【天风医药杨松团队|首次覆盖】成都先导：DEL技术全球领先，核心技术平台助力新药研发

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（来源：一棵大松树）

建设四大核心技术平台，助力新药研发

成都先导聚焦小分子及核酸新药的发现与优化，依托 DEL 、FBDD/SBDD、OBT、TPD四大核心技术平台及公司其他关键新药研发能力，打造新药发现与优化的国际领先的研发体系。

新药研发水温回升，DEL+AI技术领先

2025H1BD交易首付款金额为241亿，占中国内地企业融资总额的28%。我们认为在国内BD交易热潮的持续下，创新药研发热潮有望持续。

公司作为DEL 技术领域的领先者之一，拥有全球目前已知的最大的实体小分子化合物库，是DEL 技术领域研发服务公司中获得合作项目数量最多的企业之一。2024年10月，公司与辉瑞、阿斯利康、百时美施贵宝、强生、默沙东、罗氏等国际药企共同组建全球首个DEL联盟，公司有望在合作中进一步加深与各家的关系、夯实自身技术领导地位。

完成DEL+AI+自动化的基础设施建设，HAILO平台潜力可观

在AI制药领域，公司拥有DEL库带来的样本训练优势。目前DEL+AI+高通量的基础设施已建设完成， HAILO平台有望将DEL 技术的海量信息制造能力与 AI 的海量信息处理能力相结合，进一步拓展筛选分子的化学空间，丰富先导化合物的发现途径。

多元技术平台协同发展，药物发现技术齐头并进

除了DEL平台以外，公司还拥有FBDD/SBDD、OBT、TPD等技术平台。DEL与FBDD/SBDD的整合，一方面可提升新药项目发现与优化的成功率，另一方面可给予客户多样化选择，有望在商业模式上推出更多性价比高的服务项目；OBT与TPD平台分别指向小核酸药物及蛋白降解药物，以上新型药物均为目前创新药研发热门领域，相关收入有望逐步展开。

目录

1. 多元化平台稳健发展，营业收入持续增长

1.1. 聚焦小分子&核酸新药发现与优化，国际领先DEL服务提供者 

DNA编码化合物库技术平台型公司。成都先导是一家国际化的高科技创新药物研发企业，在英国剑桥、美国休斯顿设有子公司。成都先导聚焦小分子及核酸新药的发现与优化，着力打造了国际领先的DNA编码化合物库技术（包括DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用）平台，并拓展了基于分子片段和三维结构信息的药物设计技术（FBDD/SBDD）、寡聚核酸新药研发相关技术（STO）和靶向蛋白降解相关技术（TPD）的核心技术平台。 

核心业务包括新药研发、项目转让等多元化方式。通过新药研发服务、不同阶段在研项目转让以及远期的药物上市等多元化的商业模式，成都先导已与全球数百家制药公司、生物技术公司、化学公司、基金会以及科研机构建立了合作，致力于打造全球一流的创新型生物医药企业。

公司主营业务为利用其核心技术——DEL 技术提供药物早期发现阶段的研发服务以及新药研发项目转让。公司聚焦小分子及核酸新药的发现与优化，依托 DEL 技术（包括 DEL 库的设计、合成和筛选及拓展应用）、基于分子片段和三维结构信息的药物设计（FBDD/SBDD）技术、基于寡核苷酸的药物研发平台（OBT）、靶向蛋白降解平台相关技术（TPD）四大核心技术平台及公司其他关键新药研发能力（药物化学、计算科学/AI、体外体内生物学评价、药物代谢学，分析化学，药学研究等），打造新药发现与优化的国际领先的研发体系，通过新药研发服务、不同阶段在研项目转让及远期的药物上市，为医药工业输出不同阶段的新分子实体。

1.2. 业绩加速增长，板块多元化发展 

各平台商业项目稳步推进，营业收入稳健增长。2025H1公司实现营业收入22,701.21万元，同比增长16.58%；实现归属于母公司所有者的净利润5,004.20万元，同比增长390.72%；主要系：公司各个技术平台的商业项目稳步推进，研究项目进展顺利。

多元化板块稳健发展，DEL基石业务保持领先地位。2025H1DEL板块实现营业收入10,219.01 万元，同比增加40.45%，主要系：今年以来，面对不同客户的市场需求，公司的DEL 相关的定制库和筛选业务更加灵活和多元化，尤其是DEL库定制在2025年上半年多样性导向定制库进展强势，收入明显增加。 

FBDD/SBDD板块实现营业收入6,523.89万元，同比增加4.15%，主要系：英国子公司Vernalis在本期确认里程碑收入，进一步巩固了FBDD/SBDD平台的稳步发展。 

OBT 板块实现营业收入2,784.63万元，同比降低3.35%。2025H1在持续拓展传统核苷单体合成业务的同时，借助递送分子相关服务，实现了小核酸一站式项目的商业转化。 

TPD 板块实现营业收入753.39万元，同比降低8.67%。主要系公司在进行该板块新业务模式探索，与合作伙伴共同启动基于PROTAC技术的一站式定制项目。此类项目执行交付周期略有变化，主要项目的执行交付周期在2025年下半年进行。

