武翔博士：让诺奖得主都颇感意外！药明康德为客户打造了怎样的全面化学能力？| Bilingual

编者按：“让天下没有难做的药，难治的病”，是初心，更是愿景。二十五年来，药明康德步履不停：从一间实验室，到覆盖亚洲、欧洲和北美的全球网络。从早期的化学合成服务，到贯穿研究（R）、开发（D）和生产（M）的一体化平台。从第一位客户，到全球三十多个国家的数千合作伙伴。不断发展的，是规模与能力；始终坚守的，是梦想与承诺。

致敬来时路，共谱新篇章！在二十五周年之际，我们以“逐梦者”视角，回顾药明康德成长发展的峥嵘岁月，回望赋能客户创新的并肩往事，更以独特的“药明精神”展望未来新篇章。

2019年春天，普林斯顿大学的David MacMillan教授来到药明康德，带来了一场关于光化学应用的精彩讲座。那时，他专注研究的“光氧化还原催化反应”，正在有机化学和制药行业掀起创新浪潮。

交流中，这名两年后的诺奖得主随口问起：“你们现在用到光化学技术了吗？”

答案出乎他的意料：在座的化学家们反馈，他们从这一先进技术诞生之初，就将其应用到了日常工作中。当时，公司完成的光化学反应数量早已破万。

“我们常常听到合作伙伴评价说，能把前沿化学技术应用得如此广泛、如此深入的公司，没有几家。”回忆起这段往事，药明康德高级副总裁、研发化学服务部（RCS）负责人武翔博士感慨道。

武翔博士在药明康德工作了十几年时间。从天津、武汉、成都，再到上海，他一路见证了公司研发化学团队的发展壮大，也亲历了无数个如那天一样的，令他倍感自豪的平常时刻。

为客户节省约40%的时间

十多年前，武翔博士寻求职业发展时与药明康德“偶遇”。当时有两家公司向他抛来了橄榄枝，第一家公司的流程走了两个月，仍在缓慢的推进中；而药明康德所有的面试、参观、发offer，一切都在短短5天内完成，这令他大受震撼。

“我从未经历过这样的速度和效率。当时我就想，一定要加入这家公司，和这样的团队一起工作。”武翔博士对那段经历记忆犹新。

如今，作为研发化学团队的负责人，他正带领团队亲身践行着“药明速度”。

在不久前药明康德举办的投资者开放日上，一组内部数据显示：近年来研发化学团队向客户交付临床前候选化合物（PCC）的平均耗时仅13.7个月。

相比之下，行业常规通常需要两年左右的时间。“这意味着，仅仅在交付PCC环节，药明康德的服务就能为客户节省约40%的时间。”武翔博士表示。

在这背后，既有创新技术的持续赋能，更得益于药明康德CRDMO赋能平台的一体化优势。

真正的一体化，意味着在同一个平台上实现多团队的高效协同。药明康德的研发端（R）赋能平台，汇聚了研发化学、生物学、药效评价及安全性评价等多个团队，形成了覆盖早期发现阶段的一站式服务体系。

与此同时，从R端到开发和生产（D和M）端的药明康德一体化CRDMO化学业务平台，也使得活性分子能够更顺畅地从R端转移至D和M端，从而全流程、无缝衔接地加速客户项目的推进。

“化学、生物、工艺开发与生产等每个环节都必须做到极致，才能真正赢得客户的信任。”武翔博士表示，“在药明康德，团队从未停止探索，如何持续优化，从而最大程度加快客户项目的推进速度。”

如今，研发化学团队已经赢得了全球数千家客户的长期信赖，其中合作5年以上的客户超过980家，合作10年以上的有280家，更有10多家客户与其合作了超过20年，几乎贯穿了药明康德成立25周年以来的整个周期。

43万+个化合物，意味着什么？

在对话中，武翔博士提到：在过去一年时间内，研发化学团队累计合成并交付了超过43万个化合物。

或许有人会问：这个数字究竟意味着什么？以下几组数据能给出答案：

首先，其构建了一个高产且优质的“分子宝库”。2024年，已有104个为客户合成的分子进入PCC阶段，它们都是从这些化合物库中脱颖而出的“潜力股”，未来有望转化为真正惠及患者的创新疗法。

