复旦张江奥贝胆酸片被拒，多家药企跟进，NASH药物市场能否“逆风翻盘”？

（来源：摩熵医药大数据）

10月14日，上海$复旦张江(688505)对外发布公告，其全资子公司泰州复旦张江药业按照3类仿制药标准申报的奥贝胆酸片上市申请，未能获得国家药品监督管理局的批准。

拒批的主要原因是：该药作为国产仿制药，其海外参比制剂原研在国外未获得常规批准，鉴于目前原研上市后研究结论明确缺乏确证的获益且存在严重风险，认为现有资料无法充分支持该药物按照3类仿制药常规批准的技术要求。

1.25亿首仿投入打水漂，国内研发全线折戟

奥贝胆酸是由美国Intercept制药公司研发，是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，是全球第一个进入III期临床的NASH药物，曾被认为有望成为首个获批上市的NASH适应症药物。最早于2016年5月获美国FDA批准上市，成为20年来唯一获批的原发性胆汁性肝硬化的重磅药物。

据摩熵医药数据显示，奥贝胆酸在2016至2021年的全球销售额呈现稳步增长后趋于稳定的态势：2019年约为2.5亿美元；2020年增至3.1亿美元，同比增长25.3%；2021年攀升至3.63亿美元，后续几年稳定在3亿美元左右。

复旦张江早在2020年7月就完成了该药物的人体生物等效性研究试验，去年10月向国家药监局递交上市申请并获受理，今年6月完成了注册现场核查工作，但最终未能通过审批。

截至目前，复旦张江在奥贝胆酸片项目上累计投入约1.25亿元，这笔巨额资金如今化为泡影。该药在国内多次被拒，今年9月1日，南京正大天晴的奥贝胆酸片也被下发未被批准通知件，至此正大天晴该品种的所有上市申请已全部失败。

2020年12月，$恒瑞医药(600276)就递交了奥贝胆酸的上市申请并获受理，但直至今日仍未批准。

此后，正大天晴迅速启动了该药品的III期临床试验，并针对不同研究目的开展了两次试验：

其一，评估奥贝胆酸片与熊去氧胆酸（UDCA）联合使用的有效性与安全性；

其二，探究奥贝胆酸片在胆管炎治疗中的有效性与安全性。

然而，这两项试验结果均不尽人意，前者于今年8月5日被驳回，后者于9月1日也遭遇了相同的驳回结局。鉴于III期临床试验成本高昂，正大天晴此次投入巨大却全部折戟，着实令人惋惜。

在国内针对奥贝胆酸片仿制药申报的还有康弘药业、华润三九医药、成都倍特药业、四川科伦药业、扬子江药业集团等头部企业，这些企业是否会重蹈覆辙，还是能另辟蹊径，一切都还是未知数。

原研“滑铁卢”，全球市场接连受挫

自2017年起，针对奥贝胆酸的安全性警报接连不断。FDA接到多起和奥贝胆酸相关的严重肝损伤甚至死亡报告，此后还将奥贝胆酸列入“黑框警示”，并限制其用于肝硬化的PBC患者。FDA曾通告称，在奥贝胆酸上市后临床试验评估中，接受奥贝胆酸的患者与接受安慰剂的患者相比，肝脏移植和死亡的风险都更高。

2023年10月，欧洲药品管理局（EMA）评估认为奥贝胆酸的现有数据无法证实其临床获益，并建议撤销上市许可。2024年9月，欧洲委员会（EC）正式撤销了奥贝胆酸在欧洲的上市许可。今年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布，应美国FDA要求，自愿撤回奥贝胆酸在美国市场的销售。同时，FDA暂停了所有涉及奥贝胆酸的临床试验。这一系列举措，让奥贝胆酸在全球市场遭遇了“滑铁卢”。

尽管奥贝胆酸原研药和仿制药的研发都遭遇了重重困难，但我国NASH药物市场的潜力却不容小觑。据摩熵咨询数据统计，我国NASH药物市场规模亦将保持快速增长趋势，2024年，我国NASH药物市场规模约为16亿元，预计到2030年，市场规模将增长至365亿元，在2025年至2030年期间，我国NASH药物市场的复合增长率预计为61.4%，未来前景十分广阔。

国内药企能否在NASH药物市场这片蓝海中破浪前行，找到属于自己的发展之路，还需要时间来检验。