2025H1 公司自主设计并搭建的自动化高通量化学合成平台高效运转，由此带来ChemSer板块1,871.92 万元的收入，同比增长94.17%。基于小分子药物的生物体内/体外评价、ADME/DMPK等相关服务（BioSer）实现营业收入338.24万元，同比下滑59.59%。

费用率稳步下降，经营效率持续提高。2024年公司销售费用率 4.71%，同比减少 0.87 个百分点，主要系公司针对不同客户的推广力度调整，相关差旅费和会议费有所降低；管理费用 6,937.80 万元，同比减少 0.74%，管理费用率 16.25%，同比减少 2.58 个百分点，主要系股份支付计提金额减少；研发费用 6,732.81 万元，同比减少 15.43%，主要系公司基于战略规划和营运现金流平衡的审慎考虑，对自研管线项目进行聚焦调整，研发费用减少。2025H1，英国子公司Vernalis基于商业化战略考量，主动调整研发资源配置，重点支持商业项目，研发投入同比下降。通过上述结构性调整，集团在保持技术创新能力的同时，实现整体研发费用同比小幅下降，资源配置效率显著提升。

2. 新药研发水温回升，DEL+AI技术领先 

2.1. 小分子药物研发稳步推进，全球&国内新药研发持续恢复

小分子化学药占据医药市场重要地位，拥有口服给药便利等多种优势。小分子药物是指化学合成的活性物质小分子，小分子药物与生物大分子药物相比有着众多优点，如体积较小，凭借其小巧的结构，小分子药物一般可轻易穿透细胞膜，几乎可到达机体内的任一目标，而且可制成易于被机体吸收的各种剂型，尤其是口服制剂。口服给药是最简单的自我服用药物方法，患者的接受率依从性最高，并且能提供给患者更大的剂量灵活性。但是生物大分子药物（多肽、蛋白质等）却很难做成口服制剂，多数只能通过注射或其他非口服途径给药，皆因这些药物若通过口服给药途径会导致药物的吸收差，进入血液循环的药物浓度很低。

新化学小分子实体获批数量呈上升趋势。随着药物研究的深入开展，新化学分子实体的发现难度越来越大，导致新化学分子实体上市的步伐在一段时间内放缓，但随着高通量筛选技术的进步以及新一代的药物发现技术（如FBDD/SBDD、DEL 等技术）的应用，促进了新化学分子实体研发效率的提高，新化学分子实体获批的数量又开始回升。根据FDA《New Drug Therapy Approvals 2024》公布的数据，2024年FDA共获批50款新药，其中新化学分子实体共32个，占比约64%，生物制品18个，占比约36%，预计未来5年，每年仍将有30到40个新化学分子实体推出市场。

2025H1 全球医疗健康投融资尚未回暖。2025H1，全球共完成医疗健康领域一级市场投资973 笔，累计融资275亿美元，融资总额相对2024H1，下降约10%，融资事件数量由2024H1的1197笔下降约19%。

截至2025年7月11日，2025年中国内地首付款在1000万美元以上的license-outBD交易共计33项，占全球总交易数的30.6%，创历史新高。对比2016年（仅1项，占比1.0%），中国十年内相关BD交易数量增长超过30倍，显示出中国企业在高价值资产输出和国际合作方面的显著崛起。2021年以来增长尤为迅速，2023年和2024年连续突破30项，2025年则有望进一步刷新纪录，显示中国已成为全球创新药交易的重要力量。

近3年，BD交易已成为创新药企业重要的收入来源。我们统计了2018-2025年6月的中国内地企业BD交易情况，在2025H1，BD交易首付款金额为241亿，占中国内地企业融资总额的28%。我们认为在国内BD交易热潮的持续下，创新药研发热潮有望持续。

国家持续优化创新药产业政策支持体系，确立支持“真创新”的政策基调。其中2021年《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》文件的发布推动创新药产业界聚焦具有临床价值的药物开发。2024年7月5日，国务院审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实中国创新药发展根基。我们认为在政策的持续下，创新药研发热潮有望持续。

2.2. DEL 技术日趋成熟，新一代技术助力药物发现 

现代小分子药物研发中最重要的基础手段是筛选（Screening），而要进行筛选，首先要发现针对某种疾病指征药物的靶点（Target），如受体、酶、转运蛋白或离子通道、信号蛋白、结构蛋白、微管蛋白、肌动蛋白等；其次还要有小分子库（Library），提供数量足够的分子以筛选，从相应的库里面找到一个或多个符合要求的苗头化合物（Hit），经过层层结构优化得到先导化合物（Lead）、候选化合物（Candidate），再通过系统的临床试验充分验证其安全性与有效性。

DEL 技术是近年来药物发现领域创新性的热门方法之一，并且已被证明其商业价值。目前，在药物发现领域的主要筛选方法包括传统的基于已知活性化合物 （Knowncompounds）的研究、高通量筛选（HTS）、基于结构化的药物筛选 （SBDD），以及基于片段化结构的筛选（FBDD）和虚拟筛选等，DEL 技术筛选仅为其中一种筛选方法。

