RedHill Biofarma的Opaganib阳性结果表明维尼克莱耐药细胞减少

维尼托克（Venclexta®和Venclyxto®，Abbvie / Genentech）是价值25亿美元的重磅慢性淋巴细胞白血病（CLL）疗法，对维尼托克（Venetoclax ®和Venclyxto ®，Abbvie / Genentech）的耐药性正在成为一项治疗挑战，白血病细胞会随着时间的推移而持续存在，即使使用联合治疗1

研究表明，神经元苷酶2（SPHK 2）在维尼托克耐药癌细胞中过表达，SPHK 2抑制可能会减少T细胞诱导的维尼托克耐药CLL癌细胞的激活和增生，并使之前耐药CLL细胞重新敏感2，3

新的体内研究表明，在维奈托克中添加一种强效SPHK 2抑制剂奥帕加尼布，与对照组相比，CLL细胞（CD 19 RST、CD 5 RST）计数减少了50%，与对照组相比，CD 3+、CD 4+和CD 8 + T细胞计数降低，PD 1表达降低（CD 8+）4

数据显示奥加尼在CLL中的维尼克莱联合治疗潜力;基于多项临床前研究，证明奥加尼在肿瘤学中的治疗附加潜力;奥加尼+达罗鲁米特的2期研究正在进行进一步的临床评估晚期前列腺癌

470多项临床试验/扩大使用参与者中显示出奥帕加尼的安全性和耐受性。它针对多种肿瘤学、病毒学、炎症、糖尿病和肥胖症适应症，并与包括BARDA资金在内的多个美国政府合作伙伴关系到位

以色列特拉维夫和北卡罗来纳州罗利2025年12月15日/美通社/ -- RedHill Bizerma Ltd.（纳斯达克：RDHL）（“RedHill”或“公司”）是一家专业生物制药公司，今天宣布了积极的体内结果，这表明奥帕加尼布与维奈托克联用可使慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞减少一半，与对照组相比，并进一步证明了奥帕加尼布作为维尼托克耐药CLL的附加疗法的潜力。

实验医学研究所CONICET独立研究员Romina Gamberale博士说：“了解对BCC-2抑制剂venetoclax等靶向疗法的耐药性机制对于改善当前的治疗策略至关重要，并可能为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的个性化治疗提供关键见解（IMAX，CONICET-国家医学院）领导了这项研究。“我们之前的离体工作表明，神经激素酶2（SPHK 2）在维尼托克耐药CLL细胞中过表达，抑制SPHK 2可能会降低T细胞诱导的耐药性并使之前耐药细胞重新敏感。这项小鼠体内研究的结果表明，与对照组相比，在维尼托克中添加一种强效SPHK 2抑制剂奥巴加尼可使CLL细胞计数减少50%，这表明奥巴加尼可能在减轻BCC-2抑制剂耐药性方面发挥重要作用。"

RedHill首席科学官Mark Levitt博士表示：“Venetoclax是一种关键的CLL疗法，找到保持其有效性并减少耐药性相关治疗失败的可能性的方法，可能代表着治疗CLL患者能力的突破。这一有希望的数据支持了这样的假设，即奥帕加尼布作为SPHK 2的有效抑制剂，为维持维尼托克治疗CLL的作用提供了一种潜在途径。奥帕加尼在几种临床前肿瘤学模型中表现出作为附加疗法的潜力，目前正在接受与达罗鲁米特联合治疗晚期前列腺癌的II期临床试验。这一新数据现在将CLL添加到奥帕加尼布已显示出具有附加治疗价值的潜在癌症适应症名单中。"

470多项临床试验/扩大使用参与者中显示出奥帕加尼的安全性和耐受性。它针对多种肿瘤学、病毒学、炎症、医疗对策、糖尿病和肥胖症适应症，并与包括BARDA资金在内的多个美国政府合作伙伴关系到位。

Venetoclax（Venclexta®和Venclyxto®，Abbvie / Genentech）于2016年获得FDA批准，是一种一流的BCC-2抑制剂，已成为CLL治疗的支柱，2024年销售额约为25亿美元。Venetoclax的工作原理是阻断一种名为BCC-2的蛋白质，这种蛋白质通常在某些癌细胞中过度产生，并阻止细胞死亡（程序性细胞死亡）的过程，帮助保持癌细胞的存活和生长。通过结合并抑制BCC-2蛋白，Venetoclax使癌细胞能够发生细胞死亡。

关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）

CLL是一种生长缓慢的血癌和骨髓癌，影响一种称为淋巴细胞的白细胞。它是成人中最常见的白血病类型，临床病程差异很大。它通常被认为是不可治愈的。

关于奥帕加尼布（ABC 294640）

奥帕加尼布是一种一流的、专有的研究性宿主导向的、潜在的广泛作用口服药物，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性。奥帕加尼布的目标是多种潜在的肿瘤、放射防护、病毒、炎症和胃肠道适应症，包括多种癌症、糖尿病和肥胖相关疾病、胃肠道急性辐射综合征（GI-ARS）、COVID-19、埃博拉病毒和其他病毒，作为大流行防范的一部分。奥帕加尼布在肾纤维化方面也显示出积极的临床前结果。

