Nurix Therapeutics在美国癌症研究协会年会上宣布了来自多个肿瘤学项目的新临床前数据

这些演讲重点介绍了Nurix肿瘤学管道的持续进展，包括针对泛突变BRAF、CBL-B和Aurora Kinase A（AURKA）的项目，以及特色AACN Advance会议演讲，重点介绍了更广泛的科学进展和靶向蛋白质降解的临床翻译。总的来说，这些数据为Nurix针对CBL-B、Aurora kinase A（AURKA）和突变BRAF的方法提供了额外的机制验证，以解决传统方法的关键局限性，包括耐药性、不完全途径抑制和无法靶向非酶蛋白质功能。

AACN推进会议今天晚些时候，2026年4月22日，Gwenn Hansen博士，Nurix的首席科学官，将提出“设计有效的降解剂治疗：早期临床经验教会了我们什么”作为AACR进展会议的一部分“诱导邻近药理学：降解剂和超越。汉森博士的发言将为靶向蛋白质降解的最新进展提供广泛的视角，包括早期临床经验的见解以及诱导邻近方法的不断发展潜力，以扩大可药物化的靶向空间并改善治疗效果。

在题为“NRX-0305，一种口服生物可利用的CNS渗透剂泛突变BRAF降解剂，在黑色素瘤脑转移和原发性胶质瘤的颅内模型中显示出稳健的疗效”的海报演示中，Nurix报告说，NRX-0305在血浆、肿瘤和脑中实现了剂量比例的药代动力学，能够稳健地降解突变BRAF并抑制下游途径。这些特性在脑胶质瘤和黑色素瘤模型中转化为强效的抗肿瘤活性，同时选择性地保留野生型BRAF并避免自相矛盾的MEK途径激活。在临床相关的BRAF受体耐药性黑色素瘤脑转移患者源性移植物（PDX）模型中，与溶剂和达拉非尼相比，NRx-0305显着延长了生存期，使寿命增加了142%，而批准的BRAF抑制剂的寿命增加了约12%。

更多数据出现在题为“NRx-0305是一种口服生物可利用的泛突变BRAF降解剂，在1/2/3类BRAF突变癌症中表现出单药和与MEKi或抗EGFR的组合功效”的海报中。“在临床前肿瘤模型中，NRx-0305在突变BRAF类别中表现出广泛的活性，包括跨越1类治疗耐药性、2类和3类BRAF突变的14种PDX模型中的活性。NRx-0305与MEK抑制剂或抗EGFR治疗的组合增强了2类肿瘤的消退，并在1类和3类模型中促进了完全缓解。值得注意的是，在较低的MEK抑制剂剂量水平下实现了完全消退，这支持了相对于当前治疗方法改善治疗窗口的潜力。

CBL-B项目在题为“增加T细胞激活和抑制肿瘤生长的CBL-B分子内胶水抑制剂的发现和特性”的口头演讲中，Nurix报告了针对CBL-B的新型分子内胶水抑制剂的发现和特性，CBL-B是一种负调节T、B和NK细胞激活的E3遍在蛋白连接酶。Nurix使用由CBL-B生物学指导的机制不可知的筛选试验，确定了一系列新型的分子内胶水抑制剂，这些抑制剂可以稳定CBL-B的封闭、无活性的骨架，代表了一流的作用机制。通过结构引导优化，该系列升级为NX-1607，这是一种强效且选择性的CBL-B抑制剂，具有亚纳摩尔结合亲和力。在临床前研究中，NX-1607增强了T细胞的激活，这一点表现为响应于TLR刺激的IL-2和干扰素-γ分泌增加，并在多种同系肿瘤模型中表现出单药抗肿瘤活性，包括结直肠癌、三阴性乳腺癌和B细胞淋巴瘤。NX-1607还与抗PD-1治疗协同作用，显着提高多种模型的生存率。早期临床数据证明了CD 8 T细胞中近端药效学生物标志物pHS 1的剂量依赖性药代动力学和调节，为患者的目标参与提供了初步证据。

Aurora Kinase A（AURKA）降解剂计划在题为“NRx-4972，一种选择性口服Aurora Kinase A降解剂，在SCLC肿瘤模型中表现出更高的功效，并且比AURKA抑制剂具有更强的体外协同作用”的海报演示中，Nurix报告了新数据，表明AURKA的靶向降解与单独抑制相比能够实现更完整的生物调节。NRx-4972表现出中枢神经系统渗透性以及良好的药代动力学和药效学特征，在侵袭性小细胞肺癌模型中转化为卓越的抗肿瘤活性，特别是在优化的每日两次给药方案下。在H82 SCLC模型中，每天两次给予NRx-4972导致60%的小鼠存活至研究结束，而接受AURKA抑制剂alisertib或LY 3295668治疗的小鼠均未存活。从机制上讲，AURKA的降解导致MYC下调并增强DNA损伤、细胞死亡和G2/M期停滞的诱导。在三阴性乳腺癌、SCLC和非小细胞肺癌细胞系的联合药物体外筛选中，NRx-4972还表现出比AURKA抑制剂更广泛、更有效的协同作用，进一步支持了其治疗潜力。