DEL 作为一种药物筛选技术，与其他药物发现方法一样，其最直接的目的是发现苗头化合物并根据筛选数据优化得到先导化合物，因此药物筛选技术的商业价值主要体现在发现活性化合物，即苗头化合物这一环节。与传统的高通量筛选相比，DEL技术具有扩展了化合物的多样性、缩短药物发现周期、大幅降低药物发现成本、节省化合物优化阶段的时间和成本等优势。

DEL 筛选服务是成都先导提供的主要服务之一。DEL 筛选服务一般由合作伙伴指定或提供药物开发的生物靶点，公司依托其DNA 编码化合物库——先导库（或个别客户拥有定制化合物库）及其配套的 DNA 编码化合物库筛选技术平台，进行药物—靶点筛选，若筛选结果中成功发现苗头化合物，则通过化合物 IP 权属转让，授权给合作伙伴进行后续开发，并提前约定转让费用及在后期开发到合同约定节点时的里程碑费。

DNA 编码化合物库的建立是DEL筛选的基本要素。在化合物库建库初始，首先根据需求选择结构多样，新颖的小分子化合物作为建库的骨架，其次基于组合化学“均分与合并”的合成思路，选择合适的建库试剂（化合物分子砌块）与骨架进行连接，接下来，每一维试剂与骨架连接后均采用不同且已知序列的 DNA片段进行分子水平标记。上述过程循环往复，最终可以得到混合的包含大量分子结构的DNA 编码化合物库。

生物靶点的筛选是DEL筛选的另一个要素。具体过程为：首先将整个 DNA 编码化合物库（海量小分子）与生物靶点进行孵育，将生物靶点固定，通过化合物对生物靶点亲和力的强弱差异，将亲和力弱的化合物洗脱除去，亲和力强的目标化合物则会保留在生物靶点上，然后把目标化合物从生物靶点上解离释放，并将相应的 DNA 标签进行 PCR 扩增和 DNA高通量测序与解码，通过 DNA 编码与化合物结构的对应关系，推断出富集的化合物结构信息，重新合成这些不带 DNA 标签的化合物，进行活性验证，从而得到苗头化合物。

2.2.1. 公司 DEL库容量领先、筛选成功率高 

公司自创立始终致力于核心技术——DNA 编码化合物库（DEL）技术的开发、应用和升级。经过十余年的发展，公司极大地推动了DEL 技术的发展与工业化应用，目前已成为 DEL 技术领域的领先者之一。目前，公司 DNA 编码化合物库（以下简称“先导库”）小分子数量突破12,000 亿，是全球目前已知的最大的实体小分子化合物库。 

先导库具有较好的设计质量和合成质量，在设计上采用数千个不同类型的分子骨架结构作为母核，与数万种试剂相组合，采用特殊的合成反应在 DEL 合成过程构建母核结构，能够覆盖已经成药的小分子和已知生物活性分子所含有的大部分结构，并进行了深度扩展，使得小分子结构数量规模巨大。先导库的分子在兼顾分子多样性的同时，在设计上对分子属性也进行了优化，从而使“先导库”分子具有较好的成药性。 

公司经过多年的摸索，建立了核酸合成、DEL 合成、分析和分离的全流程控制，在不断优化合成技术的同时，建立了一套完整的质量控制的流程和方法，确保 DEL 的合成质量。公司使用“先导库”累积筛选上百个生物靶点，筛选结果又反过来可以对库的设计和合成形成有力的支持和反馈，促使整个 DEL 设计和合成技术的提升。

公司领先的DEL技术助力药物发现。截至2024年，公司已经筛选超过 53 类靶点类型、数百个靶点，其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶、核酸酶等各种新颖靶点或挑战性的靶点类型。2024年的筛选达到 79%的筛选成功率（重合成后获得功能性的分子的靶点占当期总筛选靶点的比例），筛选项目的平均时间周期缩短至 3 个月以内，达成了 24 个项目的化合物知识产权（IP）转让。截至2024年，公司已累计完成了 110 个项目（＞1,100 个活性化合物实体分子）的化合物知识产权转让。

DEL 库持续建设扩展。公司持续扩展DEL库类型，例如共价化合物库、蛋白降解化合物库、分子片段化合物库、线性多肽库、环状多肽库。截至2025年中报，公司环肽DEL库已经积累超过500亿分子，完成多个针对递送系统的环肽分子筛选，筛选出与目标靶点匹配的环肽苗头化合物配体，完成针对分子胶的关键DEL库的设计和合成，拓展自有特殊E3配体DEL库。在新分子研发热度持续提升的当下，我们认为公司的DEL库有望凭借技术积累进一步巩固领先优势。 

2.2.2. 全球知名MNC几乎均有合作，DEL联盟有望进一步提升公司技术领先地位 

成都先导拥有起步早，库分子多样性高，筛选技术成熟，筛选成功率高等优势。从全球已公开的 DEL 技术合作项目公开信息统计看，成都先导是 DEL 技术领域研发服务公司中获得合作项目数量最多的企业之一，合作对象多为国际制药巨头、知名生物技术公司等高质量客户。主要包括：辉瑞、强生、默沙东、BMS、赛诺菲、武田制药、勃林格殷格翰、利奥制药、LG 化学、基因泰克、Aduro 等。并且，成都先导在过去几年中发表了近 40 篇 DEL领域的原创科学论文，推动 DEL 技术创新与发展。 

