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Akari Therapeutics报告其AKTX-101对K-ras G12 V胰腺癌细胞表现出强大的临床前活性

2025-12-09 21:41

数据凸显了Akari的Trop 2 ADC AKTX-101在临床前模型中杀死K-ras G12 V突变癌细胞系的能力,这可能解决生存率最低的最致命的癌症之一

K-ras G12 V突变是所有胰腺导管腺癌(PDAC)中1/3的致癌驱动因素,PDAC是最常见的胰腺癌形式

中位总生存期(OS)为1.4年的胰腺癌需求显着未满足1

佛罗里达州坦帕和伦敦,2025年12月9日(环球新闻网)-- Akari Therapeutics,Plc(纳斯达克股票代码:AKTX)是一家开发新型有效负载抗体药物偶联物(ADC)的肿瘤生物技术公司,今天宣布了关键的临床前数据,证明了其靶向Trop 2的新型ADC AKTX-101在由K-ras突变驱动的胰腺癌中的治疗潜力,这是最致命和最耐药性的癌症形式之一。

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一,其特点是诊断典型的晚期、对标准化疗耐药性和死亡率高。在美国,最近的估计表明,每年约有60,000人被诊断出患有胰腺癌2,约有50,000人死于这种侵袭性疾病。胰腺癌最常见的形式是胰腺导管腺癌(PDAC)及其变体,占绝大多数病例3,并且有效的治疗选择很少,特别是对于由K-ras G12 V突变驱动的肿瘤。

目前K-ras G12 V驱动的PDAC的标准治疗是含有5-FU的化疗方案,例如FOLFFIRIN诺克斯(总生存期= 1.5年)或吉西他滨加nab-紫杉醇(总生存期= 1.3年),这些方案的结局不佳、毒性严重和生活质量差。目前,K-ras驱动的PDAC确实缺乏靶向疗法,使其仍然是未满足需求最高的癌症之一。目前的K-ras抑制剂,例如Lumakras®和Krazati®,仅被批准用于K-ras G12 C突变的非小细胞肺癌和结直肠癌,进一步强调了PDAC患者对K-ras G12 V靶向治疗选择的空白和显着未满足的需求。

AKTX-101是一种抗体-药物偶联物,可将新型RNA拼接体调节有效负载PH 1递送到表达Trop 2的癌细胞中,Trop 2是一种常见于胰腺和其他难以治疗的实体瘤中高水平发现的蛋白质。一旦进入肿瘤,PH 1有效负载就会破坏正常的RNA拼接,这是癌细胞生存、生长和扩散所依赖的基本过程。Trop 2是一种在PDAC中广泛表达的蛋白质,并且可能是胰腺癌中良好的ADC靶点4,并已在包括肺癌和乳腺癌在内的其他实体瘤中得到验证。在胰腺癌中,与具有正常K-ras的PDAC相比,K-ras突变的PDAC与更高水平的Trop 2蛋白4相关,使得ATKX-101等Trop 2 ADC成为该特定肿瘤突变的潜在精确治疗方法。

KRas-G12 V PDAC中AKTX-101的最新数据基于专利申请中早些时候披露的临床前证据。在这项新研究中,AKTX-101在所有测试的K-ras G12 V PDAC细胞系中均表现出个位数纳摩尔的细胞毒性效力。值得注意的是,AKTX-101在多种PDAC细胞系中的表现也优于达拉索拉西布(达拉索拉西布是Revolution Pharmaceutines正在开发的一种研究性疗法,用于治疗K-ras突变驱动的癌症患者)。

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