。于2025年年底，流动负债为120万，较2024年12月增加40万，主要与研发相关应计费用及应付款项有关。截至2025年12月31日，非流动负债为40万美元，较2024年12月增加20万美元，主要由于计算界定福利责任时的精算经验调整所致。现在来看现金流量表。2025年12月31日现金余额为160万，比年初减少170万。这主要是由于运营运营和投资活动中使用的现金总额为290万美元，其中部分被出售总额为130万美元的国库券所抵消。总结一下，我们在推进GABAB AM咳嗽计划和我们的DID妊娠中风后恢复计划方面取得了良好进展。我们的分拆公司Neurossterics继续推进其产品组合，其M4正调节剂计划有望在本季度完成第一阶段。我们对Stamilla在推进其业务战略和管道方面取得的进展感到非常高兴，我们期待完成对MGLR 2 AM计划潜在适应症的评估，并确保财政资源将我们的投资组合推进到临床研究中。演讲到此结束，我们现在开始提问。

操作者

谢谢亲爱的与会者，提醒您，如果您想提出问题，请按电话键盘上的11并等待。姓名待定。要撤回问题，请逐个按星号键。或者，您可以通过网络广播提交您的问题。再次，如果您想问问题，请按星号一一。现在我们要回答第一个问题。它涉及HC Wainwright的Rakuram Salvaradju系列。您的线路已开通。请问一个问题。

颜Z

嗨，感谢您回答我的问题。这是坐在论坛上的Yan Z。我有两个问题。第一个是GABAPAM最有可能针对哪些慢性咳嗽患者子集？你会说是IPS、结节病还是其他什么？如果该化合物具有广泛的止咳标签，那么整个市场会有多大呢？

Misha Kalinichev（翻译科学主管）

是啊是的是啊米莎，你愿意回答吗？是的当然好吧，考虑到这种化合物具有平衡的中枢周围活动特征，我们相信它将适合广泛的慢性患者。特别是由于它具有中心成分，我们认为这对于减少某些慢性咳嗽患者中出现的中心致敏非常重要。这些患者对周围限制性P2 X3抑制剂没有反应，但可以对吗啡有反应，我们认为吗啡具有中枢作用。所以这样侧写就能解决。慢性循环中的问题既有外周的也有中枢的。我们的初步目的是确认该化合物在不明原因或难治性慢性咳嗽患者中的疗效。但一旦这种疗效得到证实，我们打算在后续研究中扩大我们的患者人群。谢谢哪些精神科临床适应症可能最适合解决MGLU候选人是否成瘾的问题

蒂姆·戴尔

NGR 7候选人不在Addex中。它隶属于分拆公司Neurossterics。所以我们无权详细谈论这一点。但你知道，总的来说，也许吧。米莎，你可以的。你可以说你能说的话。

Misha Kalinichev（翻译科学主管）

当然了当然了有许多针对mGluR 7敲除小鼠的学术研究显示出相当显着且非常广泛的抑制剂潜力。由于mGluR 7敲除后表现出反应性等焦虑和抑郁的减少，它们表现出条件恐惧的表达减少，它们表现出攻击性和激动性减少，以及对精神兴奋剂反应性降低的某些迹象。因此，即使这些数据已在几项药理学研究中得到证实，我们发表的一些数据表明，我们可以将mGluR 7负调节剂定向为焦虑和恐慌、激越、攻击性、抑郁症，甚至精神病。还有狂热。明白了。非常感谢。

操作者

谢谢亲爱的参与者，提醒您，如果您想提问，请按星号11。或者，您可以通过网络广播提交您的问题。亲爱的发言者，今天没有其他问题了。谢谢各位会议的主要部分就此结束，我想让蒂姆·戴尔做闭幕词。

蒂姆·戴尔

谢谢我只想感谢大家参加我们2025年电话会议，祝大家度过美好的一天，我们期待着很快再次与你们交谈。谢谢

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