2024 年 10 月，公司与辉瑞、阿斯利康、百时美施贵宝、强生、默沙东、罗氏等国际药企共同组建全球首个 DNA 编码化合物库（DEL）联盟。该联盟旨在通过创新合作模式共享资源，高效构建更具价值与多样性的 DEL 库，加速药物发现进程。 

DEL 联盟里各成员共享构建联盟DEL库的预算、购买用于建库的商业或非商业分子砌块，以及开发新DEL库的想法；但不涉及靶点信息、任何药物开发具体细节，以及各自将如何利用联盟DEL库的计划。该联盟可以开发覆盖特定化学空间的聚焦化合物库，可以分享构建DEL库的最佳实践和经验，同时正在研究如何利用机器学习（ML）来消除假阳性。 

DEL 联盟进展迅速，有望进一步提升成都先导技术领先程度。DEL战略合作联盟过去一年内进展如下：（1）前期工作超预期，成员踊跃参加年度会议，多家公司表示联盟库已占其筛选很大比例，体现对先导技术领先性的认同。（2）各成员贡献市场上买不到的独特建库资源，形成庞大且独特的数据库用于库的设计建设。（3）原协议目标完全达成，所有成员一致同意在合规框架下延续合作，并计划以文章、会议形式分享成果，促进行业新技术应用。并且，DEL联盟合作除了库合成，也同时正在探讨其他DEL技术共享。我们认为DEL联盟内成员包括辉瑞、强生等全球国际制药巨头，且成都先导作为DEL库的供应商，有望在合作中进一步加深与各家的关系、学习各家企业的相关技术积累，夯实自身技术领导地位。

2.2.3. DEL 库服务形式持续多元化，客户群体有望持续拓展 

公司的DEL库定制服务持续灵活多元化，除了针对大型药物公司的传统DEL定制库服务，也新增一些针对生物技术公司的小型专有DEL定制库服务，持续扩大客户群体。 

2015 年，成都先导首次正式推出了DEL自助筛选服务产品OpenDEL®。OpenDEL®是一款开放式的小分子筛选产品，其包含的分子结构信息、分子砌块信息、骨架结构信息、化合物编码信息，对于产品用户全披露，并为客户提供完整的筛选操作指南。用户可在OpenDEL®产品手册及操作说明指导下，使用该产品自主完成蛋白靶点的亲和力筛选实验，以最终获得对靶标有亲和力且有潜在成药性的化合物。并且，用户使用该产品无需为分子结构信息披露额外付费，也无需为IP产权额外付费。

成都先导对旗下DEL自助筛选服务产品进行持续优化，于2025年推出OpenDEL®5.0，包含共计40亿化合物、59个子库，同时新增大环库选配，为药物发现提供更智能、更高效的解决方案。

成都先导不仅提供OpenDEL®产品，也可以根据客户需求提供上下游全流程服务，如筛选服务、测序服务、分子优化等，在保护客户项目IP的同时，助力客户快速推进各类药物发现需求。

2.3. AI 制药赛道浪潮已至，成都先导技术领先 

2.3.1. AI 对药物筛选赋能明显，已诞生多个AI相关BD&MA交易 

AI 正在深刻影响药物研发全过程，显著提升研发质量与效率，降低整体成本。通过蛋白质结构预测、分子设计、虚拟筛选和AI+机器人实验室等技术，AI加速了候选化合物的生成与验证。此外，政策红利、资金支持、丰富的数据资源和技术创新为AI制药的发展提供了坚实支撑，催生出一批代表性企业，推动行业快速成长。

AI 制药主要集中在小分子药物发现领域，而非生物制剂。人工智能在小分子药物发现中具有独特的优势，主要包括：（1）化学信息可用性；（2）大规模虚拟筛选；（3）化学空间探索；（4）高通透性和生物利用度的优化。

人工智能驱动的药物设计，主要分为三大类：从头药物设计、现有数据库的虚拟筛选、药物再利用。

（1）从头药物设计（denovodrugdesign）：是一种通过计算机辅助的方法，来设计全新的药物分子。人工智能在denovo药物设计中扮演着关键的角色，其步骤包括：数据收集——特征提取——机器学习模型训练——生成新分子——评估和筛选——优化和合成规划。整个过程是一个迭代的循环，通过不断优化模型并尝试新的分子设计，最终目标是找到具有良好生物活性和临床潜力的新药物分子。这种方法能够加速药物发现的过程，尤其是在探索大量的潜在分子结构时，AI的高效性体现得尤为明显。

（2）超大规模虚拟筛选：虚拟筛选是一种利用计算机模型和算法对潜在药物分子进行预测和评估的方法，以便从大量的化合物库中，筛选出具有潜在生物活性的候选分子。这种筛选过程是通过在计算机中进行模拟和预测，而不是在实验室中进行物理实验来完成的。虚拟筛选的主要目标是在药物发现的早期阶段，从数百万到数千万个潜在的药物候选分子中，鉴定出可能对特定疾病目标具有生物活性的分子。这有助于加速药物研发过程，减少实验室实验的时间和成本。

（3）药物再利用（DrugRepurposing）：主要使用自然语言处理 (NLP) 模型和机器学习，通过分析大量非结构化文本数据（研究文章和专利、电子健康记录以及其他类型数据），来构建和搜索可以实现再利用的药物群体。

