Cogent Biosciences在4月17日至22日举行的美国癌症研究协会会议上宣布发表来自Kras和ErbB 2管道计划的临床前数据的海报演示

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标题：CGT 1263的特征，一种Kras（ON/ON）抑制剂临床候选药物，对突变Kras优于Hras和Nras的选择性会议类别：实验和分子治疗学会议标题：新型抗肿瘤药物1会议日期和时间：2026年4月19日-下午2：00-下午5：00（东部时间下午5：00-晚上8：00）地点：海报第17节海报板号：13海报号：410

Kras突变是癌症中最常见的突变之一，最常发生在结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌中。临床前海报强调了Cogent内部开发的泛Kras（ON）抑制剂，其对Kras的选择性是Hras和Nras的500倍。跨物种口服给药后的血浆暴露导致持续的pERG抑制和强大的抗肿瘤活性。与目前正在临床开发的多-ras抑制剂相比，还在有限的皮肤抑制下实现了肿瘤pERG抑制剂，这支持了CGT 1263具有更大治疗窗口的潜力。这与历史数据一致，表明RAS-MEK-ERG途径对皮肤发育至关重要，因为它在调节角质细胞增生、分化和生存方面发挥了作用;该途径中多个靶点的联合抑制被认为是在接受多种-ras抑制剂治疗的患者中观察到频繁皮疹的驱动因素。总体而言，这些研究结果表明CGT 1263可以为患者提供优势，使更高的剂量能够引发更深刻的分子反应。研究性新药（IND）的研究正在进行中，预计将于今年晚些时候提交IND。

标题：CGT 4255的临床前特征是一种保留EGFR的泛突变HER 2临床开发候选药物，具有潜在的一流脑渗透性会议类别：实验和分子治疗学会议标题：酪氨酸酶、磷酸酶和其他抑制剂会议日期和时间：2026年4月21日下午2：00-下午5：00 PT（东部时间下午5：00-晚上8：00）地点：海报部分18海报板号：7海报号：5869

Cogent的保留EGFR、渗透脑ErbB 2抑制剂包括对当前批准的疗法未能充分解决的关键突变（YVMA、S310 F、V842 I、L755 S）的有效覆盖。ErbB 2基因的激活突变已在多种癌症中被发现，并表现出与ErbB 2放大类似的致瘤作用。提供的新数据描述了CGT 4255对EGFR的选择性>100倍，同时强有力地参与HER 2放大、插入和突变系，并且相对于其他正在开发的药物增强了同类最佳的潜在中枢神经系统性能。提供的其他机制研究表明，当CGT 4255与HER 2靶向ADC联合使用时，可能会对疗效和耐久性产生协同效应。临床前证据表明，CGT 4255和T-DXd的同时治疗可以增强受体内化和癌细胞的细胞调亡，这表明协同组合有可能改善患者预后。CGT 4255的1期研究正在进行中。