另一组数据显示，过去3年中，高于1亿美元的小分子药物交易中，60%使用了药明康德的研发化学服务；2024年获得投资的客户中，90%在融资前就在与药明康德合作。某一种角度上，药明康德化学合成的交付能力为早期客户提供了融资的重要助力。

更值得关注的是，这是在分子复杂度持续提升的背景下实现的。“按照传统的里宾斯基五规则（Lipinski's rule of five），化合物的分子量不能超过500道尔顿，但现在不少新分子类型的分子量都在1000以上了。”武翔博士补充道。

随着分子结构日益复杂，合成工作量和难度同步攀升，对新的合成路线、技术方法以及配套的分析、分离与纯化能力都提出了更高要求。

“我有时见到同事都‘愁眉苦脸’的，因为他们要去合成之前从来没有人合成出来过的分子。”武翔博士笑着说道，“这些探索性的工作必然存在许多挑战。”

一座座无人攀登的险峰，总要有第一位开路者。逢山开路，遇水搭桥。“我们的同事也不断攻克这一个个难题，最终在药明康德首次合成出来这些分子，然后交付给我们的客户。”武翔博士补充说道，“你如果了解研发化学的工作，就知道整个过程是极为枯燥的。所以每年四十多万个化合物，不仅是我们对客户的承诺，也是我们研发化学团队同事们成长和奋斗的见证。”

随时准备迎接新挑战

2016年前后，武翔博士和团队在研究中初次接触到靶向蛋白降解剂（TPD）这类复杂分子。

“那是我和同事们第一次见到分子量如此之大、结构如此‘奇特’的分子。我们之前都没有接触过这样的化学结构，但这并没有让团队退缩，反而激发了大家迎难而上的劲头。”武翔博士回忆道。

那时，靶向蛋白降解在行业还是一个比较新的概念。在客户的研发需求下，药明康德开始快速构建服务于这类分子的一体化赋能平台，也在后来的时间里见证了它从实验室走向产业的转化全程。

这十年来，共有超过18.8万种复杂的靶向蛋白降解化合物从药明康德的平台走出，其中70多种已进入临床前候选药物阶段，10多种已进入后期开发阶段。“能通过我们的服务，让这些新药推进到临床阶段，还是很有成就感的。”

特定的新分子类型之外，武翔博士还提到其团队如何用“流动化学”等创新技术赋能客户——在普通的化学反应中，存在一个放大的过程，而这个过程往往充满挑战。在10毫克的小规模反应中非常成功的合成方法，要用来合成1公斤的分子，并不是简单把所有原料都扩大十万倍就可以。

“通常来讲，这要花大量的时间探索别的合成路线，才能解决放大过程中存在的问题。”武翔博士说道，“而流动化学可以有效解决这个挑战。”

简单来说，流动化学就像是在一根水管里进行化学反应，所有的原料和反应都是持续流动的。从毫克级的探索到公斤级的制备，中间并没有一个明显的分界线，而是可以自然地进行放大。

“如果R端的反应条件无缝放大至D与M端，就可以帮助客户大幅节省时间与精力。”

本文开头让后来的诺奖得主MacMillan教授大感意外的光化学领域，同样也是研发化学团队系统布局的方向之一。武翔博士介绍说，他们将光化学与流动化学等新兴技术结合，取长补短，有效突破各个技术瓶颈，提升合成效率。

这也能为客户快速交付高质量的化合物。据估计，超过九成的合作伙伴都能从这套“先进合成工具箱”里受益。

“我们无法用旧方法解决新问题。所以我们必须付出更多努力，始终保持开放心态，随时准备迎接新挑战。”武翔博士说道。

为实现伟大愿景而努力

在世界各地的许多角落，药明康德团队亲手为客户们合成的无数个创新分子，正默默改变着众多患者的命运。这也正是药明康德始终坚守的愿景——让天下没有难做的药，没有难治的病。

“人类疾病还存在许多未知，不少疾病至今仍缺乏有效的治疗手段。但我坚信，随着一代又一代人不断努力，我们终将实现这一伟大愿景。”武翔博士说道。

武博士至今对一个场景记忆犹新：在合成了一款小分子化合物后，他的团队在多年后读到了客户发表的临床数据。其中，一些肺癌患者在用药短短几周后，病灶便显著缩小。即便没有接受过专业的医学训练，也能清晰地用肉眼看出治疗前后的变化。

“正是无数个那样的时刻，让我们真切感受到创新药物如何实实在在地改变患者的生命。那种成就感，无可替代。”