根据权威科技媒体TechEmergence统计数据显示，AI技术每年可为制药行业节约高达260亿美元的研发成本。波士顿咨询研究也表示，AI生成的药物分子在I期临床试验中，成功率高达80%～90%，高于50%的历史平均水平；而在II期临床试验中，成功率为40%，仍然位于历史区间上限。考虑到AI制药的明显潜力，非医药&医药领域均对AI制药进行了持续投资。 

（1）非医药领域：作为代表性企业，在2023年至2024年间，英伟达通过其投资部门NVentures，积极投资了多家AI制药公司。截至2025年4月，英伟达已投资至少13家AI 制药企业。

（2）医药领域：2025年6月13日，阿斯利康（AZ）与石药集团达成最高达53亿美元合作，利用石药集团的AI药物发现平台开发小分子候选药物。8月5日，晶泰科技又以一笔总额59.9亿美元的合作，创造AI药物发现合作订单新纪录。考虑到AI对药物研发的明显赋能，我们认为后续AI制药有持续开发潜力，未来有望持续诞生更大金额的BD&MA交易。

2.3.2. DEL 库数据优势明显，有望为AI应用提供良好的训练样本 

在最新发表于《npjDrugDiscovery》的研究中，来自麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的科学家团队开展了一项系统性研究：项目团队系统评估了HitGenOpenDEL®等三种不同DNA编码化合物库（DEL）与五种机器学习模型组合的组合效果，结果表明，成都先导的HitGen OpenDEL 拥有化学空间覆盖广、预测准确、验证可靠的三种优势。

在3个DEL库中，使用成都先导DEL库数据训练的模型表现最佳。成都先导的DEL库拥有最大的DNA 编码库（包含10亿个分子），且覆盖了最多样的化学空间，最能在训练数据空间之外进行泛化，并预测DNA库内化学空间之外的结合物。 

公司同时致力于研究人工智能（AI）大模型在创新药物发现和优化上的应用，利用成都先导多年积累数百个靶点 DEL 筛选的海量数据进行训练和迭代，能够有效地在非DEL 空间预测化合物活性、成药性等，加快化合物的优化过程。成都先导在人工智能 AI 加速药物研发方面的特点在于： 

（1）成都先导的 AI 模型具有更为海量的真实实验数据（这些数据在公域无法获得）； 

（2）均为在标准流程下产生的高质量实验数据； 

（3）实验数据不依赖于蛋白质的三维结构； 

（4）成都先导能更好地理解药物研发场景与需求，提供高效和实用的药物研发工具。 

我们认为，成都先导DEL库数据量足，可预测性强，在AI训练中拥有明显优势，有望在随后AI药物发现的赛道中取得良好的成绩。 

2.3.3. 完成 DEL+AI+自动化的基础设施建设，HAILO平台潜力可观 

公司探寻AI赋能DEL技术。2024年内公司成功完成了 DEL+AI+自动化的“设计-合成测试-分析”（DMTA）分子优化能力的基础设施建设，并在客户某靶点项目中实现了 AIDD（人工智能驱动药物设计）推动的两轮 DMTA 循环。通过 AI 自动化快速广泛探索化学空间，快速锁定 SAR（结构-活性关系）优化方向，从而加速化合物优化进程。DEL 技术的海量信息制造能力与 AI 的海量信息处理能力相结合，能够进一步拓展筛选分子的化学空间，丰富先导化合物的发现途径。

基于DEL+AI+DMTA 建设，公司计划建设 HAILO（High-throughput AI driven Lead Optimization）平台。通过干湿实验相结合的方式，能够为未知结构的靶点生成海量数据，并以数百个已知靶点的海量高质量化合物-靶点相互作用数据作为训练和参照，从而实现化合物结构的精准生成，以及对其活性和属性的精准预测与优化。预计能够进一步拓展筛选分子的化学空间，丰富先导化合物的发现途径，有望加速对新颖靶点和化合物的探索与向药物分子的转化。

3. 多元技术平台协同发展，药物发现技术齐头并进 

3.1. FBDD/SBDD：并购Vernalis，有望持续产生协同作用

基于片段的药物设计（fragment-baseddrugdesign,FBDD）是一种通过筛选碎片库得到苗头片段，随后基于结构的设计策略对片段进行优化和改造获得先导化合物的研究方法。FBDD 方法是为了克服传统高通量筛选的缺陷而逐步发展起来的新技术。高通量筛选由于盲目性大，命中率低，成本高，对于部分药物靶点很难筛选得到理想的化合物。FBDD方法基于药物靶标的活性位点是由多个子口袋组成，首先筛选得到各个子口袋的特异性结合片段，再将与靶蛋白各个子口袋特异结合的片段以合适的连接子连接起来，组装成为高活性的化合物。FBDD方法与传统的高通量筛选获得苗头化合物方法相比，具有特异性高、类药性高、效率高等优势。其研究过程可以分成3个步骤：1）片段库的设计构建；2）片段筛选；3）片段优化。

