TfR1：连接铁代谢、肿瘤与神经疾病的新兴治疗靶点

（来源：药研网）

2025年，诺华豪掷120亿美元收购Avidity Biosciences，这笔交易瞬间引爆市场。交易背后的核心逻辑，正是看上其独特的Avidity旗下独特的 AOC 平台和核心管线，其管线代表产品之一的AOC 1001（del-desiran），通过靶向TfR1（1 型转铁蛋白受体）精准把 siRNA 送进肌肉细胞，为治疗肌强直性营养不良开辟了新路径，其余候选药物同样针对罕见骨骼肌疾病，彰显 TfR1 在该领域的战略价值。

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转铁蛋白受体1概述

铁是维持生命活动必需的微量元素，广泛参与氧气运输、能量代谢、线粒体功能、以及DNA的合成与修复等多种关键生物过程。其中转铁蛋白受体 1 （Transferrin Receptor 1，TfR1）是铁摄取的主要通道，体内的大部分铁是通过与转铁蛋白（Transferrin，TF）的结合来运输。[1]

TfR1，也称为分化簇 71（CD71），一种90 kDa的II型跨膜糖蛋白，由760个氨基酸组成，以二聚体（180 kDa）的形式被发现，两个单体通过胞外二硫键连接。其结构由三个主要部分构成：胞内短N端区、单跨膜螺旋区和大的胞外C端区。其中C端胞外结构域是其功能核心，包含与转铁蛋白（Transferrin，Tf）结合的高亲和位点[2]。TfR1 通过与结合铁的 Tf 相互作用，将铁离子通过受体介导的内吞作用转运入细胞，从而维持细胞内铁稳态与代谢平衡[3]。

转铁蛋白受体有两种类型：TfR1和TfR2 ，它们在结构和功能上都比较相似。TfR1 在大多数有核细胞中广泛表达，并以更高的亲和力结合 Tf，是主要的铁输入途径；与TfR1不同的是，TfR2没有铁反应元件，对TF亲和力低，主要在肝细胞中表达。

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TfR1分布及表达

TfR1的表达广泛分布于免疫系统、造血系统（如骨髓干细胞、红细胞和白细胞）、神经系统（如神经元和神经胶质细胞）、生殖系统、心脏、肝脏、肾脏等各种组织和细胞类型。这些细胞依赖TfR1介导的铁摄取过程，以满足其代谢活动、分化及生长对铁的需求。

TfR1的表达水平受多种因素影响，包括细胞内铁含量、细胞分化状态、激素调节以及炎症状态等。当细胞内铁含量降低时，TfR1表达上调，以增强铁离子的摄取；而当铁充足时，其表达则受到抑制。通过这种反馈调节机制，TfR1在人体铁离子转运与代谢中发挥了核心作用。

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靶向TfR1的疾病治疗与药物开发概览

除铁代谢关键功能外，TfR1（CD71）在肿瘤与神经退行性疾病中的异常表达及病理作用日益受到关注。

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TfR1和肿瘤

恶性细胞通常表现出对铁的高度依赖，其表面TfR1表达水平显著升高,加之其细胞外可及性、内化能力以及在癌细胞病理学中的核心作用，使该受体成为抗体介导治疗的理想靶点。

针对TfR1的癌症治疗可通过两种不同途径实现。一种广泛采用的方式是间接利用转铁蛋白、铁蛋白或特异性TfR1抗体进行抗癌药物递送，包括蛋白质（如毒素）、核酸（如寡核苷酸）以及病毒载体。此外，还可制备靶向TfR1的纳米药物及其他制剂，如ADC或PDC，进一步提高药物的靶向性和效力。

另一途径是直接利用抗体作为抗癌剂，通过抗体直接抑制TfR1功能和/或激活抗体介导效应功能（如抗体依赖性细胞毒性ADCC、抗体依赖性细胞吞噬ADCP及补体依赖性细胞毒性CDC）发挥作用。[1]

图3.靶向转铁蛋白受体的肿瘤治疗策略[4]

值得注意的是，这两种靶向TfR1的抗癌治疗方式并非互斥。直接具有细胞毒性的抗体也可用于药物递送。

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TfR1和神经退行性疾病

近年来，基于TfR1的靶向治疗策略在不断发展。有研究利用TfR1提高抗体跨越血脑屏障的转运能力，并与抗β-淀粉样肽单抗相结合形成特异性复合抗体，以提高阿尔茨海默病患者的治疗效果 。

例如，罗氏在研的Trontinemab是一款靶向Aβ/TfR1的双特异抗体，可用于用于治疗阿尔茨海默病。在Ⅰb/Ⅱa期Brainshuttle™ AD研究中，最新的临床数据显示，使用3.6 mg/kg剂量的trontinemab治疗能够快速且深度降低淀粉样蛋白水平，其中91%的参与者在28周后淀粉样蛋白PET阳性阈值以下，72%的参与者达到了淀粉样蛋白水平≤11CL。此外，trontinemab展现出良好的安全性和耐受性。[5,6]

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TfR1 靶向药物的临床开发现状

鉴于TfR1在铁代谢和神经退行性疾病中的重要作用，靶向TfR1的治疗策略显得格外重要。

目前，目前已有多款针对转铁蛋白受体1(TfR1)的临床药物正在研发中，药物类型涉及单抗、双抗、融合蛋白、ADC等，主要用于贫血、铁代谢障碍性疾病、感染、神经退行性疾病、癌症等领域。

总结

作为细胞铁代谢的核心枢纽，TfR1 不仅对正常细胞生理活动至关重要，其在肿瘤细胞中常显著高表达，以满足快速增殖所需的铁供给。这一特性使 TfR1 成为药物靶向递送、抗体药物偶联物（ADC）以及siRNA 偶联疗法的重要分子入口，展现出巨大的临床与转化研究潜力。

吉满生物

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TfR1产品列表及数据展示

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细胞系数据展示1

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GM-C19162

H_TFRC(CD71) CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 Antibody(Pabinafusp）稳定性验证结果

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细胞系数据展示2

经 Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 抗体验证，该靶点产品表达稳定可靠，为 CD71 靶点研究、抗体筛选及机制解析提供高质量实验工具。

GM-C37207

H_TFRC(CD71) HEK-293 Cell Line使用Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 Antibody(Pabinafusp)验证结果

GM-C30605

Cynomolgus_TFRC(CD71) CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 Antibody(Pabinafusp)验证结果

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吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!

 参考资料

[1]Candelaria J et al. Antibodies Targeting the Transferrin Receptor 1 (TfR1) as Direct Anti-cancer Agents. Front Immunol. 2021; 12:607692.

[2]Wang G et al. Transferrin receptor 1 (TfR1) in cancer: a new sight for cancer therapy. Tumour Biol. 2017; 39(11):1010428317732741.

[3]Li Y et al. TfR1 mediated iron uptake regulates bone mass in mice via osteoclast mitochondria and cytoskeleton. eLife. 2022; 11:e73539.

[4]Shen Y, Li X, Dong D, Zhang B, Xue Y, Shang P. Transferrin receptor 1 in cancer: a new sight for cancer therapy. Am J Cancer Res. 2018;8(6):916-931. Published 2018 Jun 1.

[5]https://medically.roche.com/global/en/neuroscience/ctad-2023/medical-material/CTAD-2023-presentation-kulic-the-anti-amyloid-beta-pdf.html

[6]https://www.bloomberg.com/news/features/2025-07-13/china-drugmakers-catching-up-to-us-big-pharma-with-new-medicine-innovation.