奥帕加尼布已获得FDA的抗肿瘤药物指定，用于治疗胆总管癌和神经母细胞瘤。目前正在接受与达罗鲁米特联合治疗晚期前列腺癌的II期临床试验，此前曾接受过晚期胆总管癌的研究（2a期）。Opaganib也有一个1期放化疗研究方案准备提交FDA-IND。

Opaganib被认为通过同时抑制人细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK 2、DES 1和GCS）来抑制多种途径、诱导自噬和细胞凋亡以及破坏病毒复制。

美国政府的几个医疗对策和大流行防范计划已选择奥帕加尼布进行多种适应症的评估，包括GI-ARS、埃博拉病毒病等。资助机构包括由美国政府卫生与公众服务部国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）领导的辐射与核对策计划（RNCP），以及战略准备与反应管理局（ASPR）生物医学高级研究与发展局（BARDA）中心。

奥帕加尼布已表现出对SARS-CoV-2、多种变种和其他几种病毒（例如甲型流感和埃博拉病毒）的抗病毒活性。在美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）的体内埃博拉病毒研究中，奥帕加尼以150毫克/公斤的剂量每天两次（BID）给药时，存活时间在统计学上显着延长，使其成为第一个在埃博拉病毒疾病中表现出活性的宿主导向分子。奥帕加尼最近还表现出与瑞德西韦（Veklury®，Gilead Sciences Inc.）单独组合时明显的协同作用，在美国陆军资助并进行的一项体外埃博拉病毒研究中，显着提高了效力，同时保持了细胞活力。

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”，可能会讨论投资机会、股票分析、财务表现、投资者关系和市场趋势。此类陈述之前可能会加上“打算”、“可能”、“将”、“计划”、“期望”、“预期”、“项目”、“预测”、“估计”、“目标”、“相信”、“希望”、“潜在”或类似词语，其中包括有关塔利西亚潜在影响的陈述。前瞻性陈述基于某些假设，并受到各种已知和未知的风险和不确定性的影响，其中许多超出了公司的控制范围，无法预测或量化，因此，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：奥帕加尼布可能无法复制其在CLL治疗中减轻耐药性的潜力的风险;与坎伯兰的战略交易不会为RedHill的全球Talicia业务或RedHill的财务状况、成本或更广泛的战略目标带来当前预期的收益的风险;公司维持遵守纳斯达克上市要求（包括最低股东权益要求）的能力的风险;不会发生新创收产品或外授权交易的风险;美国政府研发资金当前存在不确定性的风险，美国政府没有义务继续支持我们产品的开发，并且可以随时停止此类支持;接受RNCP产品开发管道或其他政府和非政府的风险政府开发计划不会保证正在进行的开发，也不会保证任何此类开发不会完成或成功; FDA不同意公司为其项目提出的开发计划的风险;公司的开发计划和研究可能不成功的风险，即使成功，此类研究和结果可能不足以满足监管应用，包括紧急使用或营销应用，并且可能需要额外的研究;公司将无法成功商业化其产品的风险;以及与（i）公司研究、制造、临床前研究、临床试验和其他候选治疗开发工作的启动、时间、进展和结果相关的风险和不确定性，及其商业产品的商业发布时间以及未来可能收购或开发的产品;（ii）公司将其候选治疗方法推进临床试验或成功完成临床前研究或临床试验或开发任何必要的商业伴随诊断的能力;（iii）公司可能需要进行的额外研究的范围、数量和类型以及公司对其候选治疗药物的监管批准，以及其他监管备案、批准和反馈的时间;（iv）公司候选治疗药物和Talicia®的制造、临床开发、商业化和市场接受度;（v）公司成功商业化和推广Talicia®的能力;（vi）公司建立和维持企业合作的能力;（vi）公司收购获准在美国营销并取得商业成功并建立自己的营销和商业化能力的产品的能力;（八）解释公司候选治疗药物的性质和特征以及其候选治疗药物在研究、临床前研究或临床试验中获得的结果;（ix）实施 公司的商业模式、业务战略计划和候选治疗药物;（x）公司能够为其治疗药物的知识产权建立和维护的保护范围，以及公司在不侵犯他人知识产权的情况下开展业务的能力;（xi）公司向其授予知识产权许可的当事人违反了对公司的义务;（xii）对公司费用、未来收入、资本要求和额外融资需求的估计;（xiii）根据公司的扩大准入计划使用研究药物而遭受不良经历的患者的影响;（xiv）来自公司行业内其他公司和技术的竞争;和（xv）执行经理的招聘和就业开始日期。有关公司以及可能影响前瞻性陈述实现的风险因素的更详细信息载于公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中，包括公司于2025年4月10日向美国证券交易委员会提交的20-F表格年度报告。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅截至本新闻稿发布之日做出。公司没有义务更新任何书面或口头前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。