2020 年，公司通过并购 Vernalis（R&D）打造了全球领先的综合型药物发现技术平台。Vernalis（R&D）在 FBDD/SBDD 的开发应用方面有着超过 20 年的经验，被认为是该领域国际领军企业之一，基于其核心技术已经实现多个新药发现项目的对外授权转让并推进到临床阶段，同时与多家知名制药企业保持着持续的新药研发合作，包括 Servier、Daiichi Sankyo、Lundbeck 和 Asahi KaseiPharma、Genentech、Pierre Fabre Laboratories 等。Vernalis（R&D）还拥有一支近 80 人的团队，专业方向覆盖蛋白质工程、结构生物学、生物药理学、细胞与生化分析与开发、药物合成有机和分析化学、化学信息学和计算化学、药物代谢和药代动力学等。

通过 DEL 技术和 FBDD/SBDD 技术的有效整合，公司的能力更加多元化。DEL与FBDD/SBDD 的整合，一方面可提升新药项目发现与优化的成功率，另一方面可给予客户多样化选择，有望在商业模式上推出更多性价比高的服务项目。公司开发了新的 DEL 技术（PAC-FragmentDEL）以针对特定的靶点进行分子片段的发现。现有 4 万余个 DNA 编码的分子片段，可高效快速的针对不同靶点进行片段的发现。同时，公司利用多样性的 DEL中间体进行分子片段的优化，一个月之内将毫摩尔（mM）级别的分子片段优化纳摩尔（nM）级别的苗头化合物，大大缩短了传统的分子片段的优化过程。2024年，公司FBDD/SBDD板块实现收入120.22百万元，同比增长30.99%。

3.2. OBT：新药物形式一站式服务能力稀缺，拥有研发-生产综合能力 

3.2.1. 小核酸药物：商业化潜力明显，研发热度持续提升 

小核酸是化学合成的、短的（通常为15-25个核苷酸）核酸序列，用于调节基因表达水平，通过mRNA转录水平调节达到治疗疾病目的提供了一种直接方法。小核酸药物主要包括小干扰RNA(siRNA)、反义小核酸（ASO）和适配体等，它们通过不同的机制发挥作用，调节基因表达和蛋白质水平，进而调控相应的蛋白质功能。 

RNAi 疗法核心机制是减少靶蛋白的生成。以siRNA为例，双链siRNA进入细胞后，由RISC复合体加载并解链，保留的引导链与靶mRNA互补配对。引导链保留在RISC中，可进行多次切割循环，起到催化作用。靶mRNA被切割并降解，从而阻止目标蛋白的合成。由于一个RISC复合体可循环使用多个mRNA，RNAi疗法具有高效、特异性强、靶向精准的优势，适用于多种基因相关疾病的治疗。

基于小核酸药物发展的三个关键阶段分别为基础研究阶段（1950s-1970s)、广泛关注阶段（1998-2010）和快速发展阶段（2018-至今）。1955年首次实现小核酸的化学合成；1978年“反义核酸”概念提出，奠定了理论与化学基础。1998年RNA干扰机制被发现，并于2006 年获得诺贝尔奖；首个反义药物Vitravene®和首个适配体药物Macugen®分别于1998 年和2004年获批。2010年，GalNAc递送技术开始推动肝靶向疗法的临床转化。2016年，ASO药物Eteplirsen 和Nusinersen（Spinraza®）获批，其中 Spinraza®年销售额突破10 亿美元。2018年，FDA批准了首个siRNA疗法Patisiran(Onpattro®)。2020年，英克司兰成为首个治疗常见疾病的siRNA药物。截至2025年，已有7款siRNA药物获批，全球超过100种小核酸药物处于临床阶段。

反义寡核苷酸（ASO）作用机制：ASO可以通过招募RNaseH来调控mRNA的切割过程。Gapmer 型ASO由三个主要部分组成，分别是中间的DNA“Gap”片段、两侧的RNA“翼”结构和化学修饰。

siRNA 的 RNA干扰机制：双链RNA（无论是转录产生的还是人工引入的）被Dicer酶加工为siRNA，并被加载进RISC复合体。随后，siRNA的导向链引导活性RISC识别靶mRNA。siRNA 导向链与靶mRNA之间的完全互补结合，最终导致mRNA的切割。

miRNA的RNA干扰机制：miRNA基因在细胞核内经RNA聚合酶II转录生成pri-miRNA，由Drosha加工为pre-miRNA后，经Exportin 5转运至胞质，在Dicer作用下成熟为miRNA。成熟miRNA加载至RISC复合体。

核酸适配体作用机制：适配体通过结构识别与其靶标相互作用并结合，这一过程类似于抗原-抗体反应。因此，适配体也被称为“化学抗体”。

目前主流大小分子药物一般靶向致病蛋白，包括激酶、受体、抗原等，通过调节这些蛋白的功能实现治疗目的。 

小核酸药物理论上能够调节任何基因的表达，有望直接从上游调控致病蛋白质的表达，从而源头上解决“致病”因素，并且无需面对蛋白质复杂结构带来的系列问题。

小核酸药物优势明显，包括靶向特异性强、药物作用长效、候选靶点丰富，适应症分布广泛及生产快速性4个优点。

Alnylam RNAi 治疗平台在药物研发各阶段的成功率（POS）显著超出行业平均水平。从I期到II期，Alnylam成功率为85.7%，远高于行业整体的35.2%；从II期到III期，成功率达88.9%，行业仅为27.4%；III 期成功率，Alnylam 为 87.5%，行业为69.2%；累计成功率，Alnylam为66.7%，显著高于行业的5.7%。

