Telomir Pharmaceuticals宣布Telomir-1被证明可以杀死侵袭性人类白血病细胞

Telomir Pharmaceuticals宣布Telomir-1杀死侵袭性人类白血病细胞

这些发现将Telomir-1的肿瘤学特征扩展到血液癌症，增加了之前报道的三阴性乳腺癌、胰腺癌和侵袭性前列腺癌模型中的活性。

特洛米尔制药公司（纳斯达克股票代码：TELO）（“Telomir”或“公司”）是一家临床前阶段生物技术公司，开发针对癌症、衰老和年龄相关疾病的表观遗传和代谢根源的小分子疗法，今天宣布了新的体外研究结果，表明其研究化合物Telomir-1杀死侵袭性人类白血病（HL 60）细胞。

研究总结

将人类HL 60白血病细胞暴露于一定浓度的Telomir-1。Telomir-1使白血病细胞活力明显呈剂量依赖性降低。HL 60是一种已建立的模型，用于研究侵袭性急性粒细胞白血病（ML）。

白血病的铁依赖和表观遗传沉默

白血病是一种血液和骨髓癌症，其特征是异常白细胞不受控制地生长。科学文献描述了白血病细胞如何严重依赖细胞内铁来支持DNA合成、线粒体能量产生和快速繁殖。多种白血病亚型通过增加吸收或减少排出来积累多余的铁。

铁还充当多种表观遗传酶所需的辅因子，包括铁依赖性组蛋白脱甲基酶。当调节失调时，这些酶可以通过异常DNA甲基化来沉默肿瘤抑制基因。科学文献中将这些过程描述为支持白血病细胞存活、细胞死亡受损和治疗耐药性。

与之前Telomir-1研究的相关性

尽管白血病研究仅测量了细胞活力，但早期的Telomir-1研究提供了重要的生物学背景：

细胞内铁调节

在之前使用人类细胞系统的活细胞成像研究中，Telomir-1产生了细胞内Fe²的显着浓度依赖性减少，证明其具有较强的细胞渗透性和明显更高的细胞内降铁活性在相同浓度下比去铁胺（DFO）。

已知DFO主要作用于血液和细胞外空间，穿透活细胞的能力有限，而直接观察到Telomir-1可以降低细胞内铁水平。

由于白血病细胞严重依赖升高的细胞内铁来推动DNA复制、线粒体活性和铁依赖性表观遗传酶，因此化合物调节细胞内铁的能力代表了一个重要的生物学区别。

表观遗传调控

在早期的癌症研究中，Telomir-1减少了几种肿瘤抑制基因的异常DNA甲基化，包括STAT 1、CDKN 2A、MASPIN、RASSF 1A、CASP 8和GSTP 1--与免疫监视、细胞死亡、解毒和细胞周期控制相关的基因。

科学文献中将其中几种调节机制描述为与白血病生物学高度相关。此外，最近的研究结果表明，Telomir-1抑制三个主要家族的溶素组蛋白脱甲基酶（KDMs），属于KDM 2、KDM 5和KDM 6，这增强了其在癌症治疗中的潜力。KDM是主要的表观遗传调节因子，控制组蛋白甲基化，从而影响转录、分化和干度。在白血病中，几个KDM过度表达、突变或整合到致癌复合物中，推动白血病的发生。

解释

总而言之，Telomir-1在HL 60白血病细胞中观察到的活性，以及之前报道的涉及细胞内铁处理和表观遗传调节的影响，为Telomir正在进行的肿瘤学研究提供了科学依据。