奥帕加尼布以宿主为靶向，根据迄今为止积累的数据，预计将保持对新兴病毒变种的效果。在对中度至重度COVID-19住院患者的2/3期临床数据的预先指定分析中，在标准护理的基础上，口服奥加尼证明，与安慰剂相比，在关键患者亚群中，病毒RNA清除率提高、恢复时间更快以及死亡率显着降低。在多项临床研究和扩大使用范围中，奥帕加尼在470多人中证明了其安全性和耐受性。奥帕加尼布全球2/3期研究的数据发表在《微生物》杂志上。

关于RedHill Bizerma

RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是一家专业生物制药公司，主要专注于美国胃肠道疾病，传染病和肿瘤药物的开发和商业化。RedHill推广FDA批准的胃肠道药物Talicia®，用于治疗幽门螺杆菌（H。成人中的pylori感染5，最近在美国与坎伯兰制药公司达成了联合商业化协议。RedHill的主要临床后期开发项目包括：（一）opaganib（ABC 294640），一种一流的口服舒缩氨酶-2（SPHK 2）选择性抑制剂，具有抗炎、抗病毒和抗癌活性，与美国政府和学术界合作，针对多种适应症开发医疗对策，包括辐射和化学暴露适应症，例如GI-急性放射综合征（GI-ARS），一项针对住院COVID-19的2/3期项目，以及一项针对前列腺癌与达罗鲁米特联合治疗的2期研究;（ii）RHB-204，RHB-104的下一代优化配方，计划对克罗恩病进行二期研究（基于RHB-104的阳性三期克罗恩病研究结果）和肺部非结核分支杆菌（NTM）疾病三期;（iii）RHB-102，美国针对急性胃肠炎和胃病的第三期研究结果呈阳性，美国针对IBS-D的第二期研究结果呈阳性，以及英国可能提交的化疗和放疗引起恶心和呕吐的申请。RHB-102与Hyloris Pharma（EBR：HLL）合作，在北美以外的全球范围内开发和商业化;和（iv）RHB-107（upamostat）是一种口服广谱、宿主导向的Serine蛋白酶抑制剂，具有预防大流行的潜力，作为非住院症状性COVID-19的治疗方法，正处于开发后期，也针对多种其他癌症和炎症性胃肠道疾病。

有关该公司的更多信息，请访问X.com/RedHillBio。www.redhillbio.com

前瞻性陈述

公司联系人：Adi Frish首席企业与业务发展官RedHill Bizerma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com

类别：研发

1 Al-Sawaf O，Stumpf J，Zhang C，Simon F，Bosch F，Feyzi E，Ghia P，Gregor M，Kater AP，Lindström V，Mattsson M，Niemann CU，Staber PB，Tadmor T，Thornton P，Wendtner CM，Janssens A，Noesslinger T，Bohn JP，da Cunha-Bang C，Poulsen CB，Ranti J，Illmer T，Schoettker B，Böttcher S，Gaska T，Vandenberghe E，Clifford R，Benjamini O，Frustaci AM，Scarfattan L，Sportoletti P、Schreurs J、Levin MD、van der Straaten H、van der Klift M、Tran H、de la Serna J、Loscertales J、Lindblad O、Bergendahl Sandstedt A、Goede J、Baumann M、Fink AM、Fischer K、Ritgen M、Kreuzer KA、Schneider C、Tausch E、Stilgenbauer S、Robrecht S、Eichhorst B、Hallek M; CLL 17试验研究者。慢性淋巴细胞白血病的固定持续时间与连续治疗。N Engl J Med. 2025年12月6日。doi：10.1056/NEJMoa2515458。Epub先于印刷。PMID：41358601。

2 Elías EE，Almejún MB，Colado A，Cordini G，Vergara-Rubio M，Podaza E，Risnik D，Cabrejo M，Fernán-Greco H，Bezares RF，Custidiano MDR，Sánchez-Ávalos JC，Vicente，Garate GM，Borge M，Giordano M，Gamberale R.自发T细胞激活促进慢性淋巴细胞白血病中ABT-199耐药性：SYK抑制剂和抗CD 20单克隆抗体联合治疗的原理。血液学。2018年10月;103（10）：e458-e461。doi：10.3324/haematol.2018.188680。Epub 2018 5月10日。PMID：29748439; PMCID：PMC6165796。

3 Sarapura Martinez VJ，Buonincontro B，Cassarino C，Bernatowiez J，Colado A，Cordini G，Custidiano MDR，Mahuad C，Pavlovsky MA，Bezares RF，Favale NO，Vermeulen M，Borge M，Giordano M，Gamberale R.慢性淋巴细胞白血病中，由激活的T细胞诱导的维奈托克耐药性可以被神经递质抑制剂抵消。前肿瘤。2023年3月20日;13：1143881。doi：10.3389/fonc.2023.1143881。PMID：37020867; PMCID：PMC10067719。

4未发表的结果-存档数据

5 Talicia®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福比）适用于治疗H。成人的胃杆菌感染。有关完整的处方信息，请参见：www.Talicia.com。

徽标：https://mma.prnewswire.com/media/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg

查看原创内容：https://www.prnewswire.com/news-releases/redhill-biopharmas-positive-opaganib-results-indicate-reduction-in-venetoclax-resistant-cells-302642162.html

来源：RedHill Bizerma Ltd.