目前， ASO 和 siRNA 仍然是小核酸药物的研发热点，数量分别占比 38% 和 32%。从临床管线适应症来看，目前肿瘤已成为小核酸药物临床管线占比最多的适应症，达 24%，其余还有遗传病 (22%)、感觉器官疾病 (13%)、心血管系统疾病 (12%) 等。除此之外，小核酸药物也在代谢性疾病，皮肤，血液疾病等领域布局。

全球小核酸药物市场展现出强劲而持续的增长，从2019年的27亿美元增长到2023年的46 亿美元，复合年增长率为14.3%。在技术持续进步、上市批准及临床验证不断增加的推动下，弗若斯特沙利文预计全球小核酸药物市场将加速增长，从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元。

截至 2025年 9月，全球已获批的小核酸药物有22款，包括12款ASO药物、7款siRNA药物、2款配体类药物以及1个寡核苷酸端粒酶抑制剂。其中Vitravene、Macugen、Kynamro三款产品因药品安全性问题或市场竞争等因素已退市。

截至2025年8月，国内临床阶段小核酸药物管线主要集中在siRNA类型，共计47项，占比高达72%。其次为ASO类药物，共16项，占比25%。siRNA与其他偶联药物及siRNA外泌体分别仅占1项，各自占比1.5%。 

截至2025年8月，国内小核酸药物仍以早期临床开发为主。处于临床I期的项目数量最多，共34项，占比52%。II期项目15项，占比23%；III期项目12项，占比18%；I/II期为3项，占比5%；IV期项目最少，仅1项，占比2%。

全球小核酸领域交易数量及交易金额整体呈上升趋势。2024年小核酸领域交易金额达236.66亿美元，交易数量29起。

基于转让方企业交易总量来看：IonisPharmaceuticals以51项交易总量占据绝对领先地位，AlnylamPharmaceuticals以19项交易量位列第二，虽不足Ionis的40%，但凭借在临床II期（6项）和上市申请阶段（5项）的活跃表现，稳居第二。ArrowheadPharmaceuticals以9项交易量排名第三，主要集中在临床前（4项）和临床II期（5项）。

基于受让方企业交易总量来看：渤健制药以13项交易总量位居首位，其优势集中于未知（5项），临床前/申请临床（3项）及临床I期（3项）；阿斯利康制药以10项交易量位居第二，其中临床前阶段活跃度最高（7项）；诺华制药位居第三，交易总量共9项。

3.2.2. 研发：借助DEL库数据优势，研发能力持续突破

通过拓展，公司现已经具备了开发核酸药物临床候选化合物的能力。公司在 DNA 编码化合物（DEL）应用过程中，积累了在序列设计，核酸合成和修饰领域大量的经验，能够设计、合成和优化针对特定基因的干扰核酸序列和反义核酸序列，满足高活性和高选择性的要求。

截至2025年中报，公司已拥有一支由核酸药物研发专家组建的核酸药物研发平台，并涵盖若干关键领域，包括生物信息学，核酸药物化学，RNA 生物学，分子与细胞生物学，转化研究等。该核酸药物研发平台不仅能提供高质量的定制化的 RNAi（RNA 干扰）技术服务，还能提供高质量的 siRNA/saRNA/ASO 设计、快速平行合成与化学修饰，并进行基因敲低活性测试、稳定性测试、脱靶风险评估及核酸药物体内分布、代谢及其他体内外药理药效评价等。成都先导持续推进客户的一站式小核酸定制项目。

公司已经建立的成熟可靠的编码/解码系统和多样性巨大的分子库，为筛选和开发核酸药物递送系统配方和组织、细胞特异性配体提供了可能。公司正在基于已有基础，开发了多种核酸递送系统，如 GalNAc，C16 等，具有自主知识产权，用于潜在的肝靶向及肝外系统靶向等。此外，公司持续深耕递送系统研发，系统梳理核酸及核素递送关键靶点，同步推进靶向递送的DEL 库构建及多个靶点的筛选。

3.2.3. 生产：子公司先东制药拥有小核酸API产能，完成研发-生产一站式闭环

先东制药是成都先导和苑东生物联合打造的全球领先小核酸药物CDMO服务平台，专注于为药企及科研机构提供从临床前到商业化生产的全周期解决方案。先东的制剂开发及生产属于一站式小核酸药物CDMO平台中的一部分，拥有3个符合cGMP的无菌制剂生产车间，经过多次NMPA、FDA、欧盟的审计。依托超2000㎡寡核苷酸GMP车间、1000㎡质控实验室及先导药物专业研发实验室，先东制药已实现IND申报、临床Ⅰ-Ⅲ期及商业化早期阶段的百克至公斤级原料药生产，产能覆盖全球需求。

3.3. TPD：蛋白降解技术与DEL完美结合，合作研发持续推进 

蛋白降解剂需要特异性地结合靶点蛋白，与DEL筛选的技术原理完美结合，并且DEL分子的延伸连接位点已知，因此在蛋白降解领域的应用方面有特殊优势。DEL技术也是一种高效、性价比高的方法发现开发新的E3泛素连接酶配体，以提高降解活性和降低毒副作用。 

