Ebvallo进入第二个FDA CRL，Atara的前景

制造业已修复，但试验解释性现已阻碍美国批准

药物和适应症概述

Atara Biotherapeutics（纳斯达克股票代码：ATRA）开发了Ebvallo（Tabelecleucel），这是一种治疗Epstein-Barr病毒阳性移植后淋巴增生性疾病（EBV-PTLD）的新型二线免疫疗法。

BLA主要得到3期、单组、开放标签ALLELE试验（NCT 03394365）的数据的支持。在ALLELE试验中，Ebvallo达到了其预先指定的主要疗效终点，并表现出总体上可以接受的安全性特征。

监管时间轴

值得注意的是，Ebvallo已于2022年12月16日获得欧盟委员会在欧盟的营销授权。

在美国，Ebvallo此前于2025年1月15日收到了一份RTL，其中发现了一个制造合规缺陷，并且没有提出有关安全性、有效性或试验设计的担忧。

2026年1月9日，Atara收到了针对Ebvallo生物制品许可申请（BLA）的第二份FDA完整回复函（RTL）。

第二个RTL：核心问题

BLA主要得到3期、单组、开放标签ALLELE试验（NCT 03394365）的数据的支持。在ALLELE试验中，Ebvallo达到了其预先指定的主要疗效终点，并表现出总体上可以接受的安全性特征。

在新的RTL中，之前提到的制造缺陷得到了解决。然而，FDA表示无法批准当前形式的BLA，理由是担心由于与试验设计、实施和分析相关的可解释性问题，ALLELE试验不再被认为足以证明加速批准的有效性。

值得注意的是，该RTL不是由制造或安全问题驱动的，也不是由当前数据中失败的功效信号驱动的。相反，它反映了FDA对现有数据集是否足以支持加速批准的评估的变化。

接下来会发生什么

雅塔拉目前处于极其有限的净流动性水平。然而，Atara已经通过HCRx特许权使用费-利息交易将其Ebvallo欧盟特许权使用费的一部分和某些里程碑式的经济货币化。由于Ebvallo现已被FDA拒绝，该公司短期内可出售或融资的剩余未支配资产或现金流可能很少。

鉴于RTL中的信息，最有可能的前进道路是Atara和Pierre Fabre Pharmaceuticals于2025年11月从Atara手中获得BLA的赞助，他们将需要进行额外的临床试验来解决FDA的担忧。

谈到成本，新试验的直接成本负担很可能落在皮埃尔·法布尔身上，而不是雅塔拉身上。然而，美国证券交易委员会文件指出，雅塔拉同意以雅塔拉的费用向皮埃尔·法布尔提供和/或扩展某些服务，这仍然使雅塔拉的经济受到影响。由于FDA希望有一种更可靠的设计来消除“混淆”，这可能会导致需要随机或更严格的验证设计，这可能会将时间表推至2-3年。

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