目前，嵌合体蛋白降解分子（PROTAC）开发的难点之一，在于找到能够同时结合目标蛋白以及E3连接酶的小分子，而成都先导的DEL技术加之多年的蛋白筛选经验，为合适的配体分子提供可优化的起点。除此之外，DEL分子中DNA标签的连接，已经为下一步linker的连接探明位点。

截至2025年中报，成都先导已经累计完成了超过50种新颖E3泛素连接酶，构建了超过100 个蛋白质构建体，用于基于体外方法进行蛋白降解剂的发现和验证。通过DEL技术，成都先导为多家客户提供了可以被验证的E3泛素连接酶配体，客户进行自行或者与成都先导合作进行E3泛素连接酶配体的降解剂开发。这些新颖的配体在开发过程中，被发现其既可以作为E3配体通过PROTAC形式进行POI的降解，也可以单分子实现蛋白的降解，开辟与已知CRBN、VHL泛素连接酶和配体完全不同的生物效应和应用。公司自主开发基于这些新颖E3连接酶的配体，以工具化合物的形式，与合作伙伴展开了合作，不揭露化合物结构，尤其是一些没有报道过任何结合分子的E3，比如基于DEL筛选的TRIM21配体、BIRC7 配体的PROTAC开发上，产生已知E3配体无法实现的蛋白降解。 

公司基于DEL平台技术开发的具有自主知识产权的CRBN配体成功应用于多个项目的合作研发，并产生积极的体外和体内结果。截至2025年中报，公司TPD板块不仅与合作伙伴共同启动了全新的基于PROTAC 的项目合作和研发，并且成功新增了基于分子胶（MolecularGlue）技术的筛选项目，进一步扩展了其药物筛选技术的应用范围。

4. 自研管线：从PCC到POC，单个产品金额有望快速提升 

成都先导专注于肿瘤及炎症领域新药的研发，建立了一个包含小分子与核酸药物的新药研发管线。截至 2025年10月，公司有内部在研新药项目 20余项，疾病领域覆盖肿瘤、炎症/免疫、心血管、代谢类、眼科疾病及神经系统。内部在研新药项目多集中在具有挑战性的靶点，如蛋白-蛋白相互作用靶点等。目前部分项目已经实现转让。

4.1. HG146：新一代HDAC抑制剂，已进入临床Ⅱ期阶段 

组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylase，HDAC）是一类影响肿瘤表观遗传学改变的关键修饰酶，其功能是去除组蛋白的乙酰化酶-N-乙酰化赖氨酸中的乙酰基。HDAC参与肿瘤细胞生长与表达调控等诸多过程，是表观遗传学中抗肿瘤药物设计的重要靶点。HDAC介导的组蛋白乙酰化水平降低是常见的表观遗传异常，靶向抑制HDAC可逆转乙酰化失调。HDACi 通过调节组蛋白乙酰化水平，影响染色质结构和基因转录，从而实现对肿瘤细胞生长和增殖的抑制。

传统泛HDAC抑制剂因靶向多亚型导致骨髓抑制、心脏毒性等副作用，临床应用长期局限于血液肿瘤。全球已获批5款药物（伏立诺他、罗米地辛、贝利司他、帕比司他、西达本胺），适应症集中于T细胞淋巴瘤（CTCL/PTCL）和多发性骨髓瘤（MM）。西达本胺是中国首个原创HDAC抑制剂，2019年获批联合依西美坦治疗HR+乳腺癌，成为首个在实体瘤中成功的HDAC抑制剂。 

HG146（HDACI/IIb 亚型选择性小分子抑制剂）是成都先导开发的选择性的I类和IIb类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，于2018年4月和2021年4月分别获批开展针对多发性骨髓瘤适应症和晚期实体瘤或淋巴瘤适应症的临床研究许可。2024年12月，公司已完成HG146的I期临床研究，成功获得HG146在人体的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学特征，并获得RP2D（临床II期推荐剂量），用于开发能从HG146获益的适应症。

4.2. HG030：已转让给白云山，临床进度稳步推进 

HG030 是高选择性的TRK/ROS1双靶点抑制剂，可同时抑制TRK（含I代多个耐药突变）和ROS1，并具有CNS穿透性，潜在适应症更广。HG030项目于2020年3月获得NMPA（国家药品监督管理局）的临床试验许可，在2020年11月将中国大陆（不包括中国台湾、香港、澳门）的全部权利（包括但不限于专利权、研发、生产、销售）转让给白云山制药总厂后，由白云山继续开展临床试验相关工作，成都先导仍保留HG030产品中国大陆以外所有区域的全部权益。HG030项目于2022年1月22日获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准开展临床试验，2024年5月已向FDA提交了上一年度研发期间安全性更新报告。

药物研发风险、药物发现领域技术替代性和研发风险、管理风险、客户相对集中风险、行业风险，重大资产重组风险，股价波动风险

证券研究报告：《成都先导（688222）：DEL技术全球领先，核心技术平台助力新药研发》

对外发布时间：2025年10月18日

报告发布机构：天风证